Abacavir / Lamivudine Teva

1 tablet pow. indeholder 600 mg abacavir og 300 mg lamivudin.

Handling

Abacavir og lamivudin er nukleosid-revers transkriptasehæmmere (NRTI'er) og potente selektive hæmmere af HIV-1 og HIV-2-replikation. Både abacavir og lamivudin metaboliseres sekventielt af intracellulære kinaser til det tilsvarende 5'-triphosphat (TP). Lamivudintriphosphat, carbovirtriphosphat (den aktive triphosphatform af abacavir) er substrater og er også konkurrencedygtige hæmmere af HIV revers transkriptase. Hovedmekanismen for deres antivirale aktivitet er fastgørelsen af ​​monophosphater til den virale DNA-kæde, hvilket fører til færdiggørelse af replikation. Abacavir og lamivudintriphosphater viser signifikant mindre affinitet for værtscelle-DNA-polymeraser. Der er ikke observeret antagonistiske interaktioner mellem lamivudin og de andre antiretrovirale midler didanosin, nevirapin og zidovudin. Den antivirale aktivitet af abacavir i cellekultur blev ikke antagoniseret, når lægemidlet blev brugt i kombination med nukleosid-revers transkriptasehæmmere (NRTI'er): didanosin, emtricitabin, stavudin, tenofovir eller zidovudin, en ikke-nukleosid-revers transkriptasehæmmer (NNRTI eller neviraprotase-hæmmer). - amprenavir. Kombinationstabellen af ​​abacavir og lamivudin er bioækvivalent med lamivudin og abacavir administreret alene. Abacavir og lamivudin absorberes hurtigt og godt fra mave-tarmkanalen efter oral administration (biotilgængelighed - 83% for abacavir; 80-85% for lamivudin). Mediantiden til maksimal lægemiddelkoncentration for abacavir og lamivudin er henholdsvis ca. 1,5 time og 1 time. Abacavir binder svagt eller moderat til plasmaproteiner (ca. 49%); lamivudin er svagt bundet til plasmaproteiner (<36%). Abacavir metaboliseres i leveren til 5'-carboxylsyre og 5'-glucuronid via alkoholdehydrogenase og en glukuroniseringsmekanisme. Det udskilles hovedsageligt i urinen - 83% (som metabolitter; ca. 2% i uændret form); delvist med afføring. Metabolisme bidrager lidt til eliminering af lamivudin. Lamivudin udskilles hovedsageligt uændret i urinen. Den gennemsnitlige halveringstid for abacavir i blodet er ca. 1,5 timer; lamivudin - 5-7 timer.

Dosering

Mundtligt. Behandlingen skal initieres af læger med erfaring i behandling af HIV-infektion. Voksne, unge og børn (der vejer ≥25 kg): 1 tablet En gang om dagen. Særlige patientgrupper. Hos patienter med let nedsat leverfunktion (Child-Pugh score 5-6) anbefales tæt monitorering, herunder, hvis det er muligt, monitorering af abacavir-niveauer i blodet; brug til patienter med moderat eller svært nedsat leverfunktion anbefales ikke. Hos patienter med CCr 65 år; På grund af aldersrelaterede ændringer, såsom nedsat nyrefunktion og ændringer i hæmatologiske parametre, skal der udvises særlig forsigtighed. Lægemidlet bør ikke bruges til børn, der vejer Måde at give. Lægemidlet kan tages med eller uden mad.

Indikationer

Antiretroviral kombinationsbehandling til behandling af human immundefektvirus (HIV) infektion hos voksne, unge og børn, der vejer ≥25 kg. Før behandling med abacavir påbegyndes, skal screening for tilstedeværelsen af ​​HLAB * 5701-allelen udføres hos alle patienter, uanset raceoprindelse; Abacavir bør ikke anvendes til patienter, der vides at bære HLA-B * 5701-allelen.

Kontraindikationer

Overfølsomhed over for abacavir, lamivudin eller over for et eller flere af hjælpestofferne.

Forholdsregler

Livstruende overfølsomhedsreaktioner kan forekomme ved brug af abacavir. De er kendetegnet ved symptomer, der indikerer ændringer i flere organer; næsten alle overfølsomhedsreaktioner har feber og / eller udslæt som en del af syndromet og kan også omfatte respiratoriske og gastrointestinale symptomer. Risikoen for abacavir-overfølsomhedsreaktioner er høj hos patienter, der tester positivt for HLA-B * 5701-allelen, skønt abacavir-overfølsomhedsreaktioner også kan forekomme hos patienter, der ikke bærer allelen. I lyset af ovenstående skal følgende anbefalinger følges: HLA-B * 5701 bærestatus skal altid dokumenteres inden behandlingsstart; behandling med abacavir bør aldrig påbegyndes hos patienter med HLA-B * 5701 eller hos patienter uden HLA-B * 5701, men mistænkes for at have en abacavir-overfølsomhedsreaktion med tidligere abacavirholdigt regime; abacavir-behandling bør seponeres med det samme, selv hos patienter uden HLA-B * 5701-allel, hvis der er mistanke om en overfølsomhedsreaktion (forsinkelse i seponering af behandlingen efter overfølsomhed kan føre til en livstruende reaktion); efter at behandlingen med abacavir er stoppet på grund af en mistanke om overfølsomhedsreaktion, må patienten aldrig tage abacavir eller andre kombinationer, der indeholder abacavir igen (patienter skal instrueres i at kassere de resterende abacavir-tabletter). Genstart af abacavir, når der er mistanke om en overfølsomhedsreaktion, kan resultere i en hurtig tilbagevenden til symptomer inden for få timer; tilbagefald er normalt mere alvorlig end den indledende reaktion, og livstruende hypotension og død kan forekomme. Sjældent har patienter, der seponerede abacavir af andre årsager end symptomer på en overfølsomhedsreaktion, også oplevet livstruende reaktioner inden for få timer efter genstart af abacavir-behandlingen; genstart af abacavir hos disse patienter skal være i et miljø, hvor lægehjælp er let tilgængelig. Det anbefales ikke til brug hos patienter med moderat eller svær leverproblemer.Patienter med leverdysfunktion i anamnesen, herunder kronisk aktiv hepatitis, er mere tilbøjelige til at opleve leverdysfunktion under antiretroviral kombinationsbehandling; disse patienter skal overvåges i henhold til accepterede praksisstandarder; hvis der er tegn på forværring af leversygdom hos sådanne patienter, bør afbrydelse eller seponering af behandlingen overvejes. Patienter med kronisk hepatitis B eller C, der får antiretroviral kombinationsbehandling, har en øget risiko for alvorlige og potentielt fatale leverbivirkninger. Hvis behandlingen med præparatet stoppes hos patienter, der samtidig er inficeret med hepatitis B-virus, anbefales periodisk overvågning af både leverfunktionstest og markører for HBV-replikation, da seponering af lamivudin kan resultere i akut forværring af hepatitis. Et årsagsforhold mellem behandlingen med abacavir og risikoen for hjerteinfarkt kan ikke bekræftes eller udelukkes; Ved ordination af abacavir skal der træffes foranstaltninger til at minimere alle modificerbare risikofaktorer (f.eks. Rygning, hypertension og hyperlipidæmi). Under behandling med præparatet skal blodlipider og glukoseniveauer overvåges, og følgende retningslinjer for behandling af HIV-infektion skal følges; Lipidlidelser skal behandles som klinisk indiceret. Patienter, der starter antiretroviral kombinationsbehandling (CART), bør overvåges, især i de første uger eller måneder af behandlingen, for tegn på immunreaktiveringssyndrom (en inflammatorisk reaktion på asymptomatiske eller latente opportunistiske patogener); alle symptomer på betændelse er indikationer til undersøgelse og anvendelse, om nødvendigt, passende behandling. Patienter, især dem med avanceret hiv-sygdom og / eller langvarige CART-brugere, bør overvåges for symptomer som ledsmerter, stivhed og bevægelsesbesvær, som kan være tegn på knoglenekrose (brug af kortikosteroider, forbrug af alkohol, alvorlig immunsuppression, forhøjet kropsmasseindeks). Der har været rapporter om højgradig virologisk ineffektivitet og akut resistens i de tidlige stadier, hvor abacavir / lamivudin blev administreret en gang dagligt i kombination med tenofovirdisoproxilfumarat. Risikoen for virologisk svigt med abacavir og lamivudin kan være større end ved andre behandlingsmuligheder. Abacavir / lamivudin bør ikke anvendes sammen med andre lægemidler, der indeholder lamivudin eller emtricitabin. Kombinationen af ​​lamivudin og cladribin anbefales ikke.

Uønsket aktivitet

HIV-inficerede patienter med svær immundefekt kan udvikle en inflammatorisk reaktion på asymptomatiske eller resterende opportunistiske infektioner (immunreaktiveringssyndrom), når man starter antiretroviral kombinationsbehandling - typiske eksempler er cytomegalovirus retinitis, generaliseret og / eller lokal mycobakterielle infektioner og lungebetændelse forårsaget af Pneumocystis carinii; Autoimmune sygdomme, såsom immunreaktiveringsassocieret Graves sygdom, er også rapporteret, men tiden til debut varierer, og disse hændelser kan forekomme mange måneder efter behandlingsstart. Der er rapporteret om tilfælde af osteonekrose (hyppighed ikke kendt), hovedsageligt hos patienter med velkendte risikofaktorer, fremskreden HIV-sygdom eller ved langvarig antiretroviral kombinationsbehandling. Ændringer i de metaboliske parametre såsom vægtøgning og blodlipider og glukoseniveauer kan forekomme under antiretroviral behandling. Abacavir. Overfølsomhed (almindelig) med symptomer som udslæt (normalt makulopapulær eller urticarial), kvalme, opkastning, diarré, mavesmerter, mavesår, dyspnø, hoste, ondt i halsen, åndedrætssyndrom hos voksne, åndedrætsbesvær , pyreksi, sløvhed, utilpashed, ødem, lymfadenopati, hypotension, konjunktivitis, anafylaksi, hovedpine, paræstesi, lymfopeni, forhøjede leverfunktionstest, hepatitis, leversvigt, myalgi (sjælden muskelnedbrydning), artralgi , øgede CPK-niveauer, forhøjede kreatininniveauer, nyresvigt - næsten alle patienter, der udvikler overfølsomhedsreaktioner, har feber og / eller udslæt (normalt makulopapular eller urticarial) som en del af syndromet, men reaktioner kan forekomme i fravær af udslæt eller feber. Overfølsomhed kan være dødelig. Almindelig: anoreksi, hovedpine, kvalme, opkastning, diarré, udslæt (uden systemiske symptomer), feber, sløvhed, træthed. Sjælden: pancreatitis (årsagssammenhæng med abacavir er usikker). Meget sjælden: mælkesyreacidose, erythema multiforme, Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse. Lamivudin. Almindelig: hovedpine, søvnløshed, hoste, næsesymptomer, kvalme, opkastning, mavesmerter eller mavesmerter, diarré, udslæt, alopeci, ledsmerter, muskelsygdomme, træthed, utilpashed, feber. Ikke almindelig: neutropeni og anæmi (begge undertiden svær), trombocytopeni, forbigående stigning i leverenzymer (AST, ALAT). Sjælden: pancreatitis, forhøjet blodamylase, hepatitis, angioødem, rabdomyolyse. Meget sjælden: aplasi af røde blodlegemer, mælkesyreacidose, perifer neuropati (eller paræstesi).

Graviditet og amning

Abacavir og lamivudin krydser placenta. Hos gravide kvinder, herunder mere end 800 eksponering for abacavir i første trimester og mere end 1.000 eksponering for abacavir i anden og tredje trimester, er der ingen tegn på abacavir-virkning på fostrets misdannelse eller toksicitet for fosteret og / eller ) af den nyfødte. Hos gravide kvinder, inklusive mere end 1.000 kvinder, der tog lamivudin i første trimester og mere end 1.000, der tog lamivudin i andet og tredje trimester, var der ingen tegn på en effekt af lamivudin på føtal misdannelse eller toksicitet for fosteret og / eller nyfødte. Baseret på ovenstående data er risikoen for misdannelser hos mennesker usandsynlig. Hos patienter, der samtidig er inficeret med lamivudin behandlet med lamivudin og derefter bliver gravid, skal muligheden for gentagelse af hepatitis overvejes efter seponering af lamivudin. Nukleosid- og nukleotidanaloger kan påvirke mitokondriefunktionen i variabel grad, hvilket er mest udtalt med stavudin, didanosin og zidovudin. Mitokondriel dysfunktion er rapporteret hos ikke-påviselige HIV-spædbørn, der blev eksponeret i utero og / eller postnatalt for nukleosidanaloger (hovedsageligt relateret til zidovudinholdige regimer). De vigtigste rapporterede bivirkninger var hæmatopoietiske lidelser (anæmi, neutropeni), metaboliske lidelser (overskydende lactat, øgede lipaseniveauer), mindre almindelige neurologiske lidelser (øget muskeltonus, kramper, adfærdsmæssige forstyrrelser). Ovenstående resultater bør overvejes for ethvert barn, der er eksponeret in utero for præparatet med alvorlige kliniske symptomer, især neurologiske, med ukendt etiologi. Disse resultater udgør ikke grund til at afvise de nuværende anbefalinger til anvendelse af antiretroviral terapi hos gravide kvinder for at forhindre vertikal mor-til-barn-transmission af HIV. Abacavir og lamivudin udskilles i modermælk. Det anbefales, at hiv-inficerede kvinder under ingen omstændigheder ammer deres spædbørn for at undgå overførsel af hiv. Abacavir og lamivudin påvirkede ikke fertiliteten (dyreforsøg).

Kommentarer

Beslutningen om at føre motorkøretøj og betjene maskiner skal tage hensyn til patientens kliniske tilstand og mulige bivirkninger.

Interaktioner

Abacavir og lamivudin metaboliseres ikke signifikant af cytochrom P450-enzymer såsom CYP3A4, CYP2C9 og CYP2D6; De er heller ikke inducere eller hæmmere af disse isoenzymer - risikoen for interaktioner med antiretrovirale proteasehæmmere, ikke-nukleosider og andre lægemidler, der metaboliseres af P450-enzymer, er usandsynlig. Der er ikke påvist klinisk relevante interaktioner mellem abacavir og lamivudin. Abacavir. Abacavir metaboliseres af UDP-glucuronyltransferase (UGT) og af alkoholdehydrogenase; Samtidig administration af lægemidler, der forstærker eller hæmmer UGT-enzymer eller lægemidler, der elimineres med alkoholdehydrogenase, kan ændre eksponeringen for abacavir. Dosisjustering er ikke nødvendig, når det anvendes med didanosin eller zidovudin. På grund af deres indvirkning på UGT kan stærke enzyminducere såsom rifampicin, phenobarbital og phenytoin nedsætte abacavirs blodniveauer let; utilstrækkelige data til at fremsætte anbefalinger om dosisjustering. Når det anvendes sammen med phenytoin, skal blodniveauerne overvåges. Abacavir-metabolismen ændres ved samtidig indgivelse af alkohol (hæmning af alkoholdehydrogenase) - AUC for abacavir øges i disse tilfælde med ca. 41%, disse fund blev ikke anset for at være klinisk relevante, ingen dosisjustering er nødvendig. Abacavir påvirker ikke alkoholmetabolismen. Retinoider elimineres via alkoholdehydrogenase, interaktion med abacavir er mulig, men ikke undersøgt; utilstrækkelige data til at fremsætte anbefalinger om dosisjustering. Når methadon administreres sammen med abacavir i en dosis på 600 mg to gange dagligt, reducerer abacavir Cmax med 35%, men AUC ændres ikke (denne ændring i farmakokinetikken for abacavir er ikke klinisk relevant); abacavir øger den gennemsnitlige clearance af methadon med 22% - ingen dosisjustering af abacavir er påkrævet, ligesom det er usandsynligt, at de fleste patienter har brug for dosisjustering af metadon, og nogle metadondosisjusteringer kan være nødvendige. Lamivudin. Lamivudin udskilles gennem nyrerne. aktiv renal sekretion af lamivudin i urinen elueres med deltagelse af organiske kationbærere (OCT); Samtidig administration af lamivudin med OCT-hæmmere kan øge eksponeringen for lamivudin. Co-trimoxazol (trimethoprim med sulfamethoxazol) øger AUC for lamivudin (hæmning af OCT-aktivitet); Lamivudin har ingen effekt på farmakokinetikken af ​​co-trimoxazol - dosisjustering af lamivudin er ikke nødvendig, før patienten udvikler symptomer på nedsat nyrefunktion, men patienten bør overvåges; Administration af lamivudin med høje doser co-trimoxazol, der anvendes til behandling af Pneumocystis carinii lungebetændelse (PCP) og toxoplasmose, bør undgås. Cimetidin og ranitidin udskilles kun delvist ved denne mekanisme, og klinisk signifikante interaktioner med lamivudin er usandsynlige - ingen dosisjustering er nødvendig. Nukleosidanaloger (f.eks. Didanosin), som zidovudin, udskilles ikke af denne mekanisme, og interaktioner med lamivudin er derfor usandsynlige - ingen dosisjustering er påkrævet. På grund af ligheder bør lamivudin ikke administreres samtidigt med andre cytidinanaloger, såsom emtricitabin. Derudover bør præparatet ikke tages samtidigt med andre lægemidler, der indeholder lamivudin. Lamivudin hæmmer den intracellulære fosforylering af cladribin, hvilket kan føre til et tab af cladribin-effekt - samtidig anvendelse af lamivudin og cladribin anbefales ikke.

Præparatet indeholder stoffet: Lamivudin, Abacavir