Pabi®-Dexamethason

Handling

Dexamethason er et syntetisk hormon i binyrebarken fra gruppen af glukokortikosteroider med langvarige og meget stærke antiinflammatoriske, antiallergiske, antipyretiske og immunsuppressive virkninger. Den antiinflammatoriske virkning er ca. 7,5 gange stærkere, mens effekten på kulhydratmetabolismen er 5 gange og på vand- og elektrolytbalancen 10 gange svagere end prednison. Det beholder næppe natrium og vand i kroppen, øger udskillelsen af kalium en smule. I lave og mellemstore doser forårsager det ikke arteriel hypertension. Det reducerer intrakranielt tryk. Det gør kroppen tømt for calcium. Meget stærkere end andre binyrebarkhormoner hæmmer det udskillelsen af kortikotropin fra hypofysen og reducerer sekundært koncentrationen af kortisol i blodet. Efter oral administration absorberes lægemidlet hurtigt fra mave-tarmkanalen. Det trænger hurtigt ind i vævene. Den maksimale koncentration af lægemidlet i blodet forekommer mellem 1 og 2 timer efter indtagelse. 77% af det er bundet til plasmaproteiner. Cirka 97% af det metaboliseres i leveren, og affaldsprodukterne udskilles hovedsageligt i urinen og i en lille mængde gennem mave-tarmkanalen. Den biologiske T0.5 er 36-54 timer. Hæmodialyse har ingen signifikant effekt på koncentrationen af dexamethason i blodet.

Dosering

Mundtligt. Doser er individuelle afhængigt af sygdommens sværhedsgrad og patientens respons på behandlingen. I særlige tilfælde, såsom stress og ændringer i patientens kliniske billede, kan det være nødvendigt at administrere en højere dosis dexamethason. Hvis der ikke er noget positivt svar på behandlingen inden for få dage, bør brugen af glukokortikoid seponeres. Voksne: normalt 0,5-10 mg dagligt afhængigt af sygdomstypen. Hos nogle patienter kan det være nødvendigt at øge dosis midlertidigt. Når den ønskede terapeutiske virkning er opnået, skal dosis gradvist reduceres til den laveste effektive dosis, og patientobservation fortsættes. I en kort test af dexamethasonundertrykkelse anvendes 1 mg dexamethason ved 23.00 og repræsenterer koncentrationen af cortisol i plasmaet af blodet opsamlet næste morgen. Patienter, der ikke har set en stigning i cortisolniveauer, kan gennemgå en længere test. Patienten administreres derefter 0,5 mg hver 6. time i 2 dage. De næste 2 på hinanden følgende dage administreres 2 mg dexamethason hver 6. time. Den daglige udskillelse af 17-hydroxysteroider i urinen måles dagen forud for testen og på 2. og 4. dag i testen. Børn og unge: 0,01-0,1 mg / kg Glukokortikoiddoser bestemmes i henhold til den enkelte patients respons på behandlingen. Tilbagetrækning af dexamethason. Binyreinsufficiens udvikler sig ved langvarig brug af glukokortikoider og kan vedvare i et år efter seponering af behandlingen. Efter langvarig behandling skal tilbagetrækning af glukokortikoider altid ske gradvist for at undgå akut binyreinsufficiens. Dosis bør gradvist reduceres over uger eller måneder afhængigt af den anvendte dosis og af behandlingsvarigheden. En patient, der har modtaget mere end den fysiologiske dosis (ca. 1 mg dexamethason) i mere end 3 uger, bør ikke pludselig stoppe med at tage stoffet. Metoden til reduktion af dosis af glukokortikosteroider afhænger i høj grad af sandsynligheden for tilbagefald. Klinisk evaluering af patientens tilstand er nødvendig under tilbagetrækning. Hvis sandsynligheden for tilbagefald er lav, men der er tvivl om undertrykkelse af hypothalamus-hypofyse-binyreaksen, kan den anvendte dosis straks reduceres til den fysiologiske dosis, yderligere dosisreduktion bør være langsommere. Pludselig seponering af behandlingen, når en daglig dosis dexamethason, der er større end 6 mg i 3 uger, anvendes hos de fleste patienter vil sandsynligvis ikke resultere i klinisk relevant undertrykkelse af hypotalamus-hypofyse-binyreaksen. En gradvis tilbagetrækning af glukokortikosteroider bør overvejes i følgende patientgrupper, selvom dexamethason har været brugt i mindre end 3 uger: patienter, der har gentaget brug af glukokortikoider, især over en periode, der er længere end 3 uger; patienter, der er ordineret til kortvarig behandling inden for et år efter ophør af langvarig behandling (måneder eller år) patienter, der lider af binyrebarkinsufficiens af andre årsager end behandling med glukokortikoid; patienter, der får dexamethason i doser større end 6 mg dagligt; patienter, der tager den anden dosis om eftermiddagen. Til langvarig behandling kan komorbiditeter, traumer eller operationer kræve en midlertidig dosisforøgelse. Hvis glukokortikoidbehandling afbrydes under langvarig brug, kan det være nødvendigt at genstarte behandlingen med jævne mellemrum. For at reducere risikoen forbundet med brugen af glukokortikosteroider skal patienterne modtage et specielt kort med lægens instruktioner, navnet på det anvendte lægemiddel og information om, hvordan det bruges og behandlingens varighed.

Forholdsregler

På grund af risikoen for psykiatriske bivirkninger skal der udvises forsigtighed i tilfælde af forværring af psykologiske symptomer, især deprimeret humør og selvmordstanker. De fleste symptomer forsvinder, når dosis reduceres, eller lægemidlet afbrydes, og passende behandling kan være nødvendig. Der skal udvises særlig forsigtighed, når man overvejer brugen af glukokortikosteroider til patienter med aktive former for psykiatriske lidelser fra cyklophreni, herunder depressive sygdomme, manisk-depressive sygdomme og steroidpsykoser. Uønskede virkninger kan minimeres ved at bruge den laveste effektive dosis i den korteste varighed og ved at bruge den krævede daglige dosis som en enkelt dosis om morgenen eller hver anden dag, hvis det er muligt. For at vælge den passende dosis er hyppig overvågning af patientens kliniske tilstand nødvendig. Hvis en patient udvikler symptomer som sløret syn eller andre synsforstyrrelser, bør det overvejes at henvise dem til en øjenlæge af mulige årsager, som kan omfatte grå stær, glaukom eller sjældne sygdomme såsom central serøs chorioretinopati (CSCR), der er rapporteret efter systemisk og topisk brug af kortikosteroider. Samtidig administration af CYP3A-hæmmere, inklusive præparater indeholdende cobicistat, øger risikoen for systemiske bivirkninger. Kombination af medicin bør undgås, medmindre fordelen opvejer den øgede risiko for systemiske bivirkninger ved kortikosteroidanvendelse; i dette tilfælde skal patienten monitoreres for systemiske kortikosteroideffekter. Nedsat modstand og vanskeligheder med at lokalisere infektioner kan forekomme ved brug af kortikosteroider. Kortikosteroider kan maskere nogle symptomer på betændelse eller infektion, symptomer kan ofte være atypiske, og alvorlige infektioner såsom sepsis og tuberkulose kan blive alvorlige inden diagnose. Brug af glukokortikosteroider sammen med behandling af infektioner er kun mulig i nødvendige tilfælde, fx tuberkulose, virale og svampeinfektioner i øjnene. Patienter behandlet med immunsuppressiva er mere tilbøjelige til infektioner end raske mennesker. Skoldkopper og mæslinger kan være meget mere alvorlige og kan endda være dødelige hos immunkompromitterede patienter behandlet med kortikosteroider. Eksponering bør især undgås hos tidligere naive patienter. Risikoen for at udvikle systemisk infektion varierer fra person til person og kan være relateret til dosis, rute og varighed af kortikosteroidadministration og den underliggende sygdom. Patienter, der bruger kortikosteroider på eksponeringstidspunktet, eller dem, der har brugt dem i de sidste 3 måneder, skal få profylaktisk immunoglobulin varicella zooster (VZIG) inden for 10 dage efter eksponering for skoldkopper. Hvis der udvikles skoldkopper, kræver patienten passende specialistbehandling. Behandling med glukokortikoider bør ikke seponeres, men det kan være nødvendigt at øge den dosis, der er taget indtil videre. Efter eksponering for mæslinger er profylaktisk administration af immunoglycin (IG) indiceret. Der skal udvises særlig forsigtighed, når man overvejer at anvende glukokortikoider hos patienter med følgende tilstande: osteoporose (en særlig risiko hos postmenopausale kvinder); hypertension eller kongestiv hjertesvigt nuværende eller historie med alvorlig psykisk sygdom (især steroide sygdomme); diabetes (eller en familiehistorie af diabetes) tuberkulose historie glaukom (eller en familiehistorie af glaukom); historie med kortikosteroidinduceret myopati; leversvigt; nyresvigt; Hypothyroidisme; epilepsi mavesår; migræne nogle helminths, især amoebiasis. Litteraturrapporter antyder en sammenhæng mellem kortikosteroidanvendelse og venstre atriel fri murbrud efter akut myokardieinfarkt; kortikosteroider bør anvendes med forsigtighed hos disse patienter. Dexamethason bør anvendes med forsigtighed til børn på grund af dets mulige virkning på vækst og udvikling. Glukokortikoider inducerer dosisafhængig væksthæmning hos spædbørn, børn og unge. Virkningen kan være irreversibel. For tidlige spædbørn: tilgængelige data antyder langtidsbivirkninger, der påvirker neuroudviklingen af for tidligt fødte spædbørn med kronisk lungesygdom efter indledning af tidlig behandling (<96 timer) ved en indledende dosis på 0,25 mg / kg. To gange om dagen. Bivirkninger forbundet med brugen af glukokortikoider kan være mere alvorlige hos ældre patienter, især med hensyn til osteoporose, hypertension, hypokaliæmi, diabetes, modtagelighed for infektioner og udtynding af huden. Disse patienter bør gives særlig pleje for at undgå livstruende reaktioner. Præparatet indeholder lactose - bør ikke anvendes til patienter med sjældne arvelige problemer med galactoseintolerance, Lapp lactase-mangel eller malabsorption af glucose-galactose.

Uønsket aktivitet

Ikke kendt: øget modtagelighed og sværhedsgrad af infektioner med undertrykkelse af deres kliniske symptomer, resistente infektioner, gentagelser af inaktiv tuberkulose, nedsat respons på vacciner og hudtest, overfølsomhedsreaktioner (inklusive anafylaksi, allergisk dermatitis, urticaria, angioødem), undertrykkelse af hypothalamus-aksen hypofyse-binyrerne, vækstundertrykkelse hos spædbørn, børn og unge, menstruationsforstyrrelser, amenoré, Cushings syndrom, hirsutisme, nedsat kulhydrattolerance, øget insulin og antidiabetika, for tidlig bendannelse, vægtøgning, negativ nitrogen- og calciumbalance, øget appetit, natrium- og vandretention, tab af kalium, kaliummangelalkalose, affektive lidelser (irritabilitet, eufori, depression og humørsvingninger, selvmordstanker), mentale reaktioner (mani, hallucinationer, vrangforestillinger, forværring af skizofreni), adfærdsforstyrrelser, nervøsitet, angst , søvnforstyrrelser, kognitiv dysfunktion (forvirring, hukommelsestab), kramper, forværring af epilepsi, øget intrakranielt tryk og hævelse af pæren (pseudotumor i hjernen), svimmelhed, hovedpine, psykologisk afhængighed, sløret syn, posterior subkapsulær grå stær, øget intraokulært tryk, glaukom, papillødem, exophthalmos, udtynding af hornhinden og sclera, forværring af virale og svampesygdomme i øjet, tromboembolisme, brud på hjertemusklen efter en nylig myokardieinfarkt, hypertension, fordøjelsesbesvær, peptisk mavesår med mulig perforering og blødning, akut pancreatitis, svampeinfektion, ulcerøs esophagitis , flatulens, opkastning, kvalme, nedsat sårheling, blå mærker, udtynding af huden, ecchymosis og blødning, erytem, strækmærker, acne, øget svedtendens, osteoporose, brud på ryghvirvler og lange knogler, knoglenekrose, senebrydning, muskelsvaghed, leukocytose , hikke, føler sig utilpas. Afbrydelse af behandlingen efter langvarig brug af kortikosteroider kan føre til akut binyreinsufficiens, hypotension og død. Du kan opleve et abstinenssyndrom inklusive feber, løbende næse, konjunktivitis, smertefulde kløende klumper på huden, vægttab, muskel- og ledsmerter, utilpashed.

Graviditet og amning

Under graviditet bør lægemidlet kun bruges, hvis fordelene for moderen opvejer den potentielle risiko for fosteret. Dexamethason krydser let moderkagen. Langvarig eller hyppig brug af kortikosteroider under graviditet kan øge risikoen for forsinket udvikling af fosteret. Hypoadrenokorticisme er teoretisk mulig hos spædbørn af mødre, der behandles med kortikosteroider under graviditet, og forsvinder normalt efter fødslen og er sjældent klinisk relevant. Kortikosteroider overføres til modermælk, selvom der ikke foreligger data om dexamethason. Undertrykkelse af binyrebarken kan forekomme hos børn af mødre, der tager høje doser kortikosteroider over en lang periode.

Interaktioner

Rifampicin, rifabutin, carbamazepin, phenobarbital, phenytoin, primidon og aminoglutethimid kan øge metabolismen af kortikosteroider, hvilket reducerer deres effektivitet. Efedrin øger stofskiftet af dexamethason. Kortikosteroider viser antagonistisk aktivitet over for hypoglykæmiske lægemidler (inklusive insulin), antihypertensive lægemidler og diuretika, mens de øger den hypokalæmiske virkning af acetazolamid, sløjfe- og thiaziddiuretika og carbenoxolon. Kortikosteroider kan øge effekten af coumarin-antikoagulantia (protrombintid bør overvåges). Orale svangerskabsforebyggende midler (østrogener og gestagener) øger serumniveauerne af kortikosteroider, og det antivirale lægemiddel ritonavir har en lignende virkning på dexamethason. Dexamethason reducerer plasmakoncentrationen af de antivirale lægemidler indinavir og saquinavir. Kortikosteroider øger den renale clearance af salicylater, derfor kan tilbagetrækning af steroider resultere i salicylatforgiftning. Samtidig brug af NSAID'er og glukokortikoider kan forårsage udvikling og / eller forværring af symptomerne på gastroduodenalsår. Patienter, der får methotrexat og dexamethason samtidig, har øget risiko for toksiske virkninger på blodbanen. Antacida, især dem, der indeholder magnesiumsilicat, interfererer med gastrointestinal absorption af glukokortikosteroider.