Ultibro Breezhaler

Handling

Et præparat til inhalationsbrug indeholdende en langtidsvirkende β2-adrenerg agonist og en langtidsvirkende antagonist af muscarinreceptorer. Når indacaterol og glycopyrronium administreres samtidigt, er effekten af de to forbindelser additiv på grund af de forskellige former for deres virkning rettet mod forskellige receptorer og mekanismer, der fører til glat muskelafslapning. Β2-receptoragonister er mere effektive til at slappe af de perifere luftveje, mens en forbindelse med antikolinerg aktivitet kan være mere effektiv til at virke på de centrale luftveje. Kombinationen af indacaterol og glycopyrronium viser en hurtig indsættende virkning inden for 5 minutter efter dosis. Virkningen forbliver konstant gennem hele 24 timers doseringsperiode. Efter inhalation af præparatet var mediantiden til den maksimale plasmakoncentration af indacaterol og glycopyrronium henholdsvis ca. 15 minutter og 5 minutter. Den absolutte biotilgængelighed af indacaterol efter inhalation af præparatet er 61-85% af den leverede dosis, og den absolutte biotilgængelighed af glycopyrronium - ca. 47% af den leverede dosis. Steady-state indacaterol-koncentrationer blev opnået inden for 12-15 dage efter dosering en gang dagligt; i tilfælde af glycopyrronium - inden for 1 uge efter behandlingsstart. Bindingen af indacaterol til humant serum og plasmaproteiner er ca. 95% og glycopyrronium - 38-41%. UGT1A1 er den største isoform, der metaboliserer indacaterol; CYP3A4 er det dominerende isoenzym, der er ansvarlig for hydroxyleringen af indacaterol. Talrige CYP-isoenzymer er involveret i de oxidative transformationer af glycopyrronium. Serumindacaterolniveauer falder på en flerfaset måde med en gennemsnitlig terminal T 0,5 på 45,5-126 timer; den effektive T0.5, beregnet ud fra akkumuleringen af indacaterol efter flere doser, er 40-52 h. Plasma-glycopyrroniumkoncentrationer faldt på en flerfasemåde; den gennemsnitlige T0,5 i den sidste fase er 33-57 timer.

Dosering

Indånding. Voksne: Den anbefalede dosis er inhalation af indholdet af 1 kapsel en gang dagligt ved brug af Ultibro Breezhaler-inhalatoren. Det anbefales, at præparatet administreres på samme tid hver dag. Hvis du glemmer en dosis, skal den tages hurtigst muligt samme dag. Tag ikke mere end 1 dosis om dagen. Særlige patientgrupper. Dosisjustering er ikke nødvendig hos ældre patienter (≥75 år), hos patienter med let til moderat nedsat nyrefunktion og hos patienter med let til moderat nedsat leverfunktion. Hos patienter med svært nedsat nyrefunktion eller nyresygdom i slutstadiet, der kræver dialyse, må det kun anvendes, når fordelene opvejer risiciene, da systemisk eksponering for glycopyrronium kan øges. Der er ingen data om brugen af lægemidlet til patienter med svært nedsat leverfunktion - vær forsigtig. Anvendelse til børn og unge (i alderen Sådan skal kapslerne bruges, bør kun indgives med Ultibro Breezhaler-inhalatoren, må ikke sluges. Brug inhalatoren, der følger med hver nye pakke.

Forholdsregler

Det bør ikke anvendes til behandling af astma på grund af manglende data i denne indikation (langtidsvirkende β2-adrenerge agonister kan øge risikoen for alvorlige astmarelaterede bivirkninger). Præparatet er ikke indiceret til behandling af akutte episoder af bronkospasme. I tilfælde af symptomer på allergiske reaktioner eller paradoksal bronkospasme, skal præparatet afbrydes med det samme og alternativ behandling indledes. Brug med forsigtighed til patienter: med snævervinklet glaukom (i tilfælde af symptomer på akut snævervinklet glaukom skal behandlingen med præparatet afbrydes); med urinretention med svært nedsat nyrefunktion (GFR 2pc.), inklusive patienter med nyresygdom i slutstadiet, der har behov for dialyse (brug kun, når de forventede fordele opvejer risiciene, og patienter bør overvåges nøje for bivirkninger); med hjerte-kar-sygdomme såsom koronararteriesygdom, akut myokardieinfarkt, arytmier, forhøjet blodtryk og hos patienter, der har eller kan have en forlængelse af QT-intervallet, eller som behandles med lægemidler, der påvirker QT-intervallet (i tilfælde af Hvis der ikke observeres en effekt på det kardiovaskulære system, såsom stigning i hjertefrekvens, blodtryk og / eller andre symptomer, skal behandlingen muligvis afbrydes). Patienter med ustabil iskæmisk hjertesygdom, venstre ventrikulær svigt, en historie med myokardieinfarkt, arytmi (bortset fra kronisk stabil atrieflimren), en historie med langt QT-syndrom eller hos hvem QTc (som bestemt ved Friderics metode) blev ekskluderet fra kliniske forsøg. langvarig, dvs.> 450 ms for mænd eller> 470 ms for kvinder - der er ingen erfaring med brugen af lægemidlet i disse patientgrupper, udvis forsigtighed. Β2 adrenerge agonister kan forårsage klinisk signifikant hypokaliæmi; Hos patienter med svær KOL, kan hypoxi og samtidig medicin forværre hypokaliæmi, hvilket kan gøre det mere modtageligt for arytmier. På grund af risikoen for en stigning i blodsukkerniveauet efter påbegyndelse af behandlingen med præparatet, bør glykæmisk kontrol være endnu mere forsigtig hos diabetespatienter; præparatet er ikke undersøgt hos patienter med utilstrækkelig kontrolleret diabetes. Der skal udvises forsigtighed hos patienter med kramper eller tyrotoksikose og hos patienter, der er meget følsomme over for virkningerne af β2-adrenerge agonister. Præparatet indeholder lactose - bør ikke anvendes til patienter med sjælden arvelig galactoseintolerance, mangel på lactase eller malabsorption af glucose-galactose.

Uønsket aktivitet

Meget almindelig: infektion i øvre luftveje. Almindelig: nasopharyngitis, urinvejsinfektion, bihulebetændelse, rhinitis, overfølsomhed, hyperglykæmi og diabetes mellitus, hovedpine og svimmelhed, hoste, orofaryngeal smerte (inklusive halsirritation), dyspepsi, tandråb , blæreobstruktion og urinretention, feber, brystsmerter. Ikke almindelig: angioødem, søvnløshed, glaukom, iskæmisk hjertesygdom, atrieflimren, takykardi, hjertebanken, paradoksal bronkospasme, dysfoni, epistaxis, gastroenteritis, mundtørhed, kløe, udslæt, skelet, muskelspasmer, muskelsmerter, smerter i lemmer, perifert ødem, træthed. Sjælden: paræstesi.

Interaktioner

Samtidig administration af orale inhalationer af indacaterol og glycopyrronium havde ingen virkning på farmakokinetikken for nogen af de aktive stoffer. Præparatet bør ikke administreres samtidigt med andre lægemidler fra gruppen af langtidsvirkende β-adrenerge agonister eller fra gruppen af langtidsvirkende muskarine antagonister. Samtidig brug af glycopyrronium med andre lægemidler, der indeholder stoffer med antikolinerg aktivitet, er ikke undersøgt - brug ikke samtidigt. Samtidig administration af sympatomimetiske lægemidler (som monoterapi eller som en del af en kombinationsbehandling) kan øge de uønskede virkninger forbundet med brugen af indacaterol. Betablokkere kan svække eller annullere effekten af indacaterol - præparatet bør ikke bruges samtidigt med betablokkere (inklusive i form af øjendråber), medmindre der er tvingende grunde til deres anvendelse; Når det er nødvendigt, foretrækkes kardioselektive betablokkere, selvom der skal udvises forsigtighed ved brugen. Samtidig behandling af hypokaliæmi med methylxanthinderivater, steroider eller ikke-kaliumbesparende diuretika kan forstærke de potentielle hypokalæmiske virkninger af β2-adrenerge agonister, og deres anvendelse bør advares. Blokering af de vigtigste inaktiveringsfaktorer for indacaterol, CYP3A4 og P-glycoprotein (P-gp) øger den systemiske eksponering for indacaterol op til 2 gange - graden af eksponering, der stiger på grund af interaktioner, rejste ingen sikkerhedsmæssige bekymringer under hensyntagen til sikkerhedserfaringen ved behandling med indacaterol i kliniske forsøg på op til 1 år med doser op til 2 gange den maksimale anbefalede dosis indacaterol. Cimetidin - en organisk kationtransporthæmmer, der betragtes som medansvarlig for renal udskillelse af glycopyrronium forårsagede en let stigning i AUC for glycopyrronium (med 22%) og et let fald i renal clearance (med 23%) - der forventes ingen klinisk signifikante interaktioner under samtidig brug af glycopyrronium og cimetidin andre organiske kationtransporthæmmere.