Janumet

1 tablet indeholder 50 mg sitagliptin (som fosfatmonohydrat) og 1.000 mg metforminhydrochlorid.

Handling

Præparatet indeholder to antidiabetika med komplementære virkningsmekanismer for at sikre bedre glykæmisk kontrol hos patienter med type 2-diabetes: sitagliptinphosphat - en dipeptidylpeptidase 4 (DPP-4) -hæmmer og metforminhydrochlorid, der tilhører biguanidgruppen. Efter oral administration absorberes sitagliptin hurtigt fra mave-tarmkanalen med maksimale plasmakoncentrationer 1-4 timer efter dosering. Den absolutte biotilgængelighed er ca. 87%. Fraktionen af ​​sitagliptin, der er reversibelt bundet til plasmaproteiner, er lav (38%). Sitagliptin elimineres stort set uændret i urinen, og metabolisme er af mindre betydning. Okay. 79% af sitagliptin udskilles uændret i urinen. Okay. 16% af dosis blev udskilt som metabolitter. Det største enzym, der er ansvarlig for den begrænsede metabolisme, er CYP3A4 med bidrag fra CYP2C8. Den faktiske endelige T0,5 er ca. 12,4 timer. Efter oral administration af metformin nås Tmax på 2,5 timer. Den absolutte biotilgængelighed er ca. 50-60%. Ved de sædvanlige anbefalede doser og regimer for metforminadministration opnås steady state plasmakoncentrationer efter 24-48 h. Metformin er let bundet til plasmaproteiner. Det trænger ind i erytrocytter. Den maksimale koncentration af metformin i blodet er lavere end i plasma, og den forekommer omtrent på samme tid. Røde blodlegemer er sandsynligvis det andet distributionsrum. Metformin udskilles uændret i urinen. Efter oral administration er en tilsyneladende T0.5 i den terminale eliminationsfase ca. 6,5 timer. Anvendelsen af ​​præparatet (sitagliptin / metforminhydrochlorid) er biologisk ækvivalent med samtidig administration af sitagliptinphosphat og metforminhydrochlorid som separate tabletter.

Dosering

Mundtligt. Dosis skal justeres i henhold til det nuværende behandlingsregime såvel som effektivitet og tolerabilitet og bør ikke overstige den maksimale anbefalede daglige dosis på 100 mg sitagliptin. Voksne med normal nyrefunktion (GFR ≥90 ml / min). Patienter med utilstrækkelig glykæmisk kontrol med maksimalt tolererede doser af metformin som monoterapi: den sædvanlige startdosis bør være 50 mg sitagliptin to gange dagligt plus den dosis metformin, der allerede er taget. Patienter, der allerede tager sitagliptin og metformin samtidigt: præparatet skal startes i den dosis sitagliptin, og metformin, der allerede er taget. Patienter med utilstrækkelig glykæmisk kontrol under kombinationsbehandling med den maksimalt tolererede dosis metformin og et sulfonylurinstof: Dosis af præparatet skal give 50 mg sitagliptin to gange dagligt og en metformindosis svarende til den foregående dosis. Når det anvendes i kombination med et sulfonylurinstof, kan det være nødvendigt at sænke dosis af sulfonylurinstof for at reducere risikoen for hypoglykæmi. Patienter med utilstrækkelig glykæmisk kontrol under kombinationsbehandling med den maksimalt tolererede dosis metformin og PPARγ-agonist: Dosis skal give 50 mg sitagliptin to gange dagligt og en metformindosis svarende til den foregående dosis. Patienter med utilstrækkelig glykæmisk kontrol ved kombinationsinsulinbehandling med den maksimalt tolererede dosis metformin: Dosis skal give 50 mg sitagliptin to gange dagligt (100 mg total daglig dosis) og en metformindosis svarende til den foregående dosis. Når det bruges i kombination med insulin, kan det være nødvendigt at sænke insulindosen for at reducere risikoen for hypoglykæmi. Særlige patientgrupper. Dosisjustering er ikke nødvendig for patienter med let nedsat nyrefunktion (GFR ≥60 ml / min). En GFR bør vurderes inden påbegyndelse af behandling med metforminholdige produkter og mindst en gang derefter. Hos patienter med øget risiko for yderligere forringelse af nyrefunktionen og hos ældre patienter bør nyrefunktionen vurderes hyppigere, f.eks. Hver 3-6 måneder. Den maksimale daglige dosis metformin bør ideelt opdeles i 2-3 daglige doser. Før man overvejer at starte metforminbehandling hos patienter med en GFR-værdi Indgivelsesmåde. Præparatet bør tages to gange dagligt sammen med et måltid for at reducere bivirkningerne af mave-tarmkanalen forbundet med metforminindtagelse.

Indikationer

Type 2-diabetes hos voksne patienter. Lægemidlet er indiceret til brug ud over diæt og motion for at forbedre den glykæmiske kontrol hos patienter med utilstrækkelig glykæmisk kontrol med den maksimalt tolererede dosis metformin alene eller hos patienter, der allerede er behandlet med sitagliptin i kombination med metformin. Lægemidlet er indiceret til brug i kombination med et sulfonylurinstof (dvs. tredobbelt kombinationsbehandling) ud over diæt og motion hos patienter med utilstrækkelig glykæmisk kontrol med den maksimalt tolererede dosis metformin og sulfonylurinstof. I tredobbelt kombinationsbehandling med en peroxisomproliferatoraktiveret receptor gamma (PPARγ) agonist (f.eks. Thiazolidindion) udover diæt og motion, hos patienter med utilstrækkelig glykæmisk kontrol med metformin- og PPARγ-agonistbehandling. Præparatet er også indiceret til anvendelse som et supplement til administration af insulin (dvs. i tredobbelt kombinationsbehandling), supplerende med diæt og motion for at forbedre glykæmisk kontrol hos patienter, der ikke opnår tilstrækkelig glykæmisk kontrol på en konstant dosis af insulin og metformin.

Kontraindikationer

Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne. Enhver form for akut metabolisk acidose (såsom mælkesyreose, diabetisk ketoacidose). Diabetisk prækoma. Alvorlig nyresvigt (GFR <30 ml / min). Akutte tilstande, der kan ændre nyrefunktionen, fx dehydrering, svær infektion, chok, intravaskulær administration af iodinerede kontrastmidler. Akut eller kronisk sygdom, som kan forårsage vævshypoxi, såsom: hjerte- eller åndedrætssvigt, nylig myokardieinfarkt, chok. Leverdysfunktion. Akut alkoholforgiftning, alkoholisme. Amningsperiode.

Forholdsregler

Det bør ikke anvendes til patienter med type 1-diabetes. Hvis der er mistanke om pancreatitis, bør præparatet og andre potentielt tvivlsomme lægemidler afbrydes. Hvis akut pancreatitis er bekræftet, bør behandlingen med præparatet ikke genstartes. Der skal udvises forsigtighed hos patienter med pancreatitis i anamnesen. I tilfælde af en pludselig forværring af nyrefunktionen opstår metforminakkumulering, hvilket øger risikoen for mælkesyreose. I tilfælde af dehydrering (svær opkastning, diarré, feber eller nedsat væskeindtagelse) bør metformin-anvendelse midlertidigt holdes tilbage, og lægehjælp anbefales.Hos patienter behandlet med metformin bør behandling med lægemidler, der kan nedsætte nyrefunktionen alvorligt (såsom antihypertensiva, diuretika eller NSAID'er) indledes med forsigtighed. Andre risikofaktorer for mælkesyreacidose inkluderer overdreven alkoholforbrug, leversvigt, dårligt kontrolleret diabetes mellitus, ketose, langvarig faste og eventuelle tilstande relateret til hypoxi samt samtidig brug af lægemidler, der kan inducere mælkesyreacidose. Patienter og / eller deres pårørende skal informeres om risikoen for mælkesyreacidose. Laktatacidose er karakteriseret ved acidotisk dyspnø, mavesmerter, muskelkramper, asteni og hypotermi efterfulgt af koma. Hvis der opstår mistanke om symptomer, skal patienter afbryde metformin og søge øjeblikkelig lægehjælp. Laboratorieabnormaliteter inkluderer nedsat pH i blodet (5 mmol / L) og en stigning i aniongabet og lactat / pyruvat-forholdet. GFR bør vurderes inden påbegyndelse af behandlingen og med jævne mellemrum derefter. Behandlingen bør midlertidigt afbrydes i nærvær af tilstande, der påvirker nyrefunktionen. Patienter, der tager præparatet i kombination med sulfonylurinstof eller insulin, kan have risiko for hypoglykæmi - dosis af sulfonylurinstof eller insulin kan være nødvendigt at reducere. Hvis der er mistanke om en overfølsomhedsreaktion, skal du afbryde brugen af ​​præparatet, vurdere, om der er andre mulige årsager til begivenheden, og indføre en alternativ metode til behandling af diabetes. Hvis der er mistanke om bulløs pemfigoid, skal præparatet seponeres. Administration af lægemidlet skal afbrydes umiddelbart før operation under generel, spinal eller epidural anæstesi. Behandlingen kan genoptages tidligst 48 timer efter operationen eller genoptagelsen af ​​oral ernæring og først efter nyrefunktion er blevet vurderet igen og fundet at være stabil. Den intravaskulære administration af iodinerede kontrastmidler kan føre til kontrastinduceret nefropati, hvilket resulterer i akkumulering af metformin og en øget risiko for mælkesyreacidose. Behandlingen skal afbrydes inden testning eller under billedundersøgelsesundersøgelser og afbrydes i mindst 48 timer efter testen, hvorefter behandlingen kan genoptages, forudsat at nyrefunktionen revurderes og viser sig at være stabil. Patienter med type 2-diabetes, der tidligere er blevet godt kontrolleret af lægemidlet og udvikler abnormiteter i laboratoriet eller klinisk sygdom (især vag og dårligt defineret), skal straks screenes for tegn på ketoacidose eller mælkesyreacidose. Testen bør omfatte serumelektrolytter og ketoner, blodglukoseniveauer og, hvis det er angivet, blodets pH, lactat, pyruvat og metformin. Hvis en af ​​de to typer acidose opstår, skal præparatet afbrydes med det samme, og passende modforanstaltninger skal træffes.

Uønsket aktivitet

Bivirkninger ved sitagliptin og metformin monoterapi i placebokontrollerede kliniske studier og erfaring efter markedsføring. Almindelig: hypoglykæmi, kvalme, flatulens, opkastning. Ikke almindelig: søvnighed, diarré, forstoppelse, mavesmerter øverst, kløe. Sjælden: trombocytopeni. Ikke kendt: overfølsomhedsreaktioner (inklusive anafylaktiske reaktioner), interstitiel lungesygdom, akut pancreatitis, nekrotiserende og blødende pancreatitis (med eller uden fatalt resultat), angioødem, udslæt, urticaria, vaskulitis i huden, eksfolierende hudsygdomme (inklusive Stevens-Johnson syndrom), bulløs pemfigoid, artralgi, myalgi, smerter i ekstremiteter, rygsmerter, artropati, nedsat nyrefunktion, akut nyresvigt. Der var en højere hyppighed af nogle bivirkninger, når sitagliptin og metformin blev brugt i kombination med andre antidiabetika sammenlignet med studierne med sitagliptin og metformin anvendt alene. Disse omfattede hypoglykæmi (meget almindelig når det blev brugt i kombination med et sulfonylurinstof eller med insulin), forstoppelse (ofte når det blev brugt sammen med et sulfonylurinstof), perifert ødem (ofte når det blev brugt sammen med pioglitazon) og hovedpine og mundtørhed (ikke almindelig når det blev brugt sammen med insulin) . Sitagliptin. I undersøgelserne, der sammenlignede sitagliptin monoterapi 100 mg en gang dagligt med placebo, var rapporterede bivirkninger hovedpine, hypoglykæmi, forstoppelse og svimmelhed. Hos disse patienter blev bivirkninger rapporteret uanset årsagssammenhæng rapporteret med en hyppighed på mindst 5% inklusive øvre luftvejsinfektioner og nasopharyngitis. Derudover er slidgigt og smerter i lemmer rapporteret sjældent (> 0,5% højere hos patienter behandlet med sitagliptin end i kontroller). Metformin. Meget almindelig: gastrointestinale symptomer såsom kvalme, opkastning, diarré, mavesmerter og appetitløshed (forekommer oftest, når behandlingen påbegyndes og forsvinder spontant i de fleste tilfælde). Almindelig: en metallisk smag i munden. Meget sjælden: mælkesyreacidose, nedsat leverfunktion, hepatitis, urticaria, erytem og kløe. Langvarig behandling med metformin har været forbundet med et fald i vitamin B12-absorption, hvilket meget sjældent kan føre til klinisk signifikant vitamin B12-mangel (f.eks. Megaloblastisk anæmi).

Graviditet og amning

Præparatet bør ikke anvendes under graviditet. Hvis patienten ønsker at blive gravid, eller hvis der opstår en graviditet, skal lægemidlet seponeres og skiftes til insulinbehandling så hurtigt som muligt. Brug under amning er kontraindiceret. I dyreforsøg blev der ikke observeret nogen virkning på fertilitet hos mandlige og kvindelige dyr.

Kommentarer

Alle patienter skal fortsætte med en diæt med en tilstrækkelig fordeling af kulhydratindtagelse hele dagen. Præparatet har ingen eller ubetydelig indflydelse på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner. Ved kørsel eller betjening af maskiner skal det dog tages i betragtning, at der er rapporteret om svimmelhed og søvnighed ved brug af sitagliptin. Derudover bør patienter advares om risikoen for hypoglykæmi, når præparatet anvendes i kombination med sulfonylurinstoffer eller med insulin.

Interaktioner

Samtidig administration af flere doser sitagliptin (50 mg to gange dagligt) og metformin (1.000 mg to gange dagligt) til patienter med type 2-diabetes ændrede ikke signifikant farmakokinetikken for sitagliptin eller metformin. Det anbefales ikke at bruge præparatet sammen med alkohol - alkoholforgiftning er forbundet med en øget risiko for mælkesyreacidose, især i tilfælde af faste, underernæring eller nedsat leverfunktion. Brug af lægemidlet skal afbrydes inden undersøgelsen eller under en billeddannelsesundersøgelse med et joderet kontrastmiddel; den må ikke genstartes i mindst 48 timer efter testen, hvorefter den kan genstartes, forudsat at nyrefunktionen revurderes og viser sig at være stabil. Der er behov for omhyggelig opmærksomhed, når man påbegynder eller tager medicin, der kan have en negativ indvirkning på nyrefunktionen (NSAID'er, herunder selektive COX-2-hæmmere, ACE-hæmmere, angiotensin II-receptorantagonister og diuretika, især loop-diuretika) i kombination med metformin. overvågning af nyrefunktionen. Samtidig brug af lægemidler, der påvirker det fælles nyretrørformede transportsystem involveret i renal udskillelse af metformin (fx hæmmere af den organiske kationtransportør 2-OCT2 eller multimedicin og toksin-elimineringstransportør-MATE, såsom ranolazin, vandetanib, dolutegravir og cimetidin) kan øge systemisk eksponering for metformin og risikoen for mælkesyreacidose. Fordelene og risiciene ved samtidig brug skal afvejes. Når disse lægemidler anvendes samtidigt, bør nøje overvågning af glykæmisk kontrol, dosisjustering inden for den anbefalede dosis og ændringer i diabetesbehandling overvejes. Glukokortikoider (systemisk eller topisk administration), β2-adrenerge agonister og diuretika udviser hyperglykæmisk aktivitet. Patienter bør informeres om denne og hyppigere monitorering af blodsukkeret, især i begyndelsen af ​​behandlingen med de ovennævnte lægemidler. Om nødvendigt bør dosis af det antidiabetiske lægemiddel justeres under behandling med det andet middel og ved ophør. ACE-hæmmere kan sænke blodsukkerniveauet - om nødvendigt justere dosis af det antidiabetiske lægemiddel under behandling med det andet lægemiddel og ved ophør. Risikoen for klinisk signifikante lægemiddelinteraktioner efter samtidig administration er lav. Det største enzym, der er ansvarlig for reduktionen af ​​sitagliptinmetabolisme, er CYP3A4 med bidrag fra CYP2C8. Hos patienter med normal nyrefunktion har metabolisme, inklusive via CYP3A4, kun en mindre effekt på clearance af sitagliptin. Metabolisme kan spille en mere signifikant rolle i eliminering af sitagliptin i tilfælde af alvorlig nedsat nyrefunktion eller nyresygdom i slutstadiet. Derfor kan potente hæmmere af CYP3A4 (fx ketoconazol, itraconazol, ritonavir, clarithromycin) ændre sitagliptins farmakokinetik hos patienter med svært nedsat nyrefunktion eller ESRD. Virkningen af ​​potente CYP3A4-hæmmere ved nedsat nyrefunktion er ikke undersøgt i kliniske forsøg. Sitagliptin er et substrat for P-glycoprotein og organisk aniontransportør 3 (OAT3). OAT3-medieret transport af sitagliptin blev hæmmet in vitro af probenecid, skønt risikoen for klinisk signifikante interaktioner anses for at være lav. Samtidig anvendelse af OAT3-hæmmere er ikke blevet evalueret in vivo. Samtidig administration af en enkelt 100 mg oral dosis sitagliptin og en enkelt 600 mg oral dosis ciclosporin (en stærk P-glycoproteininhibitor) øgede AUC og Cmax for sitagliptin med henholdsvis ca. 29% og 68%. Disse ændringer i sitagliptins farmakokinetik blev ikke betragtet som klinisk relevante. Renal clearance af sitagliptin blev ikke signifikant ændret. Der forventes derfor ingen signifikant interaktion med andre P-gp-hæmmere.Sitagliptin havde ringe effekt på plasmakoncentrationen af ​​digoxin. Ingen dosisjustering af digoxin anbefales; patienter med risiko for digoxin-forgiftning bør dog overvåges, når sitagliptin og digoxin administreres samtidigt. Sitagliptin hæmmer eller inducerer ikke CYP450-isoenzymer. Sitagliptin ændrede ikke signifikant farmakokinetikken af ​​metformin, glyburid, simvastatin, rosiglitazon, warfarin eller orale svangerskabsforebyggende midler i kliniske forsøg, hvilket indikerer ringe potentiale for interaktion med CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9-substrater og in vivo organisk kationtransportør (OCT). Sitagliptin kan være en svag hæmmer af P-gp in vivo.

Pris

Janumet, pris 100% PLN 129,0

Præparatet indeholder stoffet: Metforminhydrochlorid, Sitagliptin