Januvia

1 tablet pow. indeholder 100 mg sitagliptin som fosfatmonohydrat.

Handling

Antidiabetisk lægemiddel, hæmmer af dipeptidylpeptidase 4 (DPP-4). Forbedringen i glykæmisk kontrol kan medieres ved at øge koncentrationen af ​​aktive incretinhormoner. Incretinhormoner, herunder glukagonlignende peptid-1 (GLP-1) og glukoseafhængig insulinotropisk polypeptid (GIP), frigives i tarmen hele dagen, og niveauerne stiger som reaktion på fødeindtagelse. Virkningen af ​​GLP-1 og GIP er glucoseafhængig, således at når blodglukosen er lav, observeres ikke stimulering af frigivelse af insulin og inhibering af glukagon-sekretion ved GLP-1. For både GLP-1 og GIP øges stimuleringen af ​​insulinfrigivelse med stigningen i glukose over normale niveauer. Endvidere interfererer GLP-1 ikke med den normale glukagonrespons på hypoglykæmi. Aktiviteten af ​​GLP-1 og GIP er begrænset af DPP-4 enzymet, som forårsager hurtig hydrolyse af incretinhormoner til dannelse af inaktive produkter. Sitagliptin forhindrer DPP-4 i at hydrolysere incretinhormoner og øger derved koncentrationen af ​​de aktive former for GLP-1 og GIP i blodplasmaet. Ved at øge koncentrationen af ​​de aktive inkretinhormoner øger sitagliptin insulinfrigivelse og sænker glucagon på en glukoseafhængig måde. Hos patienter med type 2-diabetes og hyperglykæmi fører disse ændringer i insulin- og glukagonniveauer til reduktioner i hæmoglobin A1c (HbA1c) og en reduktion i fastende og postprandial glukose. Efter oral administration af en dosis på 100 mg til raske forsøgspersoner blev sitagliptin hurtigt absorberet med maksimale plasmakoncentrationer, der toppede 1-4 timer efter dosering. Den absolutte biotilgængelighed af sitagliptin er ca. 87%. Fraktionen af ​​sitagliptin, der er reversibelt bundet til plasmaproteiner, er lav (38%). Sitagliptin elimineres stort set (79%) uændret i urinen, og metabolisme er af mindre betydning. Okay. 16% af dosis udskilles som metabolitter. Det vigtigste enzym, der er ansvarlig for den begrænsede metabolisme af sitagliptin, er CYP3A4 med bidrag fra CYP2C8. Den faktiske endelige T0,5 er cirka 12,4 timer. Eliminering sker hovedsageligt ved renal udskillelse med aktiv tubulær sekretion. Sitagliptin er et substrat for den humane organiske aniontransportør-3 (hOAT-3), som kan være involveret i renal eliminering af sitagliptin. Det er også et substrat for p-glycoprotein, som også kan mediere renal eliminering af sitagliptin.

Dosering

Mundtligt. Voksne: 100 mg en gang dagligt. Når den anvendes i kombination med metformin og / eller en PPARγ-agonist, skal den nuværende dosis metformin og / eller PPARγ-agonist opretholdes og sitagliptin administreres samtidigt. Når sitagliptin anvendes i kombination med et sulfonylurinstof eller med insulin, kan en lavere dosis af sulfonylurinstof eller insulin overvejes for at reducere risikoen for hypoglykæmi. Hvis du glemmer en dosis, skal du tage den så hurtigt som muligt. Tag ikke en dobbeltdosis samme dag. Særlige patientgrupper. Før du bruger sitagliptin i kombination med et andet antidiabetisk lægemiddel, skal dets betingelser for anvendelse til patienter med nedsat nyrefunktion kontrolleres. Hos patienter med let nedsat nyrefunktion (GFR ≥60 til administrationsmetode) kan tabletterne tages med eller uden mad.

Indikationer

Type 2-diabetes hos voksne (for at forbedre glykæmisk kontrol). Monoterapi: hos patienter, der er utilstrækkeligt kontrolleret af diæt og motion alene, når metformin er upassende på grund af kontraindikationer eller intolerancer. Oral to-komponent terapi: i kombination med metformin, når diæt og motion, og brugen af ​​metformin alene er utilstrækkelig til tilstrækkelig glykæmisk kontrol; i kombination med et sulfonylurinstof, når diæt og motion, og kun den maksimalt tolererede dosis af sulfonylurinstof er ikke tilstrækkelig til at kontrollere blodsukkerniveauet, og når metformin er upassende på grund af kontraindikationer eller intolerance; i kombination med en peroxisomproliferator-aktiveret receptor gamma (PPARy) agonist, dvs. en thiazolidindion, når anvendelse af en PPARy-agonist er indiceret, og når diæt og motion i kombination med en PPARy-agonist alene ikke tilvejebringer tilstrækkelig glykæmisk kontrol. Oral tre-komponent terapi: i kombination med et sulfonylurinstof og metformin, når diæt, motion og brugen af ​​disse lægemidler er utilstrækkelige til tilstrækkelig glykæmisk kontrol; i kombination med en PPARγ-agonist og metformin, når brug af en PPARγ-agonist er indiceret, og når diæt og motion i kombination med disse lægemidler ikke er tilstrækkelige til at opnå tilstrækkelig glykæmisk kontrol. Kombinationsterapi med insulin: som et supplement til insulin (med eller uden metformin), når diæt og motion i kombination med en konstant dosis insulin ikke giver tilstrækkelig glykæmisk kontrol.

Kontraindikationer

Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne.

Forholdsregler

Det bør ikke anvendes til patienter med type 1-diabetes eller til behandling af diabetisk ketoacidose. Brug af DPP-4-hæmmere medfører risiko for at udvikle akut pancreatitis. Patienter skal informeres om det karakteristiske symptom på akut pancreatitis: vedvarende, svær mavesmerter. Opløsning af pancreatitis er observeret efter seponering af sitagliptin (med eller uden understøttende pleje), men meget sjældne tilfælde af nekrotiserende eller blødende pancreatitis og / eller død er rapporteret. Hvis der er mistanke om pancreatitis, skal lægemidlet seponeres samt andre potentielt tvivlsomme lægemidler. Hvis akut pancreatitis er bekræftet, bør sitagliptin ikke genstartes. Der skal udvises forsigtighed hos patienter med pancreatitis i anamnesen. Der er observeret hypoglykæmi, når sitagliptin blev brugt i kombination med insulin eller et sulfonylurinstof. Derfor kan en lavere dosis af sulfonylurinstof eller insulin overvejes at reducere risikoen for hypoglykæmi. Hos patienter med GFR <45 ml / min og hos patienter med nyresygdom i slutstadiet (ESRD), der kræver hæmodialyse eller peritonealdialyse, anbefales det, at dosis af sitagliptin reduceres for at opnå plasmaniveauer svarende til dem, der ses hos patienter med normal funktion. nyre. Før du bruger sitagliptin i kombination med et andet antidiabetisk lægemiddel, skal dets betingelser for anvendelse til patienter med nedsat nyrefunktion kontrolleres. Hvis der er mistanke om en overfølsomhedsreaktion, skal lægemidlet seponeres. Andre mulige årsager til begivenheden bør undersøges og alternativ behandling for diabetes iværksættes. Hvis der er mistanke om bulløs pemfigoid, bør behandlingen afbrydes.

Uønsket aktivitet

Bivirkninger af sitagliptin som monoterapi i placebokontrollerede kliniske studier og erfaring efter markedsføring. Almindelig: hypoglykæmi, hovedpine. Ikke almindelig: svimmelhed, forstoppelse, kløe. Sjælden: trombocytopeni. Ikke kendt: overfølsomhedsreaktioner (inklusive anafylaktiske reaktioner), interstitiel lungesygdom, opkastning, akut pancreatitis, nekrotiserende eller blødende pancreatitis med eller uden fatalt resultat, angioødem, udslæt, urticaria, vaskulitis i huden, eksfolierende hudsygdomme (inklusive Stevens-Johnson syndrom), bulløs pemfigoid, artralgi, myalgi, rygsmerter, artropati, nedsat nyrefunktion, akut nyresvigt. Bivirkninger rapporteret uanset årsagssammenhæng, forekommer i en hyppighed på mindst 5% og hos patienter behandlet med sitagliptin: infektioner i øvre luftveje, nasopharyngitis. Bivirkninger rapporteret uanset lægemiddelkausalitet, der forekom hyppigere hos patienter behandlet med sitagliptin (når ikke 5% -niveauet, men forekommer med en forekomst på 0,5% mere hos patienter behandlet med sitagliptin end i kontrolgruppen): slidgigt, smerte lemmer. En højere hyppighed af nogle bivirkninger blev observeret, når sitagliptin blev brugt i kombination med andre antidiabetika sammenlignet med sitagliptin alene; disse omfattede: hypoglykæmi (meget almindelig i kombinationsbehandling med sulfonylurinstoffer og metformin), influenza (ofte med insulin (med og uden metformin), kvalme og opkastning (ofte med metformin), flatulens (ofte med metformin), når det anvendes sammen med metformin eller pioglitazon), forstoppelse (ofte når det anvendes i kombination med sulfonylurinstof og metformin), perifert ødem (ofte når det anvendes sammen med pioglitazon og når det anvendes i kombination med pioglitazon og metformin), søvnighed og diarré (ikke almindelig med metformin) og tør i munden (sjældent med insulin (med og uden metformin).

Graviditet og amning

Må ikke anvendes under graviditet og amning. I dyreforsøg blev der ikke observeret nogen virkning på fertilitet hos mandlige og kvindelige dyr. Der er ingen data om virkningerne af sitagliptin på human fertilitet.

Kommentarer

Lægemidlet har ingen eller ubetydelig indflydelse på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner. Når man kører bil eller betjener maskiner, skal det dog tages i betragtning, at der er rapporteret om svimmelhed og søvnighed. Derudover bør patienter informeres om risikoen for hypoglykæmi, når præparatet anvendes i kombination med sulfonylurinstoffer eller med insulin.

Interaktioner

Virkning af andre lægemidler på Sitagliptin. Risikoen for klinisk signifikante lægemiddelinteraktioner med samtidig medicin er lav. Det vigtigste enzym, der er ansvarlig for den begrænsede metabolisme af sitagliptin, er CYP3A4 med bidrag fra CYP2C8. Hos patienter med normal nyrefunktion påvirker metabolisme, inklusive via CYP3A4, kun beskeden clearance af sitagliptin. Metabolisme kan være vigtigere ved eliminering af sitagliptin i tilfælde af alvorlig nyreinsufficiens eller slutstadiet nyresygdom (ESRD). Derfor er der en mulighed for, at potente CYP3A4-hæmmere (fx ketoconazol, itraconazol, ritonavir, clarithromycin) kan ændre sitagliptins farmakokinetik hos patienter med svært nedsat nyrefunktion eller nyresygdom i slutstadiet. Virkningen af ​​potente CYP3A4-hæmmere ved nedsat nyrefunktion er ikke undersøgt i kliniske forsøg. Sitagliptin er et substrat for p-glycoprotein og organisk aniontransportør-3 (OAT3). OAT3-medieret transport af sitagliptin blev hæmmet in vitro af probenecid, skønt risikoen for klinisk signifikante interaktioner anses for at være lav. Samtidig anvendelse af OAT3-hæmmere er ikke blevet evalueret in vivo. Samtidig administration af flere doser på 1000 mg metformin to gange dagligt med 50 mg sitagliptin ændrede ikke signifikant farmakokinetikken for sitagliptin hos patienter med type 2-diabetes Samtidig administration af en enkelt 100 mg oral dosis sitagliptin med en enkelt oral dosis på ciclosporin på 600 mg mg øgede AUC og Cmax for sitagliptin med henholdsvis ca. 29% og 68%. Disse ændringer i sitagliptins farmakokinetik blev ikke betragtet som klinisk relevante. Renal clearance af sitagliptin blev ikke signifikant ændret. Derfor forventes der ikke signifikante interaktioner med andre p-gp-hæmmere. Virkning af sitagliptin på andre lægemidler. Sitagliptin havde ringe effekt på plasmakoncentrationerne af digoxin. Efter 10 dages administration af 0,25 mg digoxin samtidigt med sitagliptin 100 mg dagligt steg AUC i plasma for digoxin i gennemsnit med 11% og plasma Cmax med 18%. Ingen dosisjustering af digoxin anbefales, men patienter med risiko for digoxinforgiftning bør overvåges, når sitagliptin og digoxin administreres samtidigt. Sitagliptin hæmmer eller inducerer ikke CYP450-isoenzymer. Sitagliptin ændrede ikke signifikant farmakokinetikken af ​​metformin, glyburid, simvastatin, rosiglitazon, warfarin eller orale svangerskabsforebyggende midler i kliniske forsøg, hvilket indikerer ringe potentiale for interaktion med CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9-substrater og in vivo organisk kationtransportør (OCT). Sitagliptin kan være en svag hæmmer af p-glycoprotein in vivo.

Pris

Januvia, pris 100% 129,0 PLN

Præparatet indeholder stoffet: Sitagliptin