Dacepton

1 ml opløsning indeholder 5 mg apomorphin (som hydrochloridhemihydrat). Præparatet indeholder natrium.

Handling

Apomorphin stimulerer direkte dopaminreceptorer; skønt den har D1- og D2-agonistegenskaber, deler den ikke transport- eller metaboliske veje med levodopa. Selvom administration af apomorphin hos raske forsøgsdyr reducerer hastigheden for frigivelse af impulser fra nigrostriatale celler, og det ved lave doser har vist sig at reducere bevægelsesmæssig aktivitet (menes at repræsentere præsynaptisk hæmning af endogen dopaminfrigivelse), kan dens virkning på tab af bevægelsesevne i parkinsonisme skyldes med handling på postsynaptiske receptorer. Denne tofasede effekt findes også hos mennesker. Apomorphins opførsel efter subkutan administration kan beskrives ved hjælp af en model med to rum med en distributionshalveringstid på 5 (± 1,1) min og en eliminationshalveringstid på 33 (± 3,9) min. Den kliniske respons korrelerer godt med koncentrationen af ​​apomorphin i cerebrospinalvæsken; fordelingen af ​​den aktive ingrediens kan bedst beskrives ved hjælp af en model med to rum. Apomorphin absorberes hurtigt og fuldstændigt fra det subkutane væv, hvilket er korreleret med den hurtige kliniske virkning (4-12 min), og den hurtige clearance forklarer den korte kliniske varighed af det aktive stof (ca. 1 time). Apomorphin metaboliseres ved glukuronidering og sulfonering mindst 10% af den samlede mængde; andre ruter er ikke beskrevet.

Dosering

Subkutant. Patienter, der er planlagt til behandling med infusionsvæsken, skal være i stand til at genkende starten på deres 'off' symptomer og have selvinjektioner eller have en ansvarlig plejeperson, der kan injicere dem, når det er nødvendigt. En stabil administration af domperidon, normalt 20 mg tre gange dagligt i mindst 2 dage før behandlingsstart. Behandling af en patient med levodopa med eller uden dopaminagonister bør optimeres inden apomorfinadministration påbegyndes. Apomorfin bør indføres i et specialiseret kliniks kontrollerede miljø. For patienter, der har et godt "på" -respons under indledningen af ​​apomorfindosering, men som har haft utilstrækkelig samlet symptomkontrol under behandling med intermitterende injektioner, eller som har brug for flere og hyppige injektioner (mere end 10 dagligt), initiering af eller skift til kontinuerlig subkutan infusion ved hjælp af en minipumpe og / eller en sprøjtepumpe. Valget af minipumpe og / eller sprøjtepumpe og doseringsbetingelser skal bestemmes individuelt. Bestemmelsen af ​​tærskeldosis for kontinuerlig infusion skal foretages som følger: kontinuerlig infusion startes med 1 mg apomorphin (0,2 ml) pr. Time og øges derefter hver dag afhængigt af patientens respons. Forøgelse af infusionshastigheden bør ikke overstige 0,5 mg / time i intervaller på ikke mindre end 4 timer. Dosen, der gives som en times infusion, kan være i området fra 1 mg til 4 mg (0,2 ml til 0,8 ml), dvs. 0,014-0,06 mg / kg lgv / h. Infusionen bør kun gives i vågne timer. Medmindre patienten oplever alvorligt ubehag om natten, anbefales ikke 24-timers infusioner. Tolerance over for behandling ser ud til at være ikke-eksisterende, hvis den behandlingsfri periode om natten er mindst 4 timer. Patienter kan supplere infusionen med kontinuerlige intermitterende bolus efter behov. Dosisreduktion af andre dopaminagonister kan overvejes under kontinuerlig infusion. Den daglige dosis af produktet varierer betydeligt mellem patienter, normalt i området 3-30 mg. Det anbefales, at den samlede daglige dosis af apomorphin ikke overstiger 100 mg. I kliniske forsøg var normalt nogle dosisreduktioner af levodopa mulige. Når behandlingen er etableret, kan domperidon reduceres gradvist hos nogle patienter, men kun få er med succes afbrudt uden opkastning eller hypotension. Måde at give. Produktet præsenteres som en opløsning klar til administration uden fortynding til kontinuerlig subkutan infusion ved hjælp af en minipumpe og / eller en sprøjtepumpe. Det er ikke beregnet til at blive administreret som en enkelt gentagen injektion. Infusionsstedet skal skiftes hver 12. time.

Indikationer

Behandling af deaktiverende motoriske udsving ("on-off" fænomener) hos patienter med Parkinsons sygdom, som vedvarer trods brugen af ​​orale lægemidler mod Parkinson.

Kontraindikationer

Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne. Åndedrætsdepression. Stupor. Psykiske lidelser. Leversvigt. Apomorfin må ikke anvendes til patienter, der har en "on" respons på levodopa forstyrret af svære dyskinesier eller dystoni. Børn og unge <18 år.

Forholdsregler

Administrer med forsigtighed til patienter med nyre-, lunge- eller hjerte-kar-sygdomme og personer, der er tilbøjelige til kvalme og opkastning. Særlig forsigtighed anbefales, når behandling med ældre og / eller svækkede patienter påbegyndes. Da apomorphin kan inducere hypotension, selv ved præadministration af domperidon, skal der udvises forsigtighed hos patienter med underliggende hjertesygdom eller tager vasoaktive lægemidler såsom antihypertensiva, især hos patienter med underliggende postural hypotension. Da apomorfin, især ved høje doser, kan forlænge QT-intervallet, skal der udvises forsigtighed ved behandling af patienter med risiko for arytmi i torsade de pointes. Hos nogle patienter kan apomorfin forværre neuropsykiatriske lidelser. Der skal udvises særlig forsigtighed, når disse patienter får apomorfin. Dosisreduktion eller seponering af behandlingen bør overvejes hos patienter, der oplever søvnighed. Patienter bør overvåges regelmæssigt for forekomsten af ​​impulskontrolforstyrrelser. Dosisreduktion eller gradvis afbrydelse af behandlingen bør overvejes, hvis der opstår tegn på patologisk spil, hyperseksualitet, tvangsindkøb eller tvangsspisning. Produktet indeholder natriummetabisulfit, som sjældent kan forårsage alvorlige allergiske reaktioner og bronkospasme. Lægemidlet indeholder 3,4 mg natrium i 1 ml opløsning. Dette skal tages i betragtning hos patienter på en kontrolleret natriumdiæt.

Uønsket aktivitet

Meget almindelig: reaktioner på injektionsstedet (især ved kontinuerlig brug) såsom subkutane knuder, induration, erytem, ​​ømhed, cellulitis, irritation, kløe, blå mærker, smerter. Almindelig: neuropsykiatriske lidelser (inklusive forbigående milde forvirringstilstande og visuelle hallucinationer), sedation (forbigående), søvnighed, svimmelhed, svimmelhed, gaben, kvalme, opkastning (især efter den første administration af apomorfin, normalt på grund af manglende indtagelse af domperidon).Ikke almindelig: hæmolytisk anæmi, trombocytopeni, dyskinesi på scenen (kan i nogle tilfælde være alvorlig og kan føre til seponering af behandlingen hos nogle patienter), pludselig søvn, ortostatisk (forbigående) hypotension, åndedrætsbesvær, lokaliseret og generaliseret udslæt, injektionssted nekrose og sårdannelse, positiv Coombs test. Sjælden: eosinofili, allergiske reaktioner (inklusive anafylaksi og bronkospasme). Symptomer på patologisk spil, øget libido, hyperseksualitet, tvangskøb eller -udgift og tvangsspisning er rapporteret hos patienter behandlet med dopaminagonister, herunder apomorfin. Perifert ødem er rapporteret. Apomorfin, især i høje doser, kan forlænge QT-intervallet.

Graviditet og amning

Der er ingen erfaring med anvendelse af apomorfin til gravide kvinder. Produktet bør ikke bruges, medmindre det er klart nødvendigt. Det vides ikke, om apomorphin udskilles i modermælk. En beslutning om, hvorvidt amning skal fortsættes eller seponeres, eller om apomorphin skal fortsættes eller seponeres, skal tages under hensyntagen til fordelen ved amning for barnet og fordelen ved administration til kvinden.

Kommentarer

Må ikke administreres intravenøst. Brug ikke, hvis opløsningen er blevet grøn. Lægemidlet kan forårsage en falsk positiv Coombs-test. Hæmolytisk anæmi og trombocytopeni er rapporteret hos patienter behandlet med apomorfin. Hvis levodopa administreres samtidigt med apomorfin, skal der udføres hæmatologiske undersøgelser med jævne mellemrum. Patienter behandlet med apomorphin, der oplever søvnighed og / eller pludselige søvnepisoder, skal rådes til at afstå fra at føre motorkøretøj eller betjene maskiner, indtil ovenstående bivirkninger er løst.

Interaktioner

Patienter, der vælges til behandling med apomorphin, vil næsten helt sikkert tage andre lægemidler til Parkinsons sygdom. I den indledende fase af behandlingen med produktet skal patienten monitoreres for usædvanlige bivirkninger eller tegn på forværring af effekten. Lægemidler fra gruppen af ​​neuroleptika kan have en antagonistisk virkning, når de anvendes sammen med apomorfin. Der er et potentiale for en interaktion mellem clozapin og apomorphin, men clozapin kan også bruges til at lindre symptomerne på neuropsykiatriske komplikationer. Hvis neuroleptika er nødvendige hos patienter med Parkinsons sygdom behandlet med dopaminagonister, kan gradvis reduktion af apomorfindosen overvejes, hvis der sjældent er rapporteret om dosering ved hjælp af en minipumpe eller en sprøjtepumpe (tegn, der ligner malignt neuroleptisk syndrom, i tilfælde af pludselig seponering af dopaminerge lægemidler). Selv når det anvendes samtidigt med domperidon, kan apomorphin forstærke den antihypertensive effekt af denne klasse af lægemidler. Det anbefales at undgå administration med andre lægemidler med kendte QT-forlængende egenskaber. Den mulige virkning af apomorphin på plasmakoncentrationen af ​​andre lægemidler er ikke undersøgt. Derfor anbefales forsigtighed ved samtidig administration af andre lægemidler, især dem med et snævert terapeutisk indeks.

Præparatet indeholder stoffet: Apomorphinhydrochlorid