Vagif

Handling

Præparat indeholdende østrogen - 17β-østradiol - identisk med human endogen østradiol i form af tabletter til vaginal anvendelse. Endogen østradiol påvirker udviklingen og vedligeholdelsen af primære og sekundære kvindelige seksuelle egenskaber. Det virker gennem et antal østrogenreceptorer, receptor-steroidhormon-komplekset binder sig til cellulært DNA og inducerer syntesen af specifikke proteiner. Modningen af vaginale epitelceller er østrogenafhængig. Østrogener øger antallet af celler i det overfladiske og mellemliggende lag og reducerer antallet af basale celler i en vaginal vatpind. Østrogener opretholder pH i skeden på det korrekte niveau (4.5), hvilket sikrer en normal vaginal flora. Østrogener absorberes godt gennem huden, slimhinderne og mave-tarmkanalen. Efter intravaginal administration gennemgår østradiol ikke førstepassemetabolisme. Østrogener er fordelt i hele kroppen, og der findes høje koncentrationer i målorganerne til påvirkning af kønshormoner. De fleste af de cirkulerende østrogener er bundet til kønshormonbindende globulin (SHBG) og albumin. Østrogeners metabolisme foregår hovedsageligt i leveren. Estradiol omdannes reversibelt til østron, og begge disse hormoner kan derefter omdannes til østriol, som er østrogeners største urinmetabolit. Hos postmenopausale kvinder findes en betydelig del af cirkulerende østrogener i form af konjugerede sulfater (især østronsulfat er til stede i store mængder) - denne pool er et cirkulerende reservoir af substrater, der bruges til at skabe biologisk mere aktive østrogener. Estradiol, estron og estriol udskilles ukonjugeret i urinen og som glucuronider og sulfater.

Dosering

Vaginalt ved hjælp af en applikator. Hvis der anvendes østrogenholdige vaginale præparater, hvor den systemiske østrogeneksponering er inden for det interval, der er passende for den postmenopausale periode, anbefales ikke yderligere anvendelse af et gestagen. Præparatet kan bruges til kvinder med en intakt livmoder og efter hysterektomi. Indledende dosis: 1 tablet. dagligt i 2 uger Vedligeholdelsesdosis: 1 tablet. To gange om ugen kan behandlingen startes på en hvilken som helst dag. Hvis du glemmer en dosis, skal den tages så hurtigt som muligt og undgå en dobbelt dosis. Den laveste effektive dosis skal bruges på kortest mulig tid.

Kontraindikationer

Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne. Kendt, tidligere eller mistanke om brystkræft. Kendte, tidligere eller mistanke om østrogenafhængige maligne tumorer (f.eks. Endometriecancer). Udiagnostiseret kønsblødning. Ubehandlet endometriehyperplasi. Tidligere eller aktiv idiopatisk venøs tromboemboli (dyb venetrombose, lungeemboli). Kendte lidelser, der er tilbøjelige til trombose (fx protein C, protein S eller antithrombinmangel). Aktiv eller nylig arteriel tromboemboli (fx angina, myokardieinfarkt). Akut leversygdom eller en leversygdom, så længe leverfunktionstest ikke er vendt tilbage til det normale. Porphyria.

Forholdsregler

Før behandling med præparatet påbegyndes, skal alle vaginale infektioner behandles. En omhyggelig vurdering af risiko / fordele bør foretages mindst en gang om året, og HRT bør fortsættes, så længe fordelene opvejer risiciene. Inden du påbegynder eller genindfører hormonbehandling, skal der opnås en komplet medicinsk historie, inklusive familiehistorie. Fysisk undersøgelse (inklusive bækken- og brystundersøgelse) bør udføres under hensyntagen til de oplysninger, der er indsamlet i historien, og kontraindikationer og advarsler om brug. Under behandlingen skal der udføres periodiske lægelige undersøgelser, hvor deres frekvens og type tilpasses det specifikke tilfælde. Diagnostiske tests, herunder passende billeddiagnostik, f.eks. Mammografi, skal udføres i henhold til den generelt accepterede screeningsskema og tilpasse den til individuelle behov. Hvis en af følgende tilstande er til stede, har været tidligere eller er blevet forværret under graviditet eller tidligere hormonbehandling, skal du overvåges nøje (disse tilstande kan komme tilbage eller forværres under behandling med østrogen): leiomyomer (uterine fibromer) eller endometriose; faktorer, der øger risikoen for tromboembolisme; risikofaktorer for østrogenafhængige tumorer, fx førstegrads slægtninge med brystkræft; forhøjet blodtryk; leversygdomme (fx leveradenom) diabetes med eller uden vaskulære komplikationer kolelithiasis; migræne eller (svær) hovedpine systemisk lupus erythematosus; en historie med endometriehyperplasi; epilepsi astma; otosklerose. På grund af den lave systemiske eksponering er tilbagefald eller forværring af ovennævnte tilstande mindre sandsynligt under behandling med præparatet end ved systemisk brug af østrogener. Behandlingen bør afbrydes i tilfælde af: gulsot eller forværret leverfunktion; en signifikant stigning i blodtrykket hovedpine angreb af migræne karakter; graviditet. Kvinder med en intakt livmoder og unormal blødning af ukendt ætiologi og kvinder med en intakt livmoder, der tidligere er blevet behandlet med østrogenmonoterapi, før de påbegynder behandlingen med præparatet, bør undersøges nøje for at udelukke hyperstimulering / ondartet endometriecancer. Hos kvinder med en intakt livmoder øges risikoen for endometriehyperplasi og kræft, når østrogener anvendes alene i lange perioder. Hvis der anvendes østrogenholdige vaginale præparater, hvor den systemiske østrogeneksponering er inden for det interval, der er passende for den postmenopausale periode, anbefales ikke yderligere anvendelse af et gestagen. Sikkerheden ved endometrium er ikke fastslået ved langvarig (mere end 1 år) eller genbrug af topisk østrogen. Derfor, hvis præparatet genanvendes, skal behandlingen overvåges mindst en gang årligt og være særlig opmærksom på tegn på endometriehyperplasi eller kræft. Østrogenerstatningsterapi bør ikke anvendes i mere end 1 år uden yderligere lægeundersøgelse, inklusive gynækologisk undersøgelse. Hvis der opstår blødning eller pletblødning på et hvilket som helst tidspunkt under behandlingen, skal årsagen diagnosticeres. Dette kan omfatte endometriebiopsi for at udelukke endometrie malignitet. Stimulering med østrogener anvendt alene kan føre til præcancerøse eller neoplastiske ændringer i vedvarende endometriotiske læsioner - særlig forsigtighed anbefales ved brug af lægemidlet til kvinder efter hysterektomi på grund af endometriose, især hvis de har overlevet de endometriotiske foci. Der er en øget risiko for brystkræft hos kvinder, der tager kombineret østrogen-gestagen-behandling og muligvis også systemisk østrogen-kun HRT (risikoen afhænger af varigheden af at tage HRT). Den overskydende risiko opstår inden for få års brug og vender tilbage til baseline inden for få (maks. 5 år) efter seponering af behandlingen. Hos kvinder, der tager østrogen-kun systemisk HRT, er der en let øget risiko for kræft i æggestokkene over 5 års brug (risikoen aftager efter seponering af behandlingen). Systemisk HRT er forbundet med en 1,3-3 gange risiko for at udvikle venøs tromboembolisme (VTE), dvs. dyb venetrombose eller lungeemboli. Forekomsten af en sådan lidelse er mere sandsynligt i det første år, hvor man tager HRT. VTE-risikofaktorer inkluderer systemisk østrogenbrug, ældre alder, større operationer, langvarig immobilisering, fedme (body mass index> 30 kg / m2), graviditet / postpartum periode, systemisk lupus erythematosus (SLE) og kræft. Der er ingen konsensus om den mulige indvirkning af åreknuder på VTE. Forebyggende behandling bør overvejes i den postoperative periode for at forhindre VTE. Periodisk seponering af HRT 4-6 uger før operation anbefales i tilfælde, hvor langvarig immobilitet er relateret til valgfri kirurgi. Behandlingen bør ikke genstartes, før patienten er fuldt mobiliseret. Hos kvinder uden VTE-historie, men med en førstegrads slægtning med trombosehistorie i en tidlig alder, kan screening tilbydes efter nøje overvejelse af dens begrænsninger. Hos kvinder i kronisk antikoagulationsbehandling er det nødvendigt med nøje overvejelse af fordel / risiko-forholdet for HRT. Hvis VTE udvikler sig efter påbegyndelse af behandlingen, bør behandlingen seponeres. Patienten skal straks kontakte sin læge, hvis hun har mistanke om symptomer, der kan indikere en tromboembolisme (f.eks. Smertefuld hævelse i benene, pludselig brystsmerter, åndenød). Der er ingen tegn på en øget risiko for koronararteriesygdom hos hysterektomiserede kvinder, der får systemisk østrogenbehandling. Systemisk kun østrogenbehandling er forbundet med en 1,5 gange øget risiko for iskæmisk slagtilfælde. Brug af østrogener kan forårsage væskeretention, og derfor bør patienter med hjerte- eller nyresygdom overvåges nøje. Kvinder med allerede eksisterende hypertriglyceridæmi bør overvåges nøje, når de tager østrogener eller kombinerede HRT-præparater, da der i sjældne tilfælde er markant forhøjet plasmatriglycerider, som kan føre til pancreatitis. Østrogener øger niveauet af thyroideahormonbindende globulin (TBG). Dette fører til en stigning i den totale koncentration af frit (ubundet) skjoldbruskkirtelhormon målt ved parametre såsom proteinbundet jod (PBI), T4 (som vurderet ved søjlekromatografi eller radioimmunanalyse) eller T3 (vurderet ved radioimmunanalyse). T3-harpiksoptagelsen mindskes, hvilket afspejler stigningen i TBG. Koncentrationen af frit T3 og T4 forbliver uændret. Forøgelse af plasmaniveauerne af andre bindingsproteiner, fx corticostroid-bindende globulin (CBG), kønshormonbindende globulin (SHBG), fører til en stigning i henholdsvis frie kortikosteroider og kønshormoner. Koncentrationen af ubundne eller biologisk aktive hormoner forbliver uændret. Andre plasmaproteiner kan øges (angiotensinogen / reninsubstrater, α-1-antitrypsin, ceruloplasmin). Den minimale systemiske absorption af østradiol under topisk vaginal administration vil sandsynligvis resultere i en lavere effekt på plasmaproteinbinding sammenlignet med systemisk hormonadministration. HRT forbedrer ikke kognitiv funktion. Der er en øget risiko for demens hos kvinder over 65 år, der starter kontinuerlig kombineret eller kun østrogen HRT.

Uønsket aktivitet

Risici forbundet med systemisk anvendelse af HRT (i mindre grad med vaginale præparater, hvor den systemiske østrogeneksponering er inden for det interval, der er passende i den ekstra menopausale periode). Almindelig: hovedpine, mavesmerter, vaginal blødning, udflåd eller ubehag. Ikke almindelig: svampevulvovaginitis, kvalme, udslæt, vægtøgning, hedeture, hypertension.Meget sjælden: østrogenafhængige bivirkninger (brystsmerter, perifert ødem, postmenopausal blødning) - oftest i starten af behandlingen. Efter markedsføring af præparatet blev følgende observeret: brystkræft, endometriecancer; generaliserede overfølsomhedsreaktioner (f.eks. anafylaktiske reaktioner / anafylaktisk shock) væskeretention; søvnløshed; forværring af migræne dyb venetrombose; diarré; nældefeber, erytematøs udslæt, kløende udslæt, kløe i kønsorganerne endometriehyperplasi, vaginal irritation, vaginal smerte, vaginisme, vaginale sår; mangel på lægemiddeleffektivitet vægtøgning, øget østrogen i blodet. Andre bivirkninger er rapporteret i forbindelse med systemisk østrogen / gestagen anvendelse (risiko estimeret ved systemisk eksponering og i hvilket omfang dette er aktuelt er ukendt): galdesten; chloasma, erythema multiforme, erythema nodosum, Schonlein-Enoch sygdom; sandsynlig demens over 65 år.