Torsdag den 3. september 2015.- En ny intravenøs behandling med en særlig funktion på grund af dens molekylære design er kommet ind i vores land til behandling af reumatoid arthritis og forklaret af Dr. Guillermo Valenzuela, en forsker i USA. af biologiske behandlinger, er forskellig fra dem i samme klasse.
Hvad er din oplevelse som forsker af Golimumab (Simponi) for reumatoid arthritis?
Jeg har deltaget i flere af de kliniske forsøg med både den subkutane version og den intravenøse version, og nu er jeg også ved at deltage i en subanalyse af informationen med magnetisk resonansafbildning. Der er tre parallelle undersøgelser, hvor effektiviteten af beskyttelsen af progressionen af strukturel skade ikke kun blev målt ved radiografiske metoder, men også med magnetisk resonans. Det er at subanalysere informationen om magnetisk resonans med mere moderne og følsomme teknologier.
Er dette lægemiddel eksklusivt til behandling af reumatoid arthritis, eller har det andre anvendelser?
Selvom lægemidlet er et anti-TNF, har det applikationer i den subkutane version i andre, såsom ankyloserende arthritis psoriasis, vi vil fokusere i det væsentlige med den intravenøse Simponi i reumatoid arthritis, som er den mest udbredte af de arthritiske inflammatoriske former.
Hvad adskiller Golimumab (Simponi IV) med andre lægemidler fra den samme Anti-TNF-familie?
Det er baseret på tre grundlæggende elementer: Dets oprindelse er i molekylær design. Det er et antistof med meget specielle egenskaber fuldstændigt humaniseret og med hybridiseringsteknologien, der gør molekylet meget stabilt og har en stor affinitet. Dette har langvarige farmakologiske egenskaber og lav brugsfrekvens. Selvom det er intravenøst, der samler egenskaberne ved molekylets høje kompleksitet og enkelheden af et produkt, der gives intravenøst, letter infusionsprocessen, som undertiden forårsager en type frygt og angst hos patienter som i de læger, der ordinerer det, men infusionsprocessen med dette stof tages til det enkleste, vi kender i dag, som biologisk terapi af TNF.
Hvad er infusionsfrekvensen, er der et fald i periodicitet?
Den anvendte frekvens inden for det, der er instruktionen inde i laboratoriearket, er en infusion på basisdagen fire uger og derefter hver otte uge. Vedligeholdelse gives hver otte uge. Med andre medicin er induktionsperioden for eksempel med infliximab en basedosis to, seks og hver otte uger. Eller op til fire uger alt efter patientens behov. Det giver en fordel ved antallet af patienter, der sidder om året. Andre skal tilføres månedligt.
Golimumab (Simponi) siden hvornår kom den ud på det globale marked?
I 2009 i sin subkutane form og i sin intravenøse form for to år siden.
Hvad har der været resultater, når man nåede et mere varieret publikum?
Resultaterne ser godt ud på studiemålene, vi bruger parameterpunktet ACR20, og resultaterne viser, at det primære punkt under observation i uge fjorten viste sig at være statistisk højere end placebo. I uge to demonstrerede 33% af patienterne allerede en klinisk respons på ACR20, der taler for to ting: effektiviteten og induktionshastigheden af den kliniske respons hos de 33% af patienterne.
Kunne en sidste generation eller anden behandling overvejes ved reumatoid arthritis?
Ja, selvom brugen af TNF allerede er måske den første af biologikerne, men vi kan ærligt sige, at det er et andet molekyle. Det er det eneste fuldt humane monoklonale antistof og det eneste fuldt humane endovenøse antistof. Mens der er en anden, mener jeg den metode, hvormed dette antistof blev produceret, som er anderledes.
Er din præstation også variabel i forskellige befolkningsgrupper?
I de fleste kliniske forsøg foretager det ikke en adskillelse baseret på race, hvis beskrivelsen af deltagernes etniske sammensætning er lavet, men der ikke er nogen subanalyse af løb. Det, der måske er vigtigt at nævne, er, at det ikke bestemmes af race, men af forekomsten af betingelser er, at der er visse populationer, hvor reumatoid arthritis er meget udbredt. For eksempel i den oprindelige befolkning i USA. Den er meget høj. De fleste patienter reagerer meget godt på denne terapi.
Har Golimumab (Simponi) godkendelse af andre autoimmune sygdomme?
I sin subkutane version har Simponi godkendt Soriasis. Det ville være meget let at ekstrapolere fordelene ved den subkutane til den intravenøse version. Testene udføres, dataene er tilsluttet, den statistiske analyse sker, og jeg tør sige, at der ganske vist på kort tid vil være en indikation, hvis virksomheden også søger efter psoriasisartrit.
På hvilke stadier af sygdommen bruges denne medicin, og bruges den også i kombinationsterapi?
Go-programmet for Golimumab, som Janssen oprettede, ledte efter nøjagtigt de spørgsmål, han stiller mig. Find den patient, der aldrig har været udsat for en biologisk, som ikke havde haft et svar på methotrexat, og den patient, der allerede var mislykket med et andet biologisk middel. Placeringen, hvor Simponi kan bruges, er i disse tre forskellige situationer.
Normalt er en traumatologs opgave at kigge efter den mest omkostningseffektive og mest effektive metode til behandling af patienten. Oprindeligt søges brugen af et reumatoid sygdomsmodificerende middel, for eksempel er methotrexat det omdrejningspunkt, hvor alle undersøgelser understøttes, men mange gange skal brug af medicin omgå dette methotrexatkrav, og efter min mening sker det, når der er sager, der allerede er præsenteret på en meget aggressiv måde med meget høje aktivitetsrater, og jeg vil måske udvide med et andet aspekt af, hvordan vi bestemmer aktivitetsniveauet ikke kun baseret på symboler og symptomer, men på den strukturelle skade, der allerede er demonstreret, at Det er nødvendigvis radiografisk synligt, men hvis vi med lidt mere følsomme teknikker, såsom magnetisk resonansafbildning og ultralyd, kan diagnosticere disse tilstande meget tidligere, før de producerer irreversible senere set læsioner.
Der er en ændring i, hvad der er tilgangen eller angrebet til disse forhold mod de tidligste stadier for at forsøge at hæmme alle former for komorbiditet forårsaget på det artikulære og ekstramartikulære niveau, fordi det også er systemisk.
Sygdommen i fremtiden kan være reversibel, er det muligt?
Begrebet irreversibilitet er meget vigtigt, vi skal være meget udsøgte med den semantiske definition af hvad der er irreversibilitet og helbredelse.
Jeg er en af optimisterne, der mener, at irreversibilitet kan ske, så længe vi har metoder til at nå det. Brug af denne type medicin er et af de første skridt, der i fremtiden vil nå irreversibilitet, det er muligvis ikke en TNF, men andre lægemidler, der giver os mulighed for at reparere den skader, der allerede er opstået. Vigtigere er det at undgå skader i stedet for at reparere det koster meget mere end at forhindre brud.
Hvor er undersøgelserne med gigt af leddegigt ... I biologiske produkter, eller er der andre forskellige veje, der undersøges og opdages?
Der er mange. Jeg ved ikke, om vi vil have tid nok til at diskutere dem alle nu, om de er på niveau med den nuværende kliniske anvendelse i fase 2 og 3 af behandlingen og også på det basale niveau. Som en sammenfatning af hvad der er, hvad angår biologiske stoffer, har vi TNF-familien, som vi kender, interleukin 6-hæmmere, cellespecifikke hæmmere som Rituximab, vi har anti-T-celler, såsom Abatacept, hvilket er hvad mere Vi bruger ofte, men der er andre stoffer, der kommer i spil.
Andre interleukiner såsom IL17 og mange andre i den biologiske sektor. Ved at ændre virkningsmekanismen, dvs. ikke ved at blokere et specifikt interleukin, er der lægemidler, der arbejder gennem enzymatisk måling, især JAK'er, som er syntetiske molekyler med lavere molekylvægt, der har funktionen til at hæmme en enzymatisk proces, som Det er det, der udløser transkriptionen af pro-inflammatoriske midler, og familien i denne familie af disse enzymer er flere, der er JAKS, tyrosinkinaser, de har flere isotyper.
Der er også andre mekanismer såsom fosfodiesteraseemission, det er en mekanisme, der i øjeblikket har klinisk godkendelse af psoriasis og psoriasisartrit af FDA og EMA, Apremilast, er det generiske navn på dette lægemiddel, som er en ny tilgang til behandling af betændelse. Dette lægemiddel blokerer niveauet for cyklisk og ikke-cyklisk AMP-konvertering i cellen.
Derudover foretager jeg også kliniske test på dette område, der er melanocortins, der er en familie af peptider af hypofyse, der er en del af den hypothalamisk-hypofyse og adreno-kortikotrofiske akse, som i det væsentlige er i dag kommercielt fundet medikament, som allerede for mange år siden Vi ved, at det mest af alt er et hormon, der er ACTH, et lægemiddel, der i 50'erne havde meget boom.
Denne type lægemidler har vi set i dag, som ikke kun har en antiinflammatorisk virkning gennem indikationen af produktion af endogene kortikosteroider, men også har en immunmodulerende virkning gennem aktivering af specifikke receptorer. Det terapeutiske arsenal er meget stort, og det er for det meste et skærmbillede, der i de næste 5 eller 10 år vil være tilgængeligt for os.
Med alt arsenal, vælger en type behandling at personalisere terapien ...
Præcis. Det er vigtigt, fordi det f.eks. I kliniske forsøg, hvor jeg er uafhængig forsker, er en tilknytning til en protokol, der allerede findes, der er forskellige aspekter at se, hvordan man identificerer de patienter, der har et bedre respons, og det er, der får denne respons til at opstå . De fleste af de undersøgelser, vi udfører på sponsorationsniveau for det farmakologiske hus, de fleste har allerede en farmakogenetisk arm. Vi begynder at se baseret på de data, som hver patient leverer som svar på behandlingen, hvilke genetiske eller epigenetiske parametre disse patienter har.
Er der søgning efter biomarkører til specifikke behandlinger?
Præcis, eller biomarkører eller et eller andet gen eller den samme epigenetik, der er den samme genetik. I dag er der en meget stor integration,
Underafdeling af klinisk patologi. Selv jeg selv er ikke kun en reumatolog eller immunolog, men jeg har en meget stor rolle i hvad der er den diagnostiske billeddannelse, fordi jeg arbejder med at undersøge inflammatoriske sygdomme, hvor magnetisk resonans giver os en tidlig diagnose, og hvad er ændringerne som vi ser med denne type billeder at have en mere specifik og mere avanceret diagnose.
Vi arbejder famacologer, genetikere, sygeplejersker, radiologer, computerforskere, der har algoritmer til subanalyse af medicinske billeder. Det er meget sjovt at interagere med alle disse mennesker. Også mennesker fra industrien, der bringer en anden vision. Også politikere, fordi vi snakker meget om omkostninger og adgang.
Kilde:
Tags:
Wellness Cut-And-Barn Check-Out
Hvad er din oplevelse som forsker af Golimumab (Simponi) for reumatoid arthritis?
Jeg har deltaget i flere af de kliniske forsøg med både den subkutane version og den intravenøse version, og nu er jeg også ved at deltage i en subanalyse af informationen med magnetisk resonansafbildning. Der er tre parallelle undersøgelser, hvor effektiviteten af beskyttelsen af progressionen af strukturel skade ikke kun blev målt ved radiografiske metoder, men også med magnetisk resonans. Det er at subanalysere informationen om magnetisk resonans med mere moderne og følsomme teknologier.
Er dette lægemiddel eksklusivt til behandling af reumatoid arthritis, eller har det andre anvendelser?
Selvom lægemidlet er et anti-TNF, har det applikationer i den subkutane version i andre, såsom ankyloserende arthritis psoriasis, vi vil fokusere i det væsentlige med den intravenøse Simponi i reumatoid arthritis, som er den mest udbredte af de arthritiske inflammatoriske former.
Hvad adskiller Golimumab (Simponi IV) med andre lægemidler fra den samme Anti-TNF-familie?
Det er baseret på tre grundlæggende elementer: Dets oprindelse er i molekylær design. Det er et antistof med meget specielle egenskaber fuldstændigt humaniseret og med hybridiseringsteknologien, der gør molekylet meget stabilt og har en stor affinitet. Dette har langvarige farmakologiske egenskaber og lav brugsfrekvens. Selvom det er intravenøst, der samler egenskaberne ved molekylets høje kompleksitet og enkelheden af et produkt, der gives intravenøst, letter infusionsprocessen, som undertiden forårsager en type frygt og angst hos patienter som i de læger, der ordinerer det, men infusionsprocessen med dette stof tages til det enkleste, vi kender i dag, som biologisk terapi af TNF.
Hvad er infusionsfrekvensen, er der et fald i periodicitet?
Den anvendte frekvens inden for det, der er instruktionen inde i laboratoriearket, er en infusion på basisdagen fire uger og derefter hver otte uge. Vedligeholdelse gives hver otte uge. Med andre medicin er induktionsperioden for eksempel med infliximab en basedosis to, seks og hver otte uger. Eller op til fire uger alt efter patientens behov. Det giver en fordel ved antallet af patienter, der sidder om året. Andre skal tilføres månedligt.
Golimumab (Simponi) siden hvornår kom den ud på det globale marked?
I 2009 i sin subkutane form og i sin intravenøse form for to år siden.
Hvad har der været resultater, når man nåede et mere varieret publikum?
Resultaterne ser godt ud på studiemålene, vi bruger parameterpunktet ACR20, og resultaterne viser, at det primære punkt under observation i uge fjorten viste sig at være statistisk højere end placebo. I uge to demonstrerede 33% af patienterne allerede en klinisk respons på ACR20, der taler for to ting: effektiviteten og induktionshastigheden af den kliniske respons hos de 33% af patienterne.
Kunne en sidste generation eller anden behandling overvejes ved reumatoid arthritis?
Ja, selvom brugen af TNF allerede er måske den første af biologikerne, men vi kan ærligt sige, at det er et andet molekyle. Det er det eneste fuldt humane monoklonale antistof og det eneste fuldt humane endovenøse antistof. Mens der er en anden, mener jeg den metode, hvormed dette antistof blev produceret, som er anderledes.
Er din præstation også variabel i forskellige befolkningsgrupper?
I de fleste kliniske forsøg foretager det ikke en adskillelse baseret på race, hvis beskrivelsen af deltagernes etniske sammensætning er lavet, men der ikke er nogen subanalyse af løb. Det, der måske er vigtigt at nævne, er, at det ikke bestemmes af race, men af forekomsten af betingelser er, at der er visse populationer, hvor reumatoid arthritis er meget udbredt. For eksempel i den oprindelige befolkning i USA. Den er meget høj. De fleste patienter reagerer meget godt på denne terapi.
Har Golimumab (Simponi) godkendelse af andre autoimmune sygdomme?
I sin subkutane version har Simponi godkendt Soriasis. Det ville være meget let at ekstrapolere fordelene ved den subkutane til den intravenøse version. Testene udføres, dataene er tilsluttet, den statistiske analyse sker, og jeg tør sige, at der ganske vist på kort tid vil være en indikation, hvis virksomheden også søger efter psoriasisartrit.
På hvilke stadier af sygdommen bruges denne medicin, og bruges den også i kombinationsterapi?
Go-programmet for Golimumab, som Janssen oprettede, ledte efter nøjagtigt de spørgsmål, han stiller mig. Find den patient, der aldrig har været udsat for en biologisk, som ikke havde haft et svar på methotrexat, og den patient, der allerede var mislykket med et andet biologisk middel. Placeringen, hvor Simponi kan bruges, er i disse tre forskellige situationer.
Normalt er en traumatologs opgave at kigge efter den mest omkostningseffektive og mest effektive metode til behandling af patienten. Oprindeligt søges brugen af et reumatoid sygdomsmodificerende middel, for eksempel er methotrexat det omdrejningspunkt, hvor alle undersøgelser understøttes, men mange gange skal brug af medicin omgå dette methotrexatkrav, og efter min mening sker det, når der er sager, der allerede er præsenteret på en meget aggressiv måde med meget høje aktivitetsrater, og jeg vil måske udvide med et andet aspekt af, hvordan vi bestemmer aktivitetsniveauet ikke kun baseret på symboler og symptomer, men på den strukturelle skade, der allerede er demonstreret, at Det er nødvendigvis radiografisk synligt, men hvis vi med lidt mere følsomme teknikker, såsom magnetisk resonansafbildning og ultralyd, kan diagnosticere disse tilstande meget tidligere, før de producerer irreversible senere set læsioner.
Der er en ændring i, hvad der er tilgangen eller angrebet til disse forhold mod de tidligste stadier for at forsøge at hæmme alle former for komorbiditet forårsaget på det artikulære og ekstramartikulære niveau, fordi det også er systemisk.
Sygdommen i fremtiden kan være reversibel, er det muligt?
Begrebet irreversibilitet er meget vigtigt, vi skal være meget udsøgte med den semantiske definition af hvad der er irreversibilitet og helbredelse.
Jeg er en af optimisterne, der mener, at irreversibilitet kan ske, så længe vi har metoder til at nå det. Brug af denne type medicin er et af de første skridt, der i fremtiden vil nå irreversibilitet, det er muligvis ikke en TNF, men andre lægemidler, der giver os mulighed for at reparere den skader, der allerede er opstået. Vigtigere er det at undgå skader i stedet for at reparere det koster meget mere end at forhindre brud.
Hvor er undersøgelserne med gigt af leddegigt ... I biologiske produkter, eller er der andre forskellige veje, der undersøges og opdages?
Der er mange. Jeg ved ikke, om vi vil have tid nok til at diskutere dem alle nu, om de er på niveau med den nuværende kliniske anvendelse i fase 2 og 3 af behandlingen og også på det basale niveau. Som en sammenfatning af hvad der er, hvad angår biologiske stoffer, har vi TNF-familien, som vi kender, interleukin 6-hæmmere, cellespecifikke hæmmere som Rituximab, vi har anti-T-celler, såsom Abatacept, hvilket er hvad mere Vi bruger ofte, men der er andre stoffer, der kommer i spil.
Andre interleukiner såsom IL17 og mange andre i den biologiske sektor. Ved at ændre virkningsmekanismen, dvs. ikke ved at blokere et specifikt interleukin, er der lægemidler, der arbejder gennem enzymatisk måling, især JAK'er, som er syntetiske molekyler med lavere molekylvægt, der har funktionen til at hæmme en enzymatisk proces, som Det er det, der udløser transkriptionen af pro-inflammatoriske midler, og familien i denne familie af disse enzymer er flere, der er JAKS, tyrosinkinaser, de har flere isotyper.
Der er også andre mekanismer såsom fosfodiesteraseemission, det er en mekanisme, der i øjeblikket har klinisk godkendelse af psoriasis og psoriasisartrit af FDA og EMA, Apremilast, er det generiske navn på dette lægemiddel, som er en ny tilgang til behandling af betændelse. Dette lægemiddel blokerer niveauet for cyklisk og ikke-cyklisk AMP-konvertering i cellen.
Derudover foretager jeg også kliniske test på dette område, der er melanocortins, der er en familie af peptider af hypofyse, der er en del af den hypothalamisk-hypofyse og adreno-kortikotrofiske akse, som i det væsentlige er i dag kommercielt fundet medikament, som allerede for mange år siden Vi ved, at det mest af alt er et hormon, der er ACTH, et lægemiddel, der i 50'erne havde meget boom.
Denne type lægemidler har vi set i dag, som ikke kun har en antiinflammatorisk virkning gennem indikationen af produktion af endogene kortikosteroider, men også har en immunmodulerende virkning gennem aktivering af specifikke receptorer. Det terapeutiske arsenal er meget stort, og det er for det meste et skærmbillede, der i de næste 5 eller 10 år vil være tilgængeligt for os.
Med alt arsenal, vælger en type behandling at personalisere terapien ...
Præcis. Det er vigtigt, fordi det f.eks. I kliniske forsøg, hvor jeg er uafhængig forsker, er en tilknytning til en protokol, der allerede findes, der er forskellige aspekter at se, hvordan man identificerer de patienter, der har et bedre respons, og det er, der får denne respons til at opstå . De fleste af de undersøgelser, vi udfører på sponsorationsniveau for det farmakologiske hus, de fleste har allerede en farmakogenetisk arm. Vi begynder at se baseret på de data, som hver patient leverer som svar på behandlingen, hvilke genetiske eller epigenetiske parametre disse patienter har.
Er der søgning efter biomarkører til specifikke behandlinger?
Præcis, eller biomarkører eller et eller andet gen eller den samme epigenetik, der er den samme genetik. I dag er der en meget stor integration,
Underafdeling af klinisk patologi. Selv jeg selv er ikke kun en reumatolog eller immunolog, men jeg har en meget stor rolle i hvad der er den diagnostiske billeddannelse, fordi jeg arbejder med at undersøge inflammatoriske sygdomme, hvor magnetisk resonans giver os en tidlig diagnose, og hvad er ændringerne som vi ser med denne type billeder at have en mere specifik og mere avanceret diagnose.
Vi arbejder famacologer, genetikere, sygeplejersker, radiologer, computerforskere, der har algoritmer til subanalyse af medicinske billeder. Det er meget sjovt at interagere med alle disse mennesker. Også mennesker fra industrien, der bringer en anden vision. Også politikere, fordi vi snakker meget om omkostninger og adgang.
Kilde:
