Zahron Combi

1 kapsel indeholder en kombination af henholdsvis rosuvastatin (som calciumsalt) med amlodipin (som besilat): 10 mg + 5 mg; 10 mg + 10 mg; 20 mg + 5 mg; 20 mg + 10 mg.

Handling

En kombination af et lipidsænkende lægemiddel (rosuvastatin) med en calciumantagonist (amlodipin). Rosuvastatin er en selektiv og konkurrencedygtig hæmmer af HMG-CoA-reduktase, det hastighedsbestemmende enzym, til omdannelse af 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzym A til mevalonat, en forløber for cholesterol. Rosuvastatin øger antallet af LDL-receptorer på overfladen af ​​levercellerne, hvilket letter optagelsen og katabolismen af ​​LDL og hæmmer produktionen af ​​VLDL i leveren, hvilket fører til en reduktion i den samlede mængde VLDL- og LDL-partikler. Efter oral administration når rosuvastatin Cmax efter ca. 5 timer. Absolut biotilgængelighed er ca. 20%. Binding til plasmaproteiner, hovedsageligt albumin, er ca. 90%. Det metaboliseres i ringe grad (10%). Metabolismen af ​​rosuvastatin medieres hovedsageligt af CYP2C9 og i mindre grad af isoenzymerne 2C19, 3A4 og 2D6. Som med andre HMG-CoA-reduktasehæmmere medieres leveroptagelse af rosuvastatin af OATP-C, en membrantransportør i leveren; det er en vigtig forbindelse til eliminering af rosuvastatin i leveren. Ca. 90% af rosuvastatin udskilles uændret i fæces (både absorberet og ikke-absorberet dosis). Resten udskilles i urinen, ca. 5% uændret. T0.5 i eliminationsfasen er ca. 20 h. Amlodipin er en calciumantagonist fra dihydropyridin-gruppen. Det hæmmer tilstrømningen af ​​calciumioner gennem cellemembranen til de glatte muskelceller i blodkarrene og hjertemuskelcellerne. Det har antihypertensiv virkning ved direkte afslappende effekt på vaskulære glatte muskler. I angina har den en tovejs handling: den udvider perifere arterioler, hvilket reducerer perifer modstand og hjerteefterbelastning og udvider de vigtigste koronararterier og arterioler, både i normale og iskæmiske områder. Amlodipin absorberes godt fra mave-tarmkanalen, og Cmax forekommer 6-12 timer efter dosering. Biotilgængeligheden er 64-80%. Fødevarer påvirker ikke amlodipins biotilgængelighed. Det er 97,5% bundet til plasmaproteiner. Amlodipin metaboliseres i udstrakt grad af leveren til inaktive metabolitter. Det udskilles i urinen som metabolitter (60%) og uændret (10%). Det fjernes ikke fra kroppen ved dialyse. T0.5 for amlodipin er 35-50 timer, hvilket giver mulighed for dosering en gang dagligt.

Dosering

Mundtligt. Voksne: 1 kapsel en gang dagligt. Du bør være på en diæt for at sænke dit kolesteroltal inden og under behandlingen. Kombinationsmedicinet er ikke indiceret til indledende behandling. Patienter skal behandles effektivt med de ensartede doser af de enkelte komponenter i kombinationen taget samtidigt. Dosis af kombinationslægemidlet skal bestemmes på basis af doserne af dets individuelle komponenter på tidspunktet for ændring af behandlingen. Hvis det af en eller anden grund (fx nydiagnosticeret, associeret sygdom, ændring i en patients tilstand eller interaktion med andre lægemidler) er nødvendigt at ændre dosis af et hvilket som helst af ingredienserne i et kombinationslægemiddel, skal de enkelte aktive stoffer genanvendes for at bestemme doseringen. Hos hypertensive patienter anvendes amlodipin i kombination med thiaziddiuretika, α-adrenerge og β-adrenerge blokkere og ACE-hæmmere; ingen dosisjustering af amlodipin er nødvendig, når den samtidig behandles med thiaziddiuretika, betablokkere og ACE-hæmmere. Særlige patientgrupper. Der er ikke behov for at justere doseringen til ældre. Dosisjustering er ikke nødvendig for patienter med let til moderat nedsat nyrefunktion; må ikke anvendes til patienter med svært nedsat nyrefunktion. Amlodipin kan ikke fjernes ved dialyse. Amlodipin bør anvendes med særlig forsigtighed til patienter, der gennemgår dialyse. Må ikke anvendes til patienter med aktiv leversygdom. Hos patienter, der tager samtidig medicin, der øger blodniveauer af rosuvastatin (på grund af interaktioner med transportørerne OATP1B1 og BCR) såsom ciclosporin og visse proteasehæmmere, herunder kombinationer af ritonavir med atazanavir, lopinavir og / eller tipranavir, i situationer hvor disse samtidig medicin med rosuvastatin er uundgåelig, dosen af ​​rosuvastatin bør justeres. Individuelle polymorfier SLC01B1 c.521CC og ABCG2 c.421 AA er forbundet med højere eksponering af rosuvastatin sammenlignet med genotyper SLC01B1 c.521TT eller ABCG2 c.421CC - hos patienter, der vides at have sådanne polymorfier, anbefales en lavere dosis dagligt rosuvastatin. Patienter af asiatisk afstamning har også øget eksponering for rosuvastatin. Lægemidlet anbefales ikke til brug hos børn og unge. Forberedelsen kan tages når som helst på dagen, uanset måltider. Kapslerne skal sluges med en drink; de skal ikke tygges.

Indikationer

Erstatningsterapi hos patienter, der er vellykket behandlet med samtidig brug af amlodipin og rosuvastatin i samme doser som i den faste kombination. Lægemidlet er indiceret til behandling af hypertension hos voksne patienter med en høj estimeret risiko for en første kardiovaskulær hændelse (forebyggelse af alvorlige kardiovaskulære hændelser) som et supplement til forbedring af andre risikofaktorer eller i nærværelse af en af ​​følgende sygdomme: primær hyperkolesterolæmi (type IIa, inklusive heterozygot familiær hyperkolesterolæmi eller blandet dyslipidæmi (type IIb) som et supplement til diæt, når respons på diæt eller andre ikke-farmakologiske behandlinger (fx motion, vægttab) er utilstrækkelig; homozygot familiær hyperkolesterolæmi, som et supplement til diæt og andre lipidsænkende metoder (f.eks. LDL-aferese), eller hvis sådanne metoder ikke er passende.

Kontraindikationer

Overfølsomhed over for rosuvastatin, over for amlodipin eller andre dihydropyridinderivater eller for præparatets hjælpestoffer. Aktiv leversygdom, herunder uforklarlig vedvarende forhøjelse af serumtransaminaser og enhver forhøjelse af transaminaser, der er større end 3 gange den øvre normalgrænse (ULN). Alvorlig nyresvigt (CCr <30 ml / min). Myopati. Samtidig behandling med cyclosporin. Alvorlig hypotension. Stød (inklusive kardiogent shock). Venstre ventrikulær udstrømningskanalobstruktion (fx højgradig aortastenose). Hæmodynamisk ustabil hjertesvigt efter akut hjerteinfarkt. Graviditet og amning. Kvinder i den fødedygtige alder, der ikke bruger effektive præventionsmetoder.

Forholdsregler

Brug med forsigtighed til patienter med hjertesvigt: Der er observeret en øget risiko for lungeødem hos patienter med fremskreden hjertesvigt (NYHA III og IV), der tager amlodipin; hos patienter med kongestiv hjertesvigt er der en øget risiko for kardiovaskulære hændelser og død. Sikkerheden og effekten af ​​amlodipin i en hypertensiv krise er ikke klarlagt. Inden behandling med præparatet påbegyndes, skal der udføres leverfunktionstest, en ny test skal udføres efter 3 måneder. I tilfælde af en stigning i transaminaseniveauer> 3 x ULN anbefales det at reducere dosis rosuvastatin eller afbryde den. Der skal udvises forsigtighed, når lægemidlet administreres til patienter, der spiser betydelige mængder alkohol og / eller har haft en leversygdom. Indtil videre er der ikke etableret nogen anbefalinger vedrørende doseringen af ​​amlodipin til patienter med nedsat leverfunktion - behandlingen skal startes med den laveste dosis med gradvis stigning og overvågning af patientens tilstand. Der var ingen stigning i systemisk eksponering for rosuvastatin hos patienter med Child-Pugh-score ≤7. Der var en stigning i AUC hos forsøgspersoner med en Child-Pugh-score på 8 og 9. Der er ingen erfaring hos patienter med en Child-Pugh score> 9. Det må ikke anvendes til patienter med aktiv leversygdom. På grund af indholdet af rosuvastatin er anvendelse kontraindiceret til patienter med svært nedsat nyrefunktion. Hos patienter med sekundær hyperkolesterolæmi forårsaget af hypothyroidisme eller nefrotisk syndrom, bør den underliggende sygdom behandles passende, inden behandlingen med præparatet påbegyndes.På grund af rosuvastatin skal lægemidlet anvendes med forsigtighed hos patienter med faktorer, der er disponible for myopati eller rhabdomyolyse, såsom: nedsat nyrefunktion, hypothyroidisme, patient- eller familiehistorie af arvelige muskelsygdomme, symptomer på muskelskader efter brug af en anden hæmmer HMG-CoA-reduktase eller fibrater, alkoholmisbrug, alder> 70 år, situationer hvor der kan være en stigning i lægemidlets blodniveauer (f.eks. Hos patienter af asiatisk herkomst, hvor eksponeringen for rosuvastatin øges). Risikoen for myopati kan også øges gennem lægemiddelinteraktioner med rosuvastatin (farmakokinetiske eller farmakodynamiske interaktioner; se også interaktioner). I grupper af patienter med øget risiko for myopati skal risikoen afvejes mod de mulige fordele ved behandlingen, og monitorering af patienten anbefales under behandlingen. Kreatinkinase-niveauer (CK) bør måles inden initiering af rosuvastatinbehandling; hvis den øges markant (> 5 x ULN), skal der foretages en kontrol efter 5-7 dage. Behandlingen bør ikke startes, hvis kontrol CK> 5 x ULN. Hvis uforklarlige muskelsmerter, svaghed eller muskelkramper opstår under behandling med rosuvastatin, især når de ledsages af utilpashed eller feber, skal CK-niveauer måles; behandlingen bør afbrydes, hvis CK-niveauerne er signifikant forhøjede (> 5 gange ULN), eller hvis muskelsymptomer er alvorlige og forårsager ubehag ved daglige aktiviteter (selvom CK-niveauer er ≤ 5 gange ULN). Efter opløsning af kliniske symptomer og reduktion af CK-niveauer til normal kan genindgivelse af rosuvastatin eller en anden HMG-CoA-hæmmer ved den laveste dosis overvejes ved tæt patientobservation. Hvis patienten er asymptomatisk, kræves der ingen rutinemæssig overvågning af CK-niveauer. Meget sjældne tilfælde af immunmedieret nekrotiserende myopati (IMNM) er rapporteret under eller efter behandling med statiner; De kliniske træk ved IMNM er vedvarende proximal muskelsvaghed og øget CK-aktivitet, som fortsætter på trods af ophør af statinbehandling. Rosuvastatin bør ikke anvendes, hvis en patient har en akut, alvorlig tilstand, der tyder på myopati eller begunstiger udvikling af nyresvigt på grund af rabdomyolyse (fx sepsis, hypotension, større operationer, traumer, alvorlige metaboliske, hormonelle og elektrolytforstyrrelser eller ukontrollerede anfald) ). Hvis en patient mistænkes for at udvikle interstitiel lungesygdom (manifesteret ved dyspnø, tør hoste, generel forringelse - træthed, vægttab, feber), bør statinbehandling seponeres. Statiner kan øge blodsukkerniveauet og kan forårsage hyperglykæmi hos nogle patienter med risiko for at udvikle diabetes, og passende diabetesbehandling er påkrævet. Denne risiko bør dog ikke være en grund til at stoppe statinbehandlingen, da fordelen ved at reducere risikoen for vaskulære lidelser med statiner er større. Patienter med risiko (med fastende glukose 5,6-6,9 mmol / L, BMI> 30 kg / m2, forhøjede triglycerider, hypertension) bør monitoreres både klinisk og biokemisk i overensstemmelse med nationale retningslinjer. .

Uønsket aktivitet

Rosuvastatin. Almindelig: diabetes mellitus (hyppighed afhænger af tilstedeværelsen eller fraværet af risikofaktorer, dvs. fastende blodsukker ≥ 5,6 mmol / l, BMI> 30 kg / m2, øget triglycerider, hypertension), svimmelhed, hovedpine, mavesmerter, kvalme, forstoppelse, muskelsmerter, asteni. Ikke almindelig: udslæt, kløe, urticaria. Sjælden: trombocytopeni, overfølsomhedsreaktioner (inklusive angioødem), pancreatitis, forhøjede transaminaser, myopati, rabdomyolyse. Meget sjælden: polyneuropati, hukommelsestab, hepatitis, gulsot, ledsmerter, hæmaturi, gynækomasti. Ikke kendt: søvnforstyrrelser (søvnløshed, mareridt), depression, perifer neuropati, dyspnø, hoste, diarré, Stevens-Johnsons syndrom, IMNM, seneforstyrrelse (undertiden kompliceret af brud), hævelse. Forøgelser i kreatinkinase og proteinuri (hovedsagelig tubulær oprindelse; proteinuri har ikke vist sig at gå forud for akut eller progressiv nyresygdom) er også observeret hos patienter behandlet med rosuvastatin. Seksuel dysfunktion og interstitiel lungesygdom er også rapporteret med nogle statiner (især ved langvarig brug). Hyppigheden af ​​rabdomyolyse, alvorlige nyre- og leverbivirkninger er højere med en dosis på 40 mg. Amlodipin. Meget almindelig: ødem. Almindelig: svimmelhed, hovedpine, søvnighed, synsforstyrrelser (inklusive diplopi), hjertebanken, rødme, dyspnø, mavesmerter, kvalme, fordøjelsesbesvær, tarmrytmeforstyrrelser (inklusive forstoppelse og diarré), hævelse i ankel, muskelspasmer asteni, træthed. Ikke almindelig: søvnforstyrrelser (søvnløshed, mareridt), depression, humørsvingninger (inklusive angst), synkope, tremor, dysgeusi, hypæstesi, paræstesi, tinnitus, arytmi (inklusive bradykardi, ventrikulær takykardi og atrieflimren), hypotension arteriel, rhinitis, hoste, opkastning, mundtørhed, diarré, alopeci, purpura, misfarvning af huden, hyperhidrose, udslæt, kløe, nældefeber, rygsmerter, muskelsmerter, ledsmerter, vandladningsforstyrrelser, vandladning om natten hyppig vandladning, impotens, gynækomasti, brystsmerter, smerter, utilpashed, vægtforøgelse eller tab. Sjælden: forvirring. Meget sjælden: leukopeni, trombocytopeni, allergiske reaktioner, hyperglykæmi, hypertoni, perifer neuropati, myokardieinfarkt, vaskulitis, gastritis, gingival hyperplasi, pancreatitis, hepatitis, gulsot, stigning i leverenzymer (svarer hovedsageligt til kolestase), angioødem, erythema multiforme, eksfoliativ dermatitis, Quinckes ødem, lysfølsomhedsreaktion, Stevens-Johnsons syndrom. Isolerede tilfælde: ekstrapyramidalt syndrom.

Graviditet og amning

Brugen af ​​præparatet er kontraindiceret under graviditet og amning. Fertile kvinder skal bruge effektiv prævention, mens de tager dette lægemiddel. Fertilitet. Reversible biokemiske ændringer i sædhovederne er observeret hos nogle patienter behandlet med calciumkanalblokkere. Kliniske data er utilstrækkelige med hensyn til amlodipins potentielle virkning på fertiliteten. I en undersøgelse på rotter blev der fundet bivirkninger på mandlig fertilitet.

Kommentarer

Vær forsigtig ved kørsel eller betjening af maskiner på grund af muligheden for svimmelhed, hovedpine, træthed og kvalme.

Interaktioner

Interaktioner relateret til rosuvastatin. Rosuvastatin er et substrat for nogle transportører, herunder leveroptagelsestransportøren OATP1B1 og effluxtransportøren BCRP. Samtidig brug af rosuvastatin og lægemidler, der hæmmer disse transportproteiner, kan øge blodniveauerne af rosuvastatin og øge risikoen for myopati. Når det er nødvendigt at administrere rosuvastatin sammen med andre lægemidler, der vides at øge eksponeringen for rosuvastatin, skal doserne af rosuvastatin justeres. Den maksimale daglige dosis rosuvastatin bør justeres, så eksponering for rosuvastatin ikke forventes at overstige eksponeringen, når der tages en daglig dosis på 40 mg rosuvastatin uden lægemidler, der interagerer. Brug af rosuvastatin sammen med cyclosporin forårsager en ca. 7 gange stigning i AUC for rosuvastatin, men der blev ikke observeret ændringer i koncentrationen af ​​cyclosporin - brug med cyclosporin er kontraindiceret. Brug af rosuvastatin sammen med proteasehæmmere kan øge rosuvastatin-eksponeringen markant; samtidig brug af rosuvastatin og visse kombinationer af proteasehæmmere kan overvejes efter nøje overvejelse af dosisjusteringer af rosuvastatin under hensyntagen til den forventede stigning i rosuvastatineksponering; i kliniske studier blev følgende observeret: atazanavir 300 mg / ritonavir 100 mg en gang dagligt, 8 dage administreret med en enkelt dosis rosuvastatin 10 mg resulterede i en 3,1 gange stigning i AUC for rosuvastatin; lopinavir 400 mg / ritonavir 100 mg BID, 17 dage, administreret med rosuvastatin 20 mg en gang dagligt i 7 dage, resulterede i en 2,1 gange stigning i AUC for rosuvastatin; darunavir 600 mg / ritonavir 100 mg BID, 7 dage, administreret med rosuvastatin 10 mg, en gang dagligt i 7 dage, resulterede i en 1,5 gange stigning i AUC for rosuvastatin; tipranavir 500 mg / ritonavir 200 mg to gange dagligt, 11 dage, administreret med en enkelt 10 mg dosis rosuvastatin, resulterede i en 1,4 gange stigning i AUC for rosuvastatin; fosamprenavir 700 mg / ritonavir 100 mg to gange dagligt, 8 dage administreret med en enkelt dosis på 10 mg rosuvastatin øgede ikke AUC for rosuvastatin. Brug af rosuvastatin (10 mg en gang dagligt, 14 dage) med ezetimibe (10 mg en gang dagligt, 14 dage) resulterede i en 1,2 gange stigning i AUC for rosuvastatin, men bivirkninger og en farmakodynamisk interaktion kan ikke udelukkes - vær forsigtig. Samtidig brug af rosuvastatin og gemfibrozil, fenofibrat eller andre fibrater og niacin (nikotinsyre) i en lipidsænkende dosis (1 g pr. Dag eller mere) øger risikoen for myopati. Brug af rosuvastatin og gemfibrozil anbefales ikke. På grund af risikoen for radomolyse må rosuvastatin ikke anvendes samtidigt med systemisk fusidinsyre eller inden for 7 dage efter seponering af fusidinsyrebehandling - statinbehandling bør afbrydes under hele fusidinsyrebehandling, statinbehandling kan genoptages 7 dage efter den sidste dosis. fusidinsyre; Hvis samtidig brug af rosuvastatin og fusidinsyre ikke kan undgås, bør en sådan kombination kun overvejes fra sag til sag og under tæt lægeligt tilsyn. Gastrisk syrereducerende suspensioner indeholdende aluminium og magnesiumhydroxid reducerer blodniveauer af rosuvastatin med ca. 50%; virkningen er mindre, når antacida tages 2 timer efter indgivelse af rosuvastatin. Samtidig brug af rosuvastatin og erythromycin reducerer AUC for rosuvastatin med 20% og Cmax for rosuvastatin med 30% (denne interaktion kan skyldes stigningen i gastrointestinal motilitet efter administration af erythromycin). Rosuvastatin hæmmer eller inducerer ikke CYP450, desuden metaboliseres det i ringe grad og har lav affinitet for CYP450 - interaktioner på grund af virkninger på cytochrom P450 enzymafhængig metabolisme forventes ikke. Der var ingen klinisk signifikante interaktioner mellem rosuvastatin og fluconazol (en hæmmer af CYP2C9 og CYP3A4) eller ketoconazol (en hæmmer af CYP2A6 og CYP3A4). Samtidig administration af itraconazol (en hæmmer af CYP3A4) med rosuvastatin resulterede i en 1,4 gange stigning i området under kurven (AUC) for rosuvastatin. Derudover blev der i kliniske forsøg observeret følgende: clopidogrel 300 mg ladningsdosis efterfulgt af 75 mg efter 24 timer administreret med en enkelt dosis rosuvastatin 20 mg resulterede i en 2-gangs forøgelse af AUC for rosuvastatin, eltrombopag 75 mg en gang dagligt, 10 dage administreret med en enkelt dosis rosuvastatin 10 mg forårsagede en 1,6 gange stigning i AUC for rosuvastatin; dronedaron 400 mg to gange dagligt resulterede i en 1,4 gange stigning i AUC for rosuvastatin; baicalin administreret med en enkelt dosis på 20 mg rosuvastatin resulterede i et fald på 47% i AUC for rosuvastatin. Der var ingen ændringer i AUC for rosuvastatin, når det blev administreret med aleglitazar, silymarin og rifampicin. Påbegyndelse af rosuvastatin eller forøgelse af dosis rosuvastatin hos patienter, der samtidig behandles med vitamin K-antagonister (f.eks. Warfarin eller andre coumarin-antikoagulantia), kan øge INR; INR-reduktion eller seponering af rosuvastatindosis kan resultere i nedsat INR - INR bør overvåges passende. Samtidig brug af rosuvastatin og orale svangerskabsforebyggende midler øger AUC for ethinyløstradiol og norgestrel med henholdsvis 26 og 34%, hvilket skal tages i betragtning ved valg af dosis af svangerskabsforebyggende midler. en lignende virkning hos brugere af HRT kan ikke udelukkes (dog blev hormonelle midler brugt samtidigt og tolereres godt af mange patienter, der er inkluderet i kliniske forsøg). Der er ingen klinisk signifikante interaktioner mellem rosuvastatin og digoxin. Interaktioner relateret til amlodipin. Stærke eller moderate CYP3A4-hæmmere (herunder: proteasehæmmere, azol-svampedræbende midler, makrolidantibiotika - erythromycin, clarithromycin; verapamil eller diltiazem) kan øge eksponeringen for amlodipin med risiko for hypotension - klinisk overvågning og passende justeringer anbefales under samtidig brug. dosis af amlodipin, især hos ældre patienter. CYP3A4-induktorer (inklusive rifampicin, perikon) kan nedsætte amlodipin i blodet - vær forsigtig med kombinationsbehandling. Grapefrugtsaft / grapefrugt bør ikke indtages under amlodipinbehandling, da amlodipins biotilgængelighed kan øges, og den antihypertensive effekt kan forbedres. På grund af risikoen for hyperkaliæmi bør parallel anvendelse af amlodipin og dantrolen (i.v.) undgås hos patienter, der er modtagelige for malign hypertermi og under behandlingen af ​​malign hypertermi. Amlodipin øger effekten af ​​andre antihypertensive stoffer. Øger eksponeringen for simvastatin - begræns simvastatindosis til 20 mg dagligt hos patienter, der tager amlodipin. Kan øge koncentrationen af ​​tacrolimus i blodet - overvåg koncentrationen af ​​tacrolimus i blodet og juster dosis om nødvendigt. Det kan øge koncentrationen af ​​ciclosporin hos nyretransplanterede patienter (i gennemsnit med 0-40%) - koncentrationen af ​​ciclosporin bør overvåges og dosis reduceres om nødvendigt. Påvirker ikke farmakokinetikken for atorvastatin, digoxin, warfarin.

Pris

Zahron Combi, pris 100% PLN 23,8

Præparatet indeholder stoffet: Amlodipin, Rosuvastatin