Yervoy

1 ml koncentrat indeholder 5 mg ipilimumab; lægemidlet indeholder natrium - 0,1 mmol (2,30 mg) / ml.

Handling

Anticancermedicin, monoklonalt antistof. Ipilimumab er en T-celleforstærker, der specifikt blokerer det inhiberende CTLA-4-signal, hvilket resulterer i T-celleaktivering, proliferation og øget T-celleinfiltration i tumorer, hvilket fører til tumorcelledød. Virkningsmekanismen for ipilimumab er indirekte ved at forbedre det T-celle-medierede immunrespons. Efter gentagen administration af ipilimumab hver 3. uge ændres clearance ikke med tiden, og der er minimal systemisk akkumulering med en akkumuleringsfaktor på 1,5 eller derunder. Steady-state af ipilimumab opnås efter 3. dosis. Den gennemsnitlige terminal T0.5 er 15,4 dage. Ipilimumab-clearance øges med stigende kropsvægt og med stigende LDH-aktivitet ved baseline; dog er dosisjustering ikke nødvendig for forhøjet LDH-aktivitet eller kropsvægt, når den administreres i en dosis udtrykt som mg / kg.

Dosering

Intravenøst ​​ved infusion. Monoterapi. Voksne: 3 mg / kg kropsvægt. inden for 90 minutter hver 3. uge. I alt 4 doser administreres. Patienterne bør få hele induktionsforløbet (4 doser), hvis de tåler behandlingen, uanset om der er nye læsioner eller en forstørrelse af eksisterende læsioner. Vurdering af tumorrespons bør kun udføres efter afslutning af induktionsterapi. Ipilimumab i kombination med nivolumab. Den anbefalede dosis er 3 mg / kg kropsvægt. inden for 90 minutter efter ipilimumab i kombination med nivolumab 1 mg / kg. inden for 30 minutter administreret intravenøst ​​hver 3. uge i de første 4 doser. Derefter, i anden fase af behandlingen, blev monoterapi med nivolumab administreret intravenøst ​​i en dosis på 240 mg hver anden uge over 30 minutter eller 480 mg hver 4. uge i 60 minutter. I monoterapifasen skal den første dosis nivolumab administreres: 3 uger efter den sidste dosis nivolumab i kombination med ipilimumab, hvis 240 mg hver anden uge; eller 6 uger efter den sidste dosis nivolumab i kombination med ipilimumab, hvis der gives 480 mg hver 4. uge. Behandling af ipilimumab i kombination med nivolumab skal fortsættes, så længe klinisk fordel observeres, eller behandlingen tolereres af patienten. Atypiske reaktioner (dvs. en initial, forbigående stigning i tumorstørrelse eller små nye ændringer i de første par måneder efterfulgt af tumorkrympning) blev observeret. Det anbefales at fortsætte behandlingen med ipilimumab i kombination med nivolumab hos klinisk stabile patienter, der udvikler indledende symptomer på sygdomsprogression, indtil en sådan progression er bekræftet. Leverfunktionstest (LFT) og skjoldbruskkirteltest bør udføres inden dosering og inden hver dosis ipilimumab. Derudover skal tegn og symptomer på immunrelaterede bivirkninger, herunder tilstedeværelsen af ​​diarré eller colitis, vurderes under behandling med ipilimumab. Behandling af immunrelaterede bivirkninger kan kræve dosesuspension eller seponering af ipilimumab-behandling og initiering af systemiske kortikosteroider med høj dosis. I nogle tilfælde kan et andet immunsuppressivt middel overvejes. Ingen dosisforøgelser eller reduktioner af ipilimumab anbefales. Afhængigt af individuel sikkerhed og tolerabilitet kan det være nødvendigt at forsinke administrationen eller afbryde behandlingen. Fuldstændig seponering af ipilimumab monoterapi: Diaré eller enteritis grad 3 eller 4; Grad 3 eller 4 AST eller ALT eller samlede forhøjelser af bilirubin; Grad 4 udslæt eller grad 3 kløe; Grad 3 eller 4 motorisk eller sensorisk neuropati; andre organsystemer (fx nefritis, lungebetændelse, pancreatitis, ikke-infektiøs myokarditis) - ≥ Grad 3 immunrelaterede reaktioner (patienter med svær, dvs. grad 3 eller 4 endokrinopati kontrolleret ved hormonbehandling) kan fortsat behandles med ), ≥ oftalmisk lidelse af immun oprindelse, der ikke reagerer på lokal immunsuppressiv terapi, grad 2. Tilbageholdelse af ipilimumab monoterapi: moderat diarré eller colitis, der enten ikke er kontrolleret eller er kronisk (5-7 dage) eller tilbagevendende; Grad 2 AST eller ALT eller samlede bilirubin forhøjelser; moderat til svær (grad 3) hududslæt eller udslæt i hele kroppen / svær kløe (grad 2) uanset ætiologi; alvorlige bivirkninger, der påvirker de endokrine kirtler, fx hypofyseinflammation eller thyroiditis, som ikke kontrolleres tilstrækkeligt med hormonerstatningsterapi eller højdosis immunsuppressiv terapi; Moderat (grad 2) diagnostisk uklar motorneuropati, muskelsvaghed eller sensorisk neuropati (varer længere end 4 dage) andre moderate bivirkninger. I tilfælde af ovennævnte Ved bivirkninger skal du: 1. tilbageholde dosis, indtil bivirkningen er gået op til grad 1 eller 0 (eller vendt tilbage til baseline); 2. Hvis toksiciteten er løst, skal du genoptage doseringen (indtil alle 4 doser er givet eller op til 16 uger efter den første dosis, alt efter hvad der indtræffer først); hvis toksicitet ikke er løst, skal du tilbageholde doserne, indtil de er løst, og derefter genoptage doseringen (indtil alle 4 doser er blevet administreret eller op til 16 uger efter den første dosis, alt efter hvad der indtræffer først) 4. afbryd ipilimumab, hvis toksicitet ikke løber til grad 1 eller 0 (eller vender tilbage til baseline). Anbefalede behandlingsændringer for ipilimumab i kombination med nivolumab eller i anden behandlingsfase (nivolumab i monoterapifase) efter kombinationsbehandling. Immunrelaterede bivirkninger. Grad 2 pneumonitis bør holdes tilbage fra dosis (er), indtil symptomerne forsvinder, røntgenbilleder forbedres, og redningsanvendelsen af ​​kortikosteroider er afsluttet. Grad 2 diarré eller colitis tilbageholder dosis (er), indtil symptomerne løser sig og behandling af redningskortikosteroider er afsluttet, hvis det er nødvendigt. Grad 2 aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) eller total grad 2 af bilirubin bør holdes tilbage, indtil resultaterne vender tilbage til baseline og slutningen af ​​kortikosteroider efter behov. Grad 2 eller 3 kreatininforhøjelser skal holdes tilbage fra dosis (erne), indtil kreatinin vender tilbage til baseline og kortikosteroider, der er lindrende, er afsluttet. Symptomatisk hypothyroidisme, hyperthyroidisme, grad 2 eller 3 hypofyseinflammation, grad 2 binyrebarkinsufficiens, grad 3 diabetes mellitus bør holdes tilbage, indtil symptomerne løser sig og behandling af kortikosteroider er afsluttet (hvis nødvendigt for symptomer akut betændelse). Behandling med hormonerstatningsterapi skal fortsætte, indtil symptomerne ikke vises. Grad 3 udslæt skal holde dosis (erne) tilbage, indtil symptomerne er løst, og behandling af redningskortikosteroider er afsluttet. Andre immunrelaterede bivirkninger grad 3 (første forekomst) skal holdes tilbage ved dosis (er). Behandlingen bør seponeres permanent i tilfælde af en immunrelateret bivirkning såsom grad 3 eller 4 lungebetændelse, grad 3 eller 4 diarré eller enteritis, grad 3 eller 4 AST, ALAT eller total forhøjede bilirubin. Grad 4 kreatininforhøjelse, grad 4 hypothyroidisme, grad 4 hyperthyroidisme, grad 4 hypofyseinflammation, grad 3 eller 4 binyreinsufficiens, grad 4 diabetes mellitus, grad 4 udslæt, Stevens-Johnson syndrom ( SJS) eller toksisk epidermal nekrolyse (TEN), grad 3 myokarditis, grad 4 andre immunrelaterede bivirkninger eller grad 3 tilbagevendende; Grad 2 eller 3 vedvarende på trods af modifikation af behandlingen; Det er ikke muligt at reducere dosis kortikosteroid til 10 mg prednison dagligt eller den tilsvarende dosis af et andet lægemiddel. Ipilimumab i kombination med nivolumab bør seponeres permanent for: grad 4 eller tilbagevendende grad 3 bivirkninger; Vedvarende bivirkninger af grad 2 eller 3 på trods af modifikation af behandlingen. Når ipilimumab gives i kombination med nivolumab, hvis det ene lægemiddel holdes tilbage, skal det andet lægemiddel også holdes tilbage. Hvis doseringen genoptages efter en holdeperiode, kan enten kombinationsdoseringen eller nivolumab-monoterapi genoptages baseret på individuel patientvurdering. Særlige patientgrupper. Dosisjustering er ikke påkrævet for ældre. Baseret på resultaterne af den farmakokinetiske populationsundersøgelse er der ikke behov for nogen specifik dosisjustering til patienter med let eller moderat nedsat nyrefunktion eller til patienter med let nedsat leverfunktion. Ipilimumab bør ikke anvendes til børn under 12 år, ipilimumabs sikkerhed og virkning hos børn under 12 år er ikke fastlagt. Administrationsmåde: Den anbefalede infusionsvarighed er 90 minutter. Lægemidlet kan administreres intravenøst ​​uden fortynding eller efter fortynding til en koncentration på 1-4 mg / ml med 0,9% natriumchloridopløsning til injektion eller 5% glucoseopløsning til injektion. Må ikke administreres ved intravenøs bolusinjektion eller bolusinjektion. Ved samtidig administration med nivolumab skal nivolumab administreres først efterfulgt af ipilimumab samme dag. Der skal anvendes separate infusionsposer og filtre til hver infusion.

Indikationer

Behandling af avanceret (uretabel eller metastatisk) melanom hos voksne og unge 12 år. Ipilimumab i kombination med nivolumab er indiceret til behandling af avanceret (uretabel eller metastatisk) melanom hos voksne. Sammenlignet med nivolumab monoterapi er længere progressionsfri overlevelse (PFS) og samlet overlevelse (OS) for nivolumab i kombination med ipilimumab kun fundet hos patienter med lav tumor PD-L1-ekspression.

Kontraindikationer

Overfølsomhed over for ipilimumab eller over for et eller flere af hjælpestofferne.

Forholdsregler

Immunrelaterede bivirkninger var mere almindelige med nivolumab i kombination med ipilimumab end med nivolumab monoterapi. Hjertebivirkninger og lungeemboli er også rapporteret ved kombinationsbehandling. Ipilimumab i kombination med nivolumab bør seponeres for livstruende eller tilbagevendende alvorlige hjerte- og lungebivirkninger. Patienter skal monitoreres kontinuerligt (i mindst 5 måneder efter den sidste dosis), da bivirkninger af ipilimumab i kombination med nivolumab kan forekomme når som helst under eller efter behandlingen. Behandling med ipilimumab har været forbundet med inflammatoriske bivirkninger forårsaget af forhøjet eller overaktivt immunsystem (immunrelaterede bivirkninger), som kan være alvorlige eller livstruende og kan påvirke mave-tarmkanalen, leveren, huden, de endokrine organer eller andre organer.Hvis der udvikles alvorlige immunrelaterede bivirkninger, kan det være nødvendigt midlertidigt at afholde eller afbryde administrationen af ​​ipilimumab, og det kan være nødvendigt med understøttende behandling, herunder intravenøse kortikosteroider med høj dosis, med eller uden andre immunsuppressiva. Patienter, der bruger ipilimumab, skal overvåges for tegn og symptomer, der kan indikere immunrelateret colitis eller gastrointestinal perforation (diarré, øget hyppighed af afføring, mavesmerter eller blod i afføring, med eller uden feber). Diarré eller colitis efter administration af ipilimumab bør diagnosticeres hurtigst muligt for at udelukke infektiøs eller anden ætiologi. Loperamid, væskeudskiftning og orale kortikosteroider er blevet brugt til behandling af milde gastrointestinale bivirkninger. Til behandling af alvorlige symptomer - høje doser af intravenøse kortikosteroider (methylprednisolon 2 mg / kg / dag). Patienter bør overvåges for udvikling af gastrointestinal perforation eller peritonitis. Der er begrænset klinisk forsøgserfaring med behandling af steroid-ildfast diarré og colitis med infliximab 5 mg / kg. Blodtransaminaser og bilirubinniveauer skal måles før hver dosis ipilimumab, da ændringer i laboratorieværdier kan indikere immunrelateret hepatitis. AST, ALT og total bilirubin bør måles for at udelukke andre årsager til leverskade, herunder infektion, tumorprogression eller virkningerne af samtidig medicin, og for at overvåge symptomer, indtil symptomerne forsvinder. Leverbiopsier hos patienter med immunrelateret hepatotoksicitet viste tegn på akut inflammation (neutrofiler, lymfocytter og makrofager). Høje doser af intravenøse kortikosteroider og mycophenolatmofetil er blevet brugt til behandling af alvorlig levertoksicitet. Hudtilstanden skal overvåges på grund af risikoen for alvorlige immunrelaterede bivirkninger. Behandling af udslæt og kløe induceret af ipilimumab afhænger af deres sværhedsgrad. Antihistaminer og orale kortikosteroider er blevet brugt til behandling af milde kutane bivirkninger. Til behandling af alvorlige symptomer - høje doser af intravenøse kortikosteroider. På grund af risikoen for immunrelaterede neurologiske effekter bør tilfælde af uforklarlig motorneuropati, muskelsvaghed eller sensorisk neuropati, der varer> 4 dage, analyseres, og ikke-inflammatoriske årsager såsom sygdomsprogression, infektioner, metaboliske syndromer og samtidig medicin bør udelukkes. Der skal overvejes progressive symptomer på motorneuropati, og passende behandling bør overvejes. Patienter skal behandles i henhold til retningslinjer for håndtering af sensorisk neuropati, og intravenøse kortikosteroider bør startes straks. Skjoldbruskkirtelfunktionstest skal udføres inden indgivelse af administrationen og inden hver dosis ipilimumab. Immunrelateret endokrinopati forårsaget af ipilimumab kan være forbundet med hypothalamus, hypofyse, binyreinsufficiens og hypothyroidisme, og patienter kan have ikke-specifikke symptomer, der kan ligne andre patologiske tilstande, fx hjernemetastaser eller andre sygdomme. Hovedpine og træthed er de mest almindelige kliniske manifestationer, men der kan også være synsfeltforstyrrelser, adfærdsmæssige ændringer, elektrolytubalance og trykreduktion. Binyrekrise som årsag til patientens symptomer bør udelukkes. Der er begrænset klinisk erfaring med ipilimumab-associeret endokrinopati. Hvis der opstår symptomer på binyrekrise, f.eks. Svær dehydrering, hypotension eller chok, anbefales det, at der gives intravenøse kortikosteroider hurtigst muligt, og at patienten evalueres for sepsis eller infektion. Hvis der er symptomer på binyreinsufficiens, men patienten ikke er i binyrekrise, bør yderligere undersøgelser, herunder laboratorie- og billeddannelsestest, overvejes. Vurdering af laboratorieundersøgelser til bestemmelse af endokrin funktion kan udføres inden behandling med kortikosteroider påbegyndes. I tilfælde af unormal hypofyseafbildning eller laboratorieundersøgelser med endokrin funktion anbefales kortvarig behandling med højdosis kortikosteroider (f.eks. 4 mg dexamethason hver 6. time) til behandling af organinflammation. Passende hormonbehandling skal også indledes, som kan være langvarig. For ipilimumab-relateret uveitis, iritis eller episcleritis bør topiske kortikosteroid øjendråber overvejes. Patienter med okulært melanom, primært centralnervesystem melanom og aktive hjernemetastaser var ikke inkluderet i det afgørende kliniske forsøg med ipilimumab. Kliniske forsøg har ikke undersøgt patienter med en historie med autoimmune sygdomme (bortset fra vitiligo og tilstrækkeligt kontrollerede endokrine mangler såsom hypothyroidisme), herunder dem, der kræver generel immunsuppressiv behandling for tidligere diagnosticeret aktiv autoimmun sygdom eller som støttende pleje efter organtransplantation. Ipilimumab kan interferere med immunsuppressiv behandling, hvilket forværrer den underliggende sygdom eller øger risikoen for afstødning af transplantationen. Brug af ipilimumab bør undgås hos patienter med svær autoimmun sygdom, hvor yderligere aktivering af immunsystemet kan være livstruende. Hos andre patienter med en historie med autoimmun sygdom bør ipilimumab anvendes med forsigtighed efter nøje overvejelse af det sandsynlige individuelle risiko / fordel-forhold. I tilfælde af en alvorlig infusionsreaktion skal ipilimumab-infusionen seponeres og passende medicinsk behandling indledes. Patienter med milde til moderate infusionsreaktioner kan få ipilimumab under omhyggelig overvågning. Forbehandling med antipyretika og antihistaminer kan overvejes. Sikkerheden og effekten af ​​ipilimumab hos patienter med nedsat nyre- eller leverfunktion er ikke undersøgt. Hos patienter med transaminaser ≥ 5 x ULN eller bilirubin> 3 x ULN inden behandlingsstart skal ipilimumab administreres med forsigtighed. Samtidig administration af ipilimumab og vemurafenib anbefales ikke på grund af risikoen for forhøjede transaminaser (ALAT eller AST> 5 x ULN) og bilirubin (total bilirubin> 3 x ULN). Sikkerheden og effekten af ​​lægemidlet til børn ≥12 år er ikke fastlagt. Ipilimumab bør ikke anvendes til børn under 12 år. Præparatets natriumindhold: 0,1 mmol (2,30 mg) natrium / ml skal tages i betragtning ved behandling af patienter på en kontrolleret natriumdiæt.

Uønsket aktivitet

Ipilimumab som monoterapi i en dosis på 3 mg / kg. Meget almindelig: nedsat appetit, diarré, opkastning, kvalme, udslæt, kløe, træthed, reaktion på injektionsstedet, pyreksi. Almindelig: tumorsmerter, anæmi, lymfopeni, hypopituitarisme, hypothyroidisme, dehydrering, hypokaliæmi, forvirret tilstand, perifer sensorisk neuropati, svimmelhed, hovedpine, søvnighed, sløret syn, øjensmerter, hypotension, hedeture, dyspnø hoste, gastrointestinal blødning, enteritis (inklusive død), forstoppelse, gastroøsofageal reflukssygdom, mavesmerter, betændelse i slimhinderne, unormal leverfunktion, dermatitis, erytem, ​​vitiligo, urticaria, eksem, alopecia, nattesved, tør hud, ledsmerter, muskelsmerter, muskuloskeletale smerter, muskelkramper, kulderystelser, asteni, ødem, smerter, influenzalignende symptomer, stigning i ALAT, AST, forhøjet alkalisk fosfatase i blodet, øget bilirubin i blodet, vægttab . Ikke almindelig: sepsis (inklusive død), septisk shock (inklusive død), urinvejsinfektion, luftvejsinfektion, paraneoplastisk syndrom, hæmolytisk anæmi (inklusive død), trombocytopeni, eosinofili, neutropeni, overfølsomhed, binyrebarkinsufficiens, sekundær svigt binyrerne, hyperthyroidisme, hypogonadisme, hyponatriæmi, alkalose, hypophosphatæmi, tumorlysesyndrom, hypokalcæmi, ændringer i mental status, depression, nedsat libido, Guillain-Barre syndrom (inklusive død), meningitis (aseptisk), autoimmun central neuropati (encephalitis), synkope, kranial neuropati, hjerneødem, perifer neuropati, ataksi, tremor, myoklonus, dysartri, uveitis, glasblødning, iritis, hævelse af øjne, blefaritis, nedsat synsstyrke, følelse af tilstedeværelse fremmedlegeme i øjnene, konjunktivitis, arytmi, atrieflimren, vaskulitis, iopati (inklusive død), perifer iskæmi, ortostatisk hypotension, respirationssvigt, akut åndedrætssyndrom - ARDS (inklusive død), lungeinfiltrater, lungeødem, lungebetændelse, allergisk rhinitis, gastrointestinal perforation (inklusive død) kolonperforation (inklusive død), tarmperforering (inklusive død), peritonitis (inklusive død), gastroenteritis, diverticulitis, pancreatitis, enterocolitis, mavesår, colon ulcer, øsofagitis, obstruktion, leversvigt (inklusive død), hepatitis, hepatomegali, gulsot, toksisk epidermal nekrolyse (inklusive død), leukoklastisk vaskulitis, afskalning af huden, hårfarveændringer, reumatisk polymyalgi, myositis, gigt, muskelsvaghed, nyresvigt (inklusive død), glomerulonephritis, autoimmun nefritis, tubulær acidose, hæmaturi, amenoré, wi fiasko organskader (inklusive død), systemisk inflammatorisk reaktionssyndrom, infusionsrelateret reaktion, forhøjet gamma-glutamyltransferase, forhøjet kreatinin i blodet, forhøjet TSH, nedsat kortisol i blodet, nedsat kortikotropin i blodet, forhøjet lipase, øgede niveauer af amylase i blodet, positiv test for antinukleære antistoffer, nedsatte niveauer af testosteron i blodet. Sjælden: autoimmun thyroiditis, thyroiditis, myasthenia gravis, Vogt-Koyanagi-Harada syndrom, temporal arteritis, proctitis, erythema multiforme, psoriasis, lægemiddelreaktion med eosinofili og systemiske symptomer (DRESS), polymyositis, proteinuri, nedsat tyrotrop hormon (TSH) blodniveauer, nedsat thyroxinid, unormale blodprolactinniveauer. Meget sjælden: Anafylaktisk reaktion. Ikke kendt: hæmofagocytisk histiocytose. Yderligere bivirkninger ved andre doser (begge 3 mg / kg). Med en forekomst på 4%: influenzalignende symptomer, øget alkalisk fosfatase i blodet. Med hyppigheden af ​​Ipilimumab i en dosis på 3 mg / kg. i kombination med nivolumab ved 1 mg / kg. Meget almindelig: hypothyroidisme, nedsat appetit, hovedpine, dyspnø, betændelse i tyktarmen (episoder), diarré, opkastning, kvalme, mavesmerter, udslæt, kløe, artralgi, træthed, pyreksi, øget ASAT, øget ALAT , stigning i total bilirubin, stigning i alkalisk phosphatase, stigning i lipase, stigning i amylase, stigning i kreatinin, hyperglykæmi, hypoglykæmi, lymfocytopeni, leukopeni, neutropeni, trombocytopeni, anæmi, hypokalcæmi, hyperkalæmi, hypokaliæmi, hypomagnesæmi. Almindelig: lungebetændelse, infektion i de øvre luftveje, eosinofili, infusionsrelateret reaktion, overfølsomhed, binyreinsufficiens, hypopituitarisme, hypofysitis, hypertyreose, thyroiditis, dehydrering, hepatitis, perifer neuropati, svimmelhed, uveitis sløret syn, takykardi, hypertension, lungebetændelse (fatale tilfælde), lungeemboli (fatale tilfælde), hoste, stomatitis, pancreatitis, forstoppelse, mundtørhed, vitiligo, tør hud, erytem, ​​alopeci, urticaria, muskelsmerter -skelet, nyresvigt inklusive akut nyreskade (fatale tilfælde), ødem (inklusive perifert ødem), smerte, hyperkalcæmi, hypermagnesæmi, hypernatriæmi, vægttab. Ikke almindelig: bronkitis, sarkoidose, ketoacidose, diabetes mellitus, Guillain Barré syndrom, polyneuropati, neuritis, peroneal lammelse, autoimmun neuropati (inklusive ansigts- og abdominal nerveparese), encephalitis, arytmi inklusive ventrikulær arytmi ( dødelig), atrieflimren, myokarditis (fatale tilfælde), pleural effusion, intestinal perforering (episoder), gastritis, duodenitis, psoriasis, spondyloarthropati, Sjogrens syndrom, arthritis, myopati, myositis inklusive polymyositis (tilfælde smirtelne), rabdomyolyse (episoder), tubulointerstitiel nefritis, brystsmerter. Sjælden: toksisk epidermal nekrolyse (episodiske hændelser), Stevens-Johnsons syndrom. Ikke kendt: afstødning af fast organ, Vogt-Koyanagi-Harada syndrom. Børn og unge. Der var ingen rapporter om nye bivirkninger hos unge 12 år og ældre. I et klinisk forsøg med børn og unge 12 år og derover blev der ikke observeret nye eller uventede irAR'er, og de observerede irAR'er var ens i hyppighed, intensitet og organplacering som dem, der blev rapporteret i voksne studier. To patienter i gruppen 10 mg / kg oplevede grad 1 og grad 3 endokrine IRAR under undersøgelsen, hyperglykæmi. Ingen andre endokrine lidelser er rapporteret.

Graviditet og amning

Humant IgG1 krydser placentabarrieren. Ipilimumab anbefales ikke under graviditet og til kvinder i den fertile alder, som ikke bruger effektiv prævention, medmindre den kliniske fordel opvejer den potentielle risiko. Det vides ikke, om ipilimumab udskilles i modermælk. Udskillelsen af ​​humane immunglobuliner type G i human mælk er lav, og deres orale biotilgængelighed er lav. Den systemiske eksponering af den nyfødte forventes ikke at være høj, og der forventes ingen effekter på det ammede nyfødte / spædbarn.På grund af den mulige forekomst af bivirkninger hos det ammende spædbarn, skal der dog træffes en beslutning om at stoppe amningen eller afbryde behandlingen med ipilimumab under hensyntagen til fordelen ved amning for barnet og fordelen ved behandling for moderen. Virkningerne af ipilimumab på fertilitet hos mænd og kvinder er ikke kendt (der er ikke udført undersøgelser).

Kommentarer

På grund af muligheden for bivirkninger såsom træthed, skal der udvises forsigtighed ved kørsel eller betjening af maskiner, indtil du kender din individuelle reaktion på medicin.

Interaktioner

Ipilimumab er et humant monoklonalt antistof og metaboliseres ikke af cytochrom P-450-enzymer og andre lægemiddelmetaboliserende enzymer. Der blev udført et lægemiddelinteraktionsstudie med ipilimumab alene og i kombination med kemoterapi (med dacarbazin eller paclitaxel / carboplatin), der undersøgte interaktioner med CYP-isozymer (især CYP1A2, CYP2E1, CYP2C8 og CYP3A4) hos patienter med tidligere ubehandlet avanceret melanom. Ingen klinisk signifikante farmakokinetiske interaktioner er blevet observeret mellem ipilimumab og paclitaxel / carboplatin, dacarbazin eller dets metabolit, 5-aminoimidazol-4-carboxamid (AIC). Systemiske kortikosteroider før påbegyndelse af ipilimumab bør undgås på grund af deres potentielle indflydelse på ipilimumabs farmakodynamiske aktivitet og virkning. Når ipilimumab startes, kan systemiske kortikosteroider og andre immunsuppressiva imidlertid anvendes til behandling af immunrelaterede bivirkninger. Det ser ud til, at den generelle anvendelse af kortikosteroider efter initiering af ipilimumab ikke forstyrrer dets effektivitet. Gastrointestinal blødning er en bivirkning forbundet med ipilimumab, derfor bør patienter, der har brug for samtidig brug af ipilimumab og antikoagulantbehandling, overvåges nøje.

Præparatet indeholder stoffet: Ipilimumab