Tetrahydrocannabinol, eller THC, er et naturligt kemikalie, der findes i cannabis og er primært forbundet med marihuanas berusende virkninger. For nylig har det også rejst en masse kontroverser i forbindelse med dets anvendelse til behandling af visse sygdomme og relaterede lidelser. Er THC og den såkaldte medicinsk marihuana er det nye universalmiddel?
THC, eller tetrahydrocannabinol eller delta-9-tetrahydrocannabinol, er et af 65 stoffer, der tilhører gruppen cannabinoider identificeret i hampplanter. THC er ansvarlig for de psykoaktive virkninger af marihuana, dvs. tørret cannabis.
Indholdsfortegnelse
- Hvad er THC?
- THC - typer cannabis
- THC - molekylær virkningsmekanisme
- THC - effekt på den menneskelige krop
- Hvordan adskiller THC sig fra CBD?
- THC - ansøgning
- THC - administrationsveje
- THC - bivirkninger
Hvad er THC?
Der er flere kemiske former (isomerer) af THC, der adskiller sig i placeringen af dobbeltbindingen. THC og andre cannabinoider er sekundære metabolitter, der er involveret i selvforsvar af planter mod planteædere eller ultraviolet stråling.
Den høje koncentration af THC i cannabisplanten findes i harpiksen, der udskilles af kirtlerne på de kvindelige blomster. I planten syntetiseres og opbevares cannabinoider som cannabinoidsyrer, men når de tørres, opbevares og opvarmes, decarboxyleres disse syrer gradvist til deres biologisk aktive former, fx delta-9-tetrahydrocannabinol.
THC blev først isoleret i 1964 af den israelske kemiker Raphael Mechoulam. Han gennemførte også omfattende undersøgelser, der førte til opdagelsen af andre cannabinoider.
THC - typer cannabis
Der er flere forskellige cannabisarter, der adskiller sig både i deres fysiske egenskaber og indholdet af de enkelte cannabinoider. Cannabisplanten (Latin Cannabis indica) er en kort plante med brede, mørkegrønne blade og et højt THC-indhold.
I modsætning hertil er hamp (Latin Cannabis sativa) normalt højere og har tynde, lysegrønne blade og et meget lavt THC-indhold.
Det skal også huskes, at THC-indholdet i cannabis kan varieres efter sort. Nogle sorter af cannabis kan indeholde så lidt som 0,3% THC i tørvægt. I andre sorter kan THC dog udgøre 20% af tørvægten.
THC - molekylær virkningsmekanisme
Cannabinoider som THC udøver deres biologiske virkninger mest gennem interaktioner med endocannabinoid-systemet og cannabinoidreceptorer. THC fungerer svarende til cannabinoider produceret af vores krop.
Eksempler på sådanne "naturlige" cannabinoider er anandamid (AEA) og 2-arachidonylglycerol (2-AG).
Den psykoaktive virkning af THC skyldes dets agonistiske (dvs. simpelthen aktiverende) virkning på CB1 cannabinoidreceptoren. Cannabinoid CB1-receptoren er hovedsageligt placeret i centralnervesystemet, især i substantia nigra, basalganglier, limbisk system, hippocampus og cerebellum.
Derudover kan det findes i det perifere nervesystem, lever, skjoldbruskkirtel, livmoder, knogler og testikelvæv.
I disse væv medierer receptoren moduleringen af exciterende og inhiberende neurotransmittere såsom:
- dopamin
- gamma-aminosmørsyre (GABA),
- glutamat,
- serotonin
- noradrenalin
- og acetylcholin.
På grund af involveringen af denne receptor i reguleringen af mange systemer har THC indflydelse, blandt andre. om kognition, hukommelse, motorisk koordination, tidsopfattelse, appetit og smertsensation.
En anden receptor, der kan påvirkes af THC, er cannabinoid CB2-receptoren, der hovedsageligt er placeret i celler i immunsystemet, milten og fordøjelsessystemet og i mindre grad i det centrale og perifere nervesystem.
Interessant nok findes både CB1- og CB2-cannabinoidreceptorer i den humane moderkage og har vist sig at spille en vigtig rolle i embryonal udvikling.
THC - effekt på den menneskelige krop
På grund af dets lignende kemiske struktur som det naturlige cannabinoid anandamid kan THC aktivere lignende signalveje i kroppen. Således kan THC stimulere hjernecellerne til at frigive dopamin og derved inducere en tilstand af eufori og afslapning.
Det kan også forstyrre informationsbehandling i hippocampus, som er den del af hjernen, der er ansvarlig for hukommelsen og dannelsen af nye minder. En person under indflydelse af THC udvikler også en ændret opfattelse af tid, forstyrrelser i koncentration og læring.
Derudover har THC en mærkbar effekt på appetit og smerteopfattelse.
Hvordan adskiller THC sig fra CBD?
Den anden dominerende ingrediens i hamp er cannabidiol eller kort sagt CBD. Både THC og CBD interagerer med endocannabinoid-systemet, men udviser forskellige effekter på det.
I modsætning til THC aktiverer CBD svagt CB1- og CB2-cannabinoidreceptorerne og har derfor ingen psykoaktiv effekt.
THC og CBD findes i både hamp og cannabis. Cannabis indeholder dog meget mere THC, mens hamp har meget mere CBD og lidt THC.
CBD menes at svække de psykoaktive virkninger af THC og derved øge sikkerheden for cannabisafledte lægemidler, der indeholder begge cannabinoider. Denne interaktion er imidlertid ikke fuldstændigt belyst og kræver yderligere forskning.
THC - ansøgning
Cannabis (på grund af dets høje THC-indhold) er det mest anvendte ulovlige stof i verden, kun andet efter andre lovlige stoffer som alkohol og tobak.
I de senere år er der også blevet lagt vægt på brugen af cannabinoider i cannabis til medicinske formål.
Den brede vifte af deres handlinger gør cannabinoiderne i dem gode kandidater til behandling af mange lidelser, herunder kvalme, appetitløshed, muskelspasticitet, epilepsi og kronisk smerte.
Cannabinoider ordineres normalt som adjuverende behandling, eller når patienten ikke reagerer godt på standardbehandling.
Interessant nok blev cannabis til medicinske formål allerede brugt for over 5.000 år siden i dagens Rumænien. Det kan ses, at deres popularitet i medicinske kredse oplever en ægte "renæssance". Derfor er antallet af lande, der har legaliseret terapeutisk cannabis (kendt som medicinsk eller medicinsk marihuana) i de senere år steget.
Læs: Recept marihuana? Medicinsk anvendelse af marihuana
En af dem er USA, der har legaliseret brugen af "medicinsk marihuana" siden begyndelsen af 2017. Flere stater har endda legaliseret stoffet til fritidsbrug! I Polen har "medicinsk marihuana" været lovligt siden november 2017. Betingelsen for købet er at få en recept udstedt af enhver læge undtagen en dyrlæge.
Lægemidler, der indeholder en strengt defineret mængde THC og / eller CBD, kan bruges til behandling af:
- kronisk smerte forbundet med fx kræft, fibriomalgi
- muskelspasticitet, fx i multipel sklerose
- søvnløshed
- manglende appetit, fx hos mennesker med AIDS
- kvalme og opkast
- angst
- glaukom
- nogle typer epilepsi, fx lægemiddelresistent epilepsi
- Parkinsons sygdom
- Alzehimers sygdom
- anoreksi
- Tourettes hold
- Post traumatisk stress syndrom
- inflammatoriske tarmsygdomme, fx Lesniowski-Crohns sygdom
THC kan ekstraheres direkte fra cannabisplanten, f.eks. Lægemidlet Sativex, som indeholder et standardiseret hampekstrakt (2,7 mg THC og 2,5 mg CBD). Derudover kan THC syntetiseres kunstigt i laboratoriet, fx lægemidlet dronabinol, som indeholder en syntetisk form af THC.
Det skal imidlertid understreges, at selvom disse lægemidler er meget anvendte til behandling af forskellige sygdomme og lindrer deres symptomer, er deres effektivitet i visse indikationer ikke blevet undersøgt godt.
THC - administrationsveje
De tre mest almindelige måder at administrere THC er indånding ved rygning, indånding af dampen (fordampning) og forbrug af cannabisfødevarer. Administrationsmetoden kan påvirke intensiteten og varigheden af de psykoaktive effekter af THC.
Selvom rygning er den mest almindelige måde at administrere cannabis THC på, bliver fordampning mere og mere populær. Det har rygelignende virkninger, mens det reducerer eksponeringen for forbrændingsbiprodukter og mulige kræftfremkaldende stoffer og derved reducerer ugunstige luftvejssymptomer.
Ved rygning eller fordampning overføres THC meget hurtigt fra lungerne til blodet efter den første indånding af røg. THC er meget lipofilt, så det overføres let til velforsynet væv og derefter til fedtvæv. Indånding af THC producerer maksimale blodniveauer inden for få minutter, og de psykoaktive effekter bliver tydelige inden for sekunder til minutter.
Disse virkninger er maksimale efter 15-30 minutter og forsvinder inden for 2-3 timer. Når THC indtages oralt, vises de psykoaktive effekter inden for 30 til 90 minutter, når deres maksimale effekt efter 2-3 timer og varer i ca. 4 til 12 timer afhængigt af den dosis THC, der er taget.
Afgiftning af THC forekommer hovedsageligt i leveren af cytokrom P450-enzymerne CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 og CYP3A4. Cirka 50% af THC udskilles i fæces og 20% i urinen.
THC - bivirkninger
Selvom THC i mange lande er godkendt som et lægemiddel, har det potentialet til at føre til afhængighed og adfærdsmæssige lidelser, og dets intensive brug kan øge risikoen for psykotiske lidelser som skizofreni.
THC kan forårsage bivirkninger såsom:
- øget puls
- uregelmæssig hjerterytme
- udvidelse af blodkar
- sænker vejrtrækningen
- problemer med motorisk koordination
- overdreven appetit
- tør mund og hals
- rødme i øjnene
- langsommere reaktionstid på stimuli
- hukommelsestab
- angst
- panik
- paranoia og hallucinationer
Læs også:
- MARIHUANA har medicinske egenskaber, der er nyttige til behandling af kræft, multipel sklerose og glaukom
- Marihuana og psyken - hvordan rygning af marihuana påvirker hjernen
- Syntetisk marihuana - et lægemiddel, der ødelægger psyken
Litteratur:
- www.drugabuse.gov National Institute of Drug Abuse, DrugFacts, Marijuana, december 2019, side 1-9 - online adgang
- Bedi G, Cooper ZD, Haney M (2013), subjektiv, kognitiv og kardiovaskulær dosiseffektprofil af nabilon og dronabinol hos marihuana-rygere. Addiction biology 18, 872-881 - online adgang
- Atakan Z. Cannabis, en kompleks plante: forskellige forbindelser og forskellige virkninger på enkeltpersoner. Ther Adv Psychopharmacol. 2012 Dec; 2 (6): 241–254 - Online adgang
- Bridgeman M.B. et al. Medicinsk cannabis: Historie, farmakologi og konsekvenser for den akutte plejeindstilling. P T. 2017 Mar; 42 (3): 180–188 - online adgang
- Poyatos L. et al. Oral administration af cannabis og D-9-tetrahydrocannabinol (THC) -præparater: En systematisk gennemgang. Medicina 2020, 56 (6), 309.
- Pertwee R.G. Cannabinoid farmakologi: de første 66 år. Br J Pharmacol. 2006 Jan; 147 (Suppl 1): S163 - S171 - Online adgang
