Jakavi

1 tablet indeholder 5 mg, 10 mg, 15 mg eller 20 mg ruxolitinib som fosfat. Præparatet indeholder lactose.

Handling

Et lægemiddel mod kræft, en proteinkinasehæmmer. Ruxolitinib er en selektiv hæmmer af Janus-kinaser (JAK), JAK1 og JAK2, som medierer signalering for et antal cytokiner og vækstfaktorer, der spiller en vigtig rolle i hæmopoiesis og immunfunktion. Det er kendetegnet ved høj permeabilitet, god opløselighed og hurtig frigivelse. Det absorberes hurtigt efter oral administration, Cmax nås ca. 1 time efter dosering. Binding til plasmaproteiner er ca. 97%, hovedsageligt til albumin. Ruxolitinib krydser ikke blod-hjerne-barrieren. Det metaboliseres hovedsageligt af CYP3A4 med yderligere bidrag fra CYP2C9. I plasma er stoffet hovedsageligt til stede i uændret form og som to aktive metabolitter. Ruxolitinib elimineres hovedsageligt ved stofskifte. Den gennemsnitlige eliminering af T0,5 af ruxolitinib er ca. 3 timer, det udskilles hovedsageligt i urin og fæces.

Dosering

Mundtligt. Behandling bør kun initieres af en læge med erfaring i administration af lægemidler mod kræft. En komplet blodtælling med en test af hvide blodlegemer skal udføres, før behandlingen påbegyndes. En komplet blodtælling med udstrygning af hvide blodlegemer skal udføres hver 2. - 4. uge, indtil dosen er stabiliseret, og derefter afhængigt af kliniske indikationer. Indledende dosis. Myelofibrose: 15 mg to gange dagligt hos patienter med blodpladetællinger mellem 100.000 / mm3 og 200.000 / mm3 og 20 mg to gange dagligt hos patienter med blodpladetællinger> 200.000 / mm3. Polycythemia Vera: 10 mg oralt 2 gange om dagen. Der er begrænset information om den anbefalede startdosis til patienter med blodpladetællinger mellem 50.000 / mm3 og 3 - maks. Den anbefalede startdosis til disse patienter er 5 mg to gange dagligt og bør øges med forsigtighed. Dosisændringer. Doser kan justeres ud fra lægemidlets sikkerhed og effektivitet. Behandlingen bør afbrydes, hvis antallet af blodplader er mindre end 50.000 / mm3, eller det absolutte antal neutrofiler er mindre end 500 / mm3. Behandlingen bør også stoppes hos PV-patienter, hvis hæmoglobinniveauet er under 8 g / dL. Efter at have øget antallet af blodtællinger over disse værdier, kan doseringen genoptages i en dosis på 5 mg to gange dagligt med en gradvis stigning baseret på resultaterne af en komplet blodprøve med udstrygning. Dosisreduktion bør overvejes, hvis blodpladetallet falder til under 100.000 / mm3 for at undgå seponering af behandlingen på grund af trombocytopeni. Dosisreduktion bør også overvejes hos PV-patienter, hvis hæmoglobin er under 12 g / dL, og dosisreduktion anbefales, hvis hæmoglobin er under 10 g / dL. Hvis behandlingen betragtes som utilstrækkelig effektiv, og blodtællingen er tilstrækkelig, kan dosis øges med maksimalt 5 mg to gange dagligt, op til en maks. doser på 25 mg to gange dagligt. Startdosis bør ikke øges i de første fire uger af behandlingen, og derefter bør den ikke øges oftere end med 2 ugers intervaller. Maks. præparatets dosis er 25 mg to gange dagligt. Dosisjusteringer, når du tager samtidig stærke CYP3A4-hæmmere eller fluconazol. En enhedsdosis bør reduceres med ca. 50% og administreres to gange om dagen. Samtidig brug af præparatet med fluconazol i doser højere end 200 mg dagligt bør undgås. Under behandling med stærke hæmmere af CYP3A4 eller dobbelthæmmere af CYP2C9 og CYP3A4 enzymer anbefales hyppigere (f.eks. To gange ugentligt) monitorering af hæmatologiske parametre og tegn og symptomer på lægemiddelrelaterede bivirkninger. Afbrydelse af behandlingen. Behandlingen bør fortsættes, så længe fordel-risiko-balancen forbliver positiv, men bør seponeres efter 6 måneder, hvis der ikke er sket nogen reduktion i miltstørrelse eller forbedring af symptomerne siden behandlingsstart. Det anbefales, at patienter, der viser en vis grad af klinisk forbedring, skal afbryde behandlingen med ruxolitinib, hvis de oplever en 40% miltforlængelse sammenlignet med baseline-længden (svarende til en 25% miltekspansion) og der ikke observeres nogen reel forbedring i deres milt. i forhold til symptomerne forbundet med sygdommen. Særlige patientgrupper. Ingen speciel dosisjustering er påkrævet hos patienter med let eller moderat nedsat nyrefunktion. Hos patienter med svært nedsat nyrefunktion (CCr 3 til 200.000 / mm3. En enkelt dosis på 20 mg eller 2 doser på 10 mg givet 12 timers mellemrum anbefales til MF-patienter med blodpladetællinger> 200.000 / mm3. Efterfølgende doser (enkelt administration eller 2 doser på 10 mg med 12 timers mellemrum) bør kun gives på hæmodialysedage efter hver dialysesession. Den anbefalede startdosis til hæmodialysepatienter med ESRD og PV er en enkelt 10 mg dosis eller to doser efter hver dialysesession. 5 mg givet med 12 timers intervaller efter dialyse og kun på hæmodialysedag Disse doseringsanbefalinger er simuleret, og eventuelle dosisændringer hos ESRD-patienter bør overvåges nøje for sikkerhed og effekt. Der foreligger ingen data om patienter, der er i behandling. peritonealdialyse eller kontinuerlig venovenøs hæmofiltrering Hos patienter med nedsat leverfunktion er den anbefalede startdosis baseret på og o blodplader bør reduceres med ca. 50% og gives to gange dagligt. Efterfølgende doser bør justeres ud fra lægemidlets sikkerhed og effektivitet. Patienter diagnosticeret med leverdysfunktion under behandling med præparatet skal have en komplet blodprøve med udstrygning mindst 1 på 1-2 uger i de første 6 uger efter påbegyndelse af behandlingen og derefter efter stabilisering af leverfunktion og blodprøver - hvis tilgængelig kliniske indikationer. Dosen kan justeres for at reducere risikoen for cytopeni. Yderligere dosisjusteringer til ældre anbefales ikke. Sikkerhed og effekt hos børn under 18 år er ikke fastslået. Der er ingen tilgængelige data. Måde at give. Tag med eller uden mad. Hvis en dosis savnes, bør patienter ikke tage en ekstra dosis, men tage den næste ordinerede dosis.

Indikationer

Marv fibrose. Behandling af miltforstørrelse associeret med sygdommen eller symptomerne hos voksne patienter med primær knoglemarvsfibrose (også kendt som kronisk idiopatisk knoglemarvsfibrose), knoglemarvsfibrose forud for polycytæmi (hyperæmi) vera eller knoglemarvsfibrose forud for essentiel trombocytæmi. Tufted tufted duck. Behandling af voksne patienter med polycytæmi vera, der er resistente eller intolerante over for hydroxycarbamidbehandling.

Kontraindikationer

Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne. Graviditet og amning.

Forholdsregler

Lægemidlet kan forårsage hæmatologiske bivirkninger, herunder trombocytopeni, anæmi og neutropeni, og derfor kræves en komplet blodprøve med udstrygning af hvide blodlegemer, inden behandlingen påbegyndes. Behandlingen bør seponeres hos patienter med blodpladetal mindre end 50.000 / mm3 eller absolut neutrofiltal mindre end 500 / mm3. Det er blevet bemærket, at patienter med lavt antal blodplader (3) ved behandlingsstart er mere tilbøjelige til at udvikle trombocytopeni under behandlingen. Trombocytopeni er generelt reversibel og kan normalt håndteres ved at reducere dosis eller midlertidigt tilbageholde præparatet, skønt blodpladetransfusioner kan være nødvendige afhængigt af den kliniske indikation. Patienter, der udvikler anæmi, kan have behov for blodtransfusioner, og dosisjustering eller seponering af behandlingen kan overvejes hos patienter med anæmi. Patienter med hæmoglobinniveauer under 10,0 g / dL i starten af ​​behandlingen har en større risiko for hæmoglobinniveauer under 8,0 g / dL under behandlingen sammenlignet med patienter med højere hæmoglobinniveauer ved baseline, derfor hos patienter med hæmoglobinniveauer ved baseline. hæmoglobin under 10,0 g / dl anbefales hyppigere monitorering af hæmatologiske parametre samt vurdering af tegn og symptomer, der indikerer bivirkninger forbundet med brugen af ​​præparatet. Neutropeni (absolut neutrofiltal <500 / mm3) var generelt reversibel og kunne håndteres ved midlertidigt at holde lægemidlet. En komplet blodprøve bør udføres så ofte som klinisk indiceret og dosisjustering efter behov. Alvorlige bakterielle, mycobakterielle, svampe-, virale og andre opportunistiske infektioner er forekommet hos patienter behandlet med præparatet, hvorfor patienter skal vurderes for risikoen for alvorlige infektioner. Læger bør nøje overvåge patienter, der får dette lægemiddel for tegn og symptomer på infektioner, og straks indføre passende behandling. Behandlingen bør ikke startes, før der ikke længere er en alvorlig aktiv infektion. Tuberkulose er rapporteret hos patienter, der tager medicinen til myelofibrose, og patienter skal testes for aktiv eller inaktiv (latent) tuberkulose inden behandling påbegyndes i henhold til lokale anbefalinger. Undersøgelser bør omfatte sygehistorie, mulige tidligere kontakter med tuberkulosepatienter og / eller passende screeningstest såsom lungerøntgenundersøgelse, tuberkulinprøvning og / eller, hvis relevant, interferon-γ-frigivelsestest. Receptpligtige bør huske på risikoen for en falsk-negativ tuberkulinhudtest, især hos alvorligt syge eller immunkompromitterede patienter. Der er rapporteret om stigninger i hepatitis B-virus (HBV-DNA-titer) med eller uden samtidig stigning i ALAT og AST hos patienter med kronisk HBV-infektion, der tager lægemidlet. Virkningen af ​​lægemidlet på viral replikation hos patienter med kronisk HBV-infektion er ukendt; kroniske HBV-patienter skal behandles og overvåges i henhold til kliniske retningslinjer. På grund af risikoen for helvedesild bør læger instruere patienterne om at genkende de tidlige tegn og symptomer og anbefale, at behandlingen startes så tidligt som muligt. Progressiv multifokal leukoencefalopati (PML) er blevet rapporteret ved brug af Jakavi til behandling af MF, derfor bør læger være opmærksomme på symptomer, der kan være tegn på PML, som patienter muligvis ikke bemærker (f.eks. Kognitiv, neurologisk eller mental). Patienter bør overvåges for nye eller forværrede symptomer, og hvis sådanne symptomer udvikler sig, bør det overvejes at henvise patienten til en neurolog eller indføre passende diagnostiske modforanstaltninger. Hvis der er mistanke om PML, bør yderligere behandling suspenderes, indtil PML er udelukket. Ikke-melanom maligniteter i huden (NMSC) (inklusive basalcellekarcinom, pladecellecarcinom og Merkelcellekarcinom) er rapporteret hos patienter behandlet med ruxolitinib, de fleste af disse patienter har haft langvarig hydroxycarbamidbehandling og tidligere NMSC eller præcancerøse hudlæsioner. Periodisk hudundersøgelse anbefales til patienter, der har øget risiko for hudkræft. Behandling med præparatet var forbundet med stigninger i lipidparametre, inklusive total cholesterol, HDL cholesterol, LDL cholesterol og triglycerider - det anbefales at overvåge lipidniveauer og behandle dyslipidæmi i henhold til kliniske retningslinjer. Startdosis bør reduceres til patienter med svært nedsat nyrefunktion. Hos patienter med nyresygdom i slutstadiet og MF, der får hæmodialyse, skal startdosis baseres på blodpladetællinger; efterfølgende doser bør kun administreres på hæmodialysedagen efter afslutningen af ​​hver hæmodialysesession. Yderligere justeringer af doseringen skal foretages med omhyggelig overvågning af lægemidlets sikkerhed og effektivitet. Startdosis bør reduceres med ca. 50% til patienter med nedsat nyrefunktion. Yderligere dosisjusteringer bør foretages på baggrund af lægemidlers sikkerhed og effekt. Hvis præparatet skal administreres samtidigt med stærke hæmmere af CYP3A4 eller dobbelthæmmere af CYP3A4 og CYP2C9 enzymer (f.eks. Fluconazol), skal enhedsdosis reduceres med ca. 50% og administreres to gange dagligt. Samtidig anvendelse af cytoreduktive eller hæmatopoietiske vækstfaktormedicin og præparatet er ikke undersøgt. Efter afbrydelse eller afbrydelse af behandlingen kan MF-symptomer vende tilbage inden for ca. 1 uge. Der er kendte tilfælde af patienter, der afbrudte behandlingen med præparatet, der oplever mere alvorlige hændelser, især dem med anden akut comorbid sygdom. Det vides ikke, om pludselig seponering af behandlingen bidrog til forekomsten af ​​disse hændelser. Gradvis tilspidsning af dosen kan overvejes, undtagen når pludselig afbrydelse af behandlingen er nødvendig, skønt nytten af ​​at nedtrappe dosen ikke er bevist. Præparatet indeholder lactose - bør ikke anvendes til patienter med sjældne arvelige problemer med galactoseintolerans, Lapp lactase-mangel eller malabsorption af glucose-galactose.

Uønsket aktivitet

Hos patienter med polycytæmi vera. Meget almindelig: urinvejsinfektioner, CTCAE grad 3 (3) og grad 3 (50.000 - 25.000 / mm3) anæmi, grad 3 neutropeni.(3) og 4 (3) CTCAE, intrakraniel blødning, gastrointestinal blødning, anden blødning (inklusive epistaxis, postoperativ blødning og hæmaturi), gas, CTCAE grad 3 alaninaminotransferase-forhøjelse ( > 5x - 20x ULN). Ikke almindelig: tuberkulose. Hos patienter med myelofibrose. Meget almindelig: CTCAE-grad enhver anæmi, CTCAE-grad enhver trombocytopeni, blødning (enhver blødning inklusive intrakraniel og gastrointestinal blødning, blå mærker og anden blødning, blå mærker, anden blødning (inklusive epistaxis, post-procedurel og hæmaturi), CTCAE grad 1 og 2 hyperkolesterolæmi, CTCAE grad 1 hypertriglyceridæmi, svimmelhed, CTCAE grad 1 alanin og aspartat forhøjelse af aminotransferase, hypertension Almindelig: urinvejsinfektioner, herpes zoster, grad 3 trombocytopeni (50 CTCAE 000 - 25.000 / mm3), vægtøgning, forstoppelse Ikke almindelig: CTCAE grad 3 (3) anæmi, CTCAE grad 3 alaninaminotransferase øget (> 5x - 20x ULN) Efter seponering af behandlingen hos patienter Med MF kan gentagelse af MF-symptomer såsom træthed, knoglesmerter, feber, kløe, nattesved, symptomatisk forstørrelse af milten og vægttab forekomme. I kliniske forsøg med MF vendte den samlede score på MF-symptom score gradvis tilbage til baseline inden for 7 dage efter behandlingens ophør.

Graviditet og amning

Brug af præparatet under graviditet er kontraindiceret. Kvinder i den fertile alder skal anvende effektive præventionsmetoder under behandlingen, og hvis en kvinde bliver gravid under behandlingen, bør der foretages en individuel risiko-fordel-vurdering med rådgivning om den mulige risiko for fosteret. Det må ikke bruges under amning, og derfor bør amning afbrydes, når behandlingen påbegyndes.

Kommentarer

Har ingen eller ubetydelig beroligende virkning. Patienter, der oplever svimmelhed efter indtagelse af præparatet, bør dog afholde sig fra at føre motorkøretøj eller betjene maskiner.

Interaktioner

Interaktionsundersøgelser er kun udført hos voksne. Ruxolitinib elimineres ved metabolisme katalyseret af CYP3A4 og CYP2C9, og præparater, der hæmmer aktiviteten af ​​disse enzymer, kan derfor resultere i øget eksponering for ruxolitinib. Ved administration af lægemidlet med stærke hæmmere af CYP3A4 (såsom, men ikke begrænset til, iboceprevir, clarithromycin, indinavir, itraconazol, ketoconazol, lopinavir / ritonavir, ritonavir, mibefradil, nefazodon, nelfinavir, posaconazol, saquinavir, en enhed telavi, telavi, telavi 50% og administreres to gange om dagen. Patienter skal overvåges nøje (f.eks. To gange om ugen) for mulig cytopeni, og dosis bør øges gradvist baseret på sikkerhed og effekt. En dosisreduktion på 50% bør overvejes, når der anvendes præparater, der er dobbelthæmmere af CYP2C9- og CYP3A4-enzymer (f.eks. Fluconazol). Samtidig brug af lægemidlet med fluconazol i doser større end 200 mg dagligt bør undgås. Når man tager inducere af CYP3A4 (såsom men ikke begrænset til avasimibe, carbamazepin, phenobarbital, phenytoin, rifabutin, rifampin (rifampicin), johannesurt (Hypericum perforatum), skal patienter overvåges nøje, og dosis bør øges gradvist baseret på sikkerhed og effekt. Ingen dosisjustering anbefales, når ruxolitinib administreres samtidigt med milde eller moderate CYP3A4-hæmmere (såsom, men ikke begrænset til, ciprofloxacin, erythromycin, amprenavir, atazanavir, diltiazem, cimetidin), men patienter bør monitoreres nøje for mulig cytopeni, når der påbegyndes behandling med moderate hæmmere. CYP3A4: Ruxolitinib kan hæmme intestinalt P-glycoprotein og brystkræftresistensprotein (BCRP), hvilket kan resultere i øget systemisk eksponering af substrater fra disse transportører, såsom dabigatranetexilat, cyclosporin, rosuvastatin og potentielt digoxin. lægemiddelovervågning (TDM) eller klinisk tilstand efter administration af de nævnte stoffer. Det er muligt, at den potentielle inhibering af P-gp og BCRP i tarmen minimeres, hvis tiden mellem lægemiddeladministrationer holdes så længe som muligt. Samtidig brug af hæmatopoietiske vækstfaktorer og præparatet er ikke undersøgt. Det vides ikke, om hæmning af Janus-kinaser (JAK) af Jakavi reducerer effektiviteten af ​​hæmatopoietiske vækstfaktorer, eller om hæmatopoietiske vækstfaktorer påvirker præparatets effektivitet. Den samtidige anvendelse af cytoreduktiv terapi og præparatet er ikke blevet undersøgt - sikkerheden og effekten af ​​samtidig administration af disse lægemidler er ukendt. Ruxolitinib hæmmer ikke metabolismen af ​​det orale CYP3A4-substrat midazolam - der forventes derfor ingen stigning i eksponering for CYP3A4-substrater, når disse lægemidler administreres sammen med Jakavi. Præparatet påvirker ikke farmakokinetikken af ​​et oralt svangerskabsforebyggende middel, der indeholder ethinyløstradiol og levonorgestrel, og det forventes derfor ikke, at effekten af ​​svangerskabsforebyggende midler, der indeholder denne kombination, reduceres, når ruxolitinib anvendes samtidigt.

Præparatet indeholder stoffet: Ruxolitinib