Falsigra

Handling

Sildenafil er en potent og selektiv hæmmer af den cGMP-specifikke fosfodiesterase type 5 (PDE5), som er ansvarlig for nedbrydningen af cGMP i corpus cavernosum. Det producerer en erektion gennem sin perifere handling. Det viser ikke en direkte afslappende virkning på det isolerede humane corpus cavernosum, men det forbedrer signifikant den afslappende virkning af nitrogenoxid på dette væv. Under seksuel ophidselse, når metaboliske ændringer, der involverer nitrogenoxid og cGMP aktiveres, øger sildenafils hæmning af PDE5-aktivitet koncentrationen af cGMP i corpus cavernosum. Seksuel stimulering er nødvendig for at sildenafil skal have de tilsigtede gavnlige farmakologiske virkninger. Sildenafil producerer en beskeden og forbigående reduktion i blodtrykket, i de fleste tilfælde uden klinisk betydning. Det absorberes hurtigt. Efter oral administration i fastende tilstand forekommer serum Cmax efter 30-120 minutter. At tage sildenafil sammen med et måltid reducerer absorptionshastigheden. Sildenafil og dets vigtigste cirkulerende N-desmethylmetabolit er ca. 96% bundet til plasmaproteiner. Proteinbinding er uafhængig af de samlede lægemiddelkoncentrationer. Sildenafil metaboliseres primært af det hepatiske mikrosomale cytochrom P450-enzymsystem, inklusive dets CYP3A4-isoenzym, og i mindre grad af CYP2C9. Hovedmetabolitten af sildenafil dannes ved dets N-demethylering. T0,5 er 3-5 timer. Efter oral administration udskilles det i form af metabolitter, hovedsageligt i fæces og i mindre grad i urinen.

Dosering

Mundtligt. Voksne: 50 mg efter behov, ca. 1 time før planlagt seksuel aktivitet. Afhængigt af lægemidlets effektivitet og tolerabilitet kan dosis øges til 100 mg eller nedsættes til 25 mg. Den maksimale anbefalede dosis er 100 mg. Det anbefales ikke at bruge stoffet mere end en gang om dagen. Hvis dette lægemiddel tages sammen med et måltid, kan virkningen begynde at blive forsinket sammenlignet med at tage medicinen på tom mave. Dosisjustering er ikke nødvendig hos patienter med let eller moderat nedsat nyrefunktion (kreatininclearance 30-80 ml / min) og hos ældre patienter. Hos patienter med svært nedsat nyrefunktion (kreatininclearance <30 ml / min) eller med leverintolerance, bør en dosis på 25 mg overvejes, og afhængigt af lægemidlets effektivitet og tolerance kan dosis øges til 50 mg eller 100 mg. Hos patienter, der får samtidig brug af CYP3A4-hæmmere (undtagen ritonavir) eller alfablokkere, anbefales det at starte behandlingen med en dosis på 25 mg.

Kontraindikationer

Overfølsomhed over for sildenafil eller andre ingredienser i præparatet. Samtidig brug med lægemidler, der frigiver nitrogenoxid (dvs. amylnitrat) eller nitrater. Alvorlig leversvigt. Arteriel hypotension (<90/50 mmHg). Seneste slagtilfælde eller hjerteinfarkt. Kendte arvelige retinal degenerative lidelser, dvs. retinitis pigmentosa. Må ikke anvendes til mænd, hvor seksuel aktivitet er tilrådelig (patienter med alvorlige hjerte-kar-lidelser såsom ustabil angina eller svær hjertesvigt) og mænd, der har mistet synet på det ene øje som følge af ikke-arteriel iskæmisk optisk neuropati, uanset om dette var relateret til tidligere eksponering for PDE5-inhibitoren.

Forholdsregler

Præparatet bør ikke bruges af kvinder og personer under 18 år. Før præparatet ordineres, skal det vurderes, om patienten kan være modtagelig for vasodilaterende virkninger, især under seksuel aktivitet (patienter med venstre ventrikulær udstrømningsforstyrrelse i blodet, fx aortastenose eller hypertrofisk kardiomyopati, og det sjældne multiorganatrofi-syndrom, der er kendetegnet ved alvorlig nedsat trykregulering, er mere følsomme. blodgennemstrømning fra det autonome nervesystem). Anvendes med forsigtighed til patienter med anatomiske deformiteter i penis (fx knæk, kavernøs fibrose eller Peyronies sygdom) og tilstande, der er prædisponerende for priapisme (fx seglcelleanæmi, myelomatose eller leukæmi). Sikkerheden og effekten ved samtidig brug af sildenafil og andre behandlinger mod erektil dysfunktion er ikke undersøgt; brugen af sådanne forbindelser anbefales ikke. Præparatet bør afbrydes i tilfælde af pludselige synsforstyrrelser. Kombinationen af sildenafil og ritonavir anbefales ikke. Der skal udvises forsigtighed ved administration af sildenafil til patienter, der tager alfablokkere på grund af risikoen for hypotension, som oftest forekommer inden for 4 timer efter administration af sildenafil. Sildenafil bør kun anvendes efter nøje overvejelse af de mulige fordele og risici hos patienter med en koagulationsforstyrrelse eller aktiv peptisk mavesårsygdom. Lægemidlet indeholder lactose - bør ikke anvendes til patienter med sjældne arvelige problemer med galactoseintolerance, Lapp lactase-mangel eller malabsorption af glucose-galactose.

Uønsket aktivitet

Meget almindelig: hovedpine. Almindelig: svimmelhed synsforstyrrelser, farvesynforstyrrelser hedeture tilstoppet næse; dårlig fordøjelse. Ikke almindelig: søvnighed, hypæstesi; konjunktival lidelser, øjenlidelser, lakrimationsforstyrrelser, andre øjenlidelser; svimmelhed, tinnitus; hjertebanken, takykardi; opkastning, kvalme, mundtørhed udslæt; muskelsmerter; brystsmerter, træthed øget puls. Sjælden: Overfølsomhedsreaktioner; cerebrovaskulær ulykke, besvimelse, høretab, hypertension, hypotension, myokardieinfarkt, atrieflimren; epistaxis. Ikke kendt: forbigående iskæmisk anfald, kramper, tilbagevendende anfald ikke-arteriel anterior iskæmisk optisk neuropati, retinal vaskulær okklusion, synsfeltdefekter; ventrikulær arytmi, ustabil angina, pludselig hjertedød; priapisme, langvarig erektion.

Kommentarer

Inden præparatet anvendes, skal der udføres en medicinsk historie og fysisk undersøgelse, og patientens kardiovaskulære status skal vurderes. På grund af risikoen for svimmelhed og synsforstyrrelser bør patienterne vide, hvordan de reagerer på dette lægemiddel, før de kører bil eller betjener maskiner.

Interaktioner

Hæmmere af isozymerne CYP3A4 (fx ketoconazol, erythromycin, cimetidin) og CYP2C9 kan reducere clearance af sildenafil; en startdosis på 25 mg bør overvejes. Samtidig administration af ritonavir med sildenafil resulterede i en stigning i sildenafils Cmax og en stigning i dets AUC i serum - samtidig administration af sildenafil og ritonavir anbefales ikke. Hvis samtidig administration af lægemidler finder sted, bør den maksimale dosis sildenafil dog ikke overstige 25 mg inden for 48 timer. sildenafil resulterede i en stigning i sildenafil Cmax og en stigning i sildenafil AUC; sildenafil påvirkede ikke saquinavirs farmakokinetik. Samtidig administration af sildenafil og erythromycin resulterede i en stigning i AUC for sildenafil. Samtidig brug af cimetidin og sildenafil resulterede i en stigning i serumkoncentrationen. Grapefrugtsaft, en svag hæmmer af CYP3A4 i tarmvæggen, kan muligvis øge serumkoncentrationen af sildenafil let. Nicorandil kan på grund af sin nitratbestanddel have alvorlige interaktioner med sildenafil. Sildenafil forbedrer den hypotensive virkning af nitrater. Samtidig brug af sildenafil og nitrogenoxid eller nitratfrigivende lægemidler i enhver form er kontraindiceret. Samtidig administration af sildenafil til patienter, der tager alfablokkere, kan føre til symptomatisk hypotension hos nogle få modtagelige patienter. Enkeltdosis antacida påvirkede ikke biotilgængeligheden af sildenafil. Der blev ikke fundet nogen signifikante interaktioner, når sildenafil 50 mg blev anvendt samtidigt med tolbutamid (250 mg) og warfarin (40 mg). Sildenafil i en dosis på 50 mg øgede ikke forlængelsen af blødningstiden efter administration af acetylsalicylsyre (150 mg) og øgede ikke blodtrykssænkende virkning af alkohol. Følgende lægemidler har ikke vist sig at påvirke sildenafils farmakokinetik: CYP2C9- og CYP2D6-hæmmere, thiaziddiuretika og beslægtede lægemidler, sløjfe- og kaliumbesparende diuretika, angiotensinkonverterende enzymhæmmere, calciumkanalblokkere, β-blokkere eller inducere af CYP450-enzymer.