Ramipril-aftalen

1 kapsel indeholder 10 mg ramipril.

Handling

Ramipril omdannes til den aktive metabolit, ramiprilat, en ACE-hæmmer (det enzym, der katalyserer omdannelsen af ​​angiotensin I til vasopressor angiotensin II såvel som nedbrydningen af ​​vasodilatator bradykinin). Reduktion i produktion af angiotensin II og inhibering af nedbrydning af bradykinin fører til vasodilatation. Administration af ramipril reducerer udskillelsen af ​​aldosteron. Hos patienter med arteriel hypertension fører det til en reduktion i blodtrykket i liggende og stående stilling uden en kompenserende stigning i hjerterytmen. Den antihypertensive virkning forekommer inden for 1-2 timer efter dosering, den maksimale effekt ses efter 3-6 timer, og virkningen af ​​en dosis opretholdes normalt i 24 timer. Efter oral administration absorberes ramipril hurtigt (mad påvirker ikke absorptionen) , der når Cmax inden for 1 time. Den biotilgængelighed af den aktive metabolit, ramiprilat, er 45%. Cmax for ramiprilat nås 2-4 timer efter administration af ramipril. Plasmaproteinbinding af ramipril er ca. 73% og ramiprilat ca. 56%. Ramipril metaboliseres næsten fuldstændigt til ramiprilat og videre til andre derivater. Metabolitterne udskilles hovedsageligt af nyrerne. Efter flere doser ramipril en gang dagligt er den effektive T0.5 for ramiprilat 13-17 timer for 5-10 mg doser og længere for de lavere doser på 1,25-2,5 mg.

Dosering

Mundtligt. Voksne. Forhøjet blodtryk. Individuelt afhængigt af patientprofil og blodtryksregulering. Lægemidlet kan bruges som monoterapi eller i kombination med antihypertensive stoffer fra andre grupper. Startdosis er 2,5 mg dagligt. Patienter med et stærkt aktiveret renin-angiotensin-aldosteronsystem kan opleve et kraftigt blodtryksfald efter den indledende dosis; i denne patientgruppe er startdosis 1,25 mg, og behandlingen bør startes under lægeligt tilsyn. Dosis kan fordobles over en periode på 2 til 4 uger for at opnå målblodtrykværdier. Den maksimale dosis er 10 mg / dag. Lægemidlet gives normalt en gang om dagen. Forebyggelse af hjerte-kar-sygdomme. Startdosis er 2,5 mg en gang dagligt. Dosis bør gradvis øges, som patienten tolererer. Det anbefales at fordoble dosis efter 1-2 ugers behandling og efter yderligere 2-3 uger for at øge den til den ønskede vedligeholdelsesdosis på 10 mg en gang dagligt. Behandling af nyresygdom hos diabetespatienter med mikroalbuminuri. Startdosis er 1,25 mg en gang dagligt. Dosis bør gradvis øges. Det anbefales at fordoble dosis til 2,5 mg en gang dagligt efter 2 ugers behandling, derefter til 5 mg efter yderligere 2 uger. Behandling af nyresygdom hos diabetespatienter med mindst en kardiovaskulær risikofaktor. Startdosis er 2,5 mg en gang dagligt. Dosis bør gradvis øges, som patienten tolererer. Det anbefales at fordoble dosis til 5 mg en gang dagligt efter 1-2 ugers behandling og derefter til 10 mg efter yderligere 2-3 uger. Måldosis er 10 mg / dag. Ikke-diabetisk nefropati som bestemt ved proteinuri ≥ 3 g / dag. Startdosis er 1,25 mg en gang dagligt. Dosis bør gradvis øges. Det anbefales at fordoble dosis til 2,5 mg en gang dagligt efter 2 ugers behandling og derefter til 5 mg efter yderligere 2 uger. Symptomatisk hjertesvigt. Hos stabile patienter stabiliseret ved diuretikabehandling er den anbefalede startdosis 1,25 mg en gang dagligt. Dosering skal foretages hver 1-2 uge op til en maksimal dosis på 10 mg / dag. Det foretrækkes at administrere præparatet i 2 opdelte doser. Sekundær profylakse efter akut hjerteinfarkt med hjertesvigt. Hos en klinisk og hæmodynamisk stabil patient 48 timer efter et akut myokardieinfarkt er startdosis 2,5 mg to gange dagligt i 3 dage. Hvis den indledende dosis på 2,5 mg ikke tolereres, skal der gives 1,25 mg to gange dagligt i 2 dage, før dosis øges til 2,5 mg, derefter 5 mg to gange dagligt. Hvis dosis ikke kan øges til 2,5 mg to gange dagligt, bør behandlingen trækkes tilbage. Den daglige dosis skal gradvis fordobles med intervaller på 1 til 3 dage, indtil måldosen på 5 mg to gange dagligt er nået. Når det er muligt, skal vedligeholdelsesdosen gives i 2 opdelte doser. Der er utilstrækkelige data om behandling af patienter med svær (NYHA IV) hjertesvigt umiddelbart efter myokardieinfarkt, og når det besluttes at behandle patienter i denne gruppe, anbefales det at starte behandling med en dosis på 1,25 mg en gang dagligt (særlig pleje anbefales, når dosis øges). doser). Særlige patientgrupper. Hypotension kan forekomme hos patienter behandlet med diuretika efter påbegyndelse af ramipril. Hvis det er muligt, bør diuretika seponeres 2-3 dage inden behandling med ramipril påbegyndes. Hos hypertensive patienter, der får diuretika, bør behandling med ramipril påbegyndes i en dosis på 1,25 mg. Nyrefunktion og kaliumniveauer i blodet bør overvåges. Yderligere dosering af præparatet bør bestemmes afhængigt af målblodtrykværdierne. Hos patienter med nedsat nyrefunktion skal den daglige dosis baseres på kreatininclearance (CCr) - CCr ≥ 60 ml / min: startdosis uændret, maksimal daglig dosis 10 mg; CCr 30-60 ml / min: startdosis uændret, maksimal daglig dosis 5 mg; CCr 10-30 ml / min: startdosis 1,25 mg / dag, maksimal daglig dosis 5 mg; Hos patienter med hypertension under hæmodialyse er startdosis 1,25 mg / dag, og den maksimale daglige dosis er 5 mg, lægemidlet skal administreres flere timer efter afsluttet hæmodialyse. Hos patienter med nedsat leverfunktion bør behandlingen kun påbegyndes under tæt lægeligt tilsyn, og den maksimale daglige dosis er 2,5 mg. Hos ældre patienter bør startdosis være lavere, og dosis gradvis mere gradvis, en startdosis på 1,25 mg bør overvejes. Måde at give. Tabletterne kan tages før, under eller efter et måltid og skal administreres med væske på samme tid af dagen. Tabletterne må ikke knuses eller tygges.

Indikationer

Behandling af hypertension. Forebyggelse af kardiovaskulær sygdom: reduktion af sygelighed og dødelighed på grund af kardiovaskulære årsager hos patienter med: åben kardiovaskulær sygdom af aterosklerotisk oprindelse (historie med iskæmisk hjertesygdom eller slagtilfælde eller perifer vaskulær sygdom) eller diabetes og mindst én kardiovaskulær risikofaktor. Behandling af nyresygdom: begyndende diabetisk glomerulær nefropati som bestemt ved tilstedeværelsen af ​​mikroalbuminuri; åbenlys diabetisk nefropati som bestemt af proteinuri hos patienter med mindst en kardiovaskulær risikofaktor; åbenlys ikke-diabetisk nefropati som bestemt ved proteinuri ≥3 g / dag. Behandling af symptomatisk hjertesvigt. Sekundær forebyggelse hos patienter efter akut hjerteinfarkt: reduktion af dødeligheden i den akutte fase af hjerteinfarkt hos patienter med kliniske symptomer på hjertesvigt - præparatet skal påbegyndes i> 48 timer efter indtræden af ​​akut hjerteinfarkt (fra den tredje dag efter infarkt).

Kontraindikationer

Overfølsomhed over for ramipril, andre ACE-hæmmere eller andre ingredienser i præparatet. Tidligere angioødem (arvelig, idiopatisk, induceret af tidligere ACE-hæmmere eller angiotensin II-receptorantagonister). Ekstrakorporale behandlingsprocedurer, der fører til kontakt med blod med negativt ladede overflader. Betydelig bilateral stenose i nyrearterierne eller stenose i en enkelt fungerende nyre. II og III trimester af graviditeten. Må ikke anvendes til patienter med hypotension eller hæmodynamisk ustabil. Samtidig brug med aliskiren til patienter med diabetes mellitus eller nedsat nyrefunktion (glomerulær filtreringshastighed, GFR 2).

Forholdsregler

Brug med forsigtighed til patienter med øget aktivering af renin-angiotensin-aldosteron-systemet på grund af risikoen for signifikant fald i blodtrykket og nedsat nyrefunktion (lægeligt tilsyn er nødvendigt, herunder blodtryksovervågning, især i den indledende fase af behandlingen eller efter ændring af dosis af lægemidlet) - det vedrører patienter: med svær arteriel hypertension; med dekompenseret kongestiv hjertesvigt med hæmodynamisk signifikant svækkelse af venstre ventrikulær tilstrømning eller -udstrømning (fx aorta- eller mitralventilstenose); med ensidig stenose i nyrearterien med en anden fungerende nyre; med eksisterende eller mulige væske- og elektrolytubalancer (inklusive patienter, der tager diuretika) med skrumpelever og / eller ascites under større operationer eller under anæstesi med stoffer, der kan forårsage hypotension (det anbefales at stoppe behandlingen med en ACE-hæmmer en dag før operationen). Før behandling med præparatet påbegyndes, skal elektrolytudtømning og / eller hypovolæmi korrigeres; dog hos patienter med hjertesvigt bør fordelene ved væskeadministration nøje afvejes mod risikoen for volumenoverbelastning. Hos patienter med forbigående eller kronisk hjertesvigt efter myokardieinfarkt og hos patienter med risiko for hjerte- eller cerebral iskæmi i tilfælde af svær hypotension, kræver den indledende fase af behandlingen med præparatet særlig lægebehandling. Nyrefunktionen skal vurderes inden brug af ramipril og overvåges under behandlingen; patienter med nedsat nyrefunktion kræver særlig omhyggelig overvågning. Der er en risiko for nedsat nyrefunktion ved anvendelse af præparatet, især hos patienter med kongestiv hjertesvigt eller efter nyretransplantation. Leukocytantal bør overvåges for at detektere en mulig leukopeni; hyppigere kontrol anbefales i den indledende fase af behandlingen og hos patienter med nedsat nyrefunktion, patienter med samtidig kollagenose (f.eks. lupus erythematosus eller sklerodermi) og hos patienter, der tager andre lægemidler, der kan ændre blodbilledet.Brug med forsigtighed til patienter med risiko for hyperkalæmi (nyresvigt, i alderen> 70 år, ukontrolleret diabetes, indtagelse af kaliumsalte, kaliumbesparende diuretika og andre stoffer, der øger kaliumniveauerne i blodet, såvel som hos dehydreret patienter med akut hjertesvigt eller forværring af kronisk hjertesvigt, metabolisk acidose) - overvåg niveauet af kalium i blodet. På grund af risikoen for forekomst og sværhedsgrad af anafylaktiske og anafylaktoide reaktioner på insektgift og andre allergener bør en midlertidig seponering af behandlingen med ACE-hæmmer overvejes inden desensibilisering. Brugen af ​​præparatet bør afbrydes i tilfælde af angioødem, og akut behandling under hospitalsforhold bør påbegyndes. Intestinalt angioødem bør inkluderes i den differentielle diagnose af mavesmerter. ACE-hæmmer-induceret angioødem er mere almindelig hos sorte patienter. ACE-hæmmere kan være mindre effektive til at sænke blodtrykket hos sorte patienter. ACE-hæmmer-induceret hoste bør betragtes som en del af den differentielle diagnose af hoste. Sikkerheden og effekten af ​​ramipril hos børn er endnu ikke klarlagt. Samtidig brug af ACE-hæmmere, angiotensin II-receptorantagonister eller aliskiren øger risikoen for hypotension, hyperkalæmi og nedsat nyrefunktion (inklusive akut nyresvigt). Derfor anbefales ikke dobbelt blokering af RAA-systemet med samtidig brug af ACE-hæmmere, angiotensin II-receptorantagonister eller aliskiren. Hvis brugen af ​​dobbelt blokering af RAA-systemet er absolut nødvendigt, bør det kun udføres under tilsyn af en specialist, og patientens vitale tegn, såsom nyrefunktion, elektrolytniveauer og blodtryk, bør overvåges nøje. ACE-hæmmere og angiotensin II-receptorantagonister bør ikke anvendes samtidigt til patienter med diabetisk nefropati.

Uønsket aktivitet

Almindelig: forhøjet kalium i blodet, hovedpine, svimmelhed, hypotension, ortostatisk hypotension, synkope, ikke-produktiv irriterende hoste, bronkitis, bihulebetændelse, dyspnø, gastrointestinal mucositis, fordøjelsesforstyrrelser, abdominal ubehag, dyspepsi, diarré, kvalme, opkastning, udslæt (især makulopapulært udslæt), muskelkramper, muskelsmerter, brystsmerter, træthed. Ikke almindelig: myokardieiskæmi (inklusive angina eller myokardieinfarkt), takykardi, arytmier, hjertebanken, perifert ødem, eosinofili, svimmelhed, paræstesi, smagsbesvær, dysgeusi, synsforstyrrelser (inklusive sløret syn) syn), bronkospasme (inklusive forværring af astmasymptomer), hævelse af næseslimhinden, betændelse i bugspytkirtlen (lejlighedsvis dødelig), øgede niveauer af bugspytkirtlenzymer, angioødem i tyndtarmen, øvre mavesmerter (inklusive gastritis), forstoppelse mundtørhed, nedsat nyrefunktion (inklusive svær nyresvigt), polyuri, forværring af allerede eksisterende proteinuri, øget urinstof i blodet, øget kreatinin i blodet, artralgi, anoreksi, nedsat appetit, hedeture, feber, forhøjede niveauer af leverenzymer og / eller konjugeret bilirubin, s svær impotens, nedsat libido, deprimeret humør, angstlidelser, nervøsitet, rastløshed (især bevægelse), søvnforstyrrelser (inklusive søvnighed), angioødem (i undtagelsestilfælde kan indsnævring af luftveje forårsaget af angioødem være dødelig), kløe, svedtendens ud. Sjælden: nedsat antal hvide blodlegemer (inklusive neutropeni eller agranulocytose), nedsat antal røde blodlegemer, nedsat hæmoglobin, nedsat antal blodplader, ændret bevidsthed, tremor, balanceforstyrrelse, konjunktivitis, hørelsesforstyrrelse, tinnitus, vasokonstriktion, hypoperfusion, inflammation vaskulitis, glossitis, kolestatisk gulsot, hepatocytskader, eksfoliativ dermatitis, urticaria, onykolyse, asteni. Meget sjælden: lysfølsomhed. Ikke kendt: knoglemarvsplasi, pancytopeni, hæmolytisk anæmi, anafylaktiske eller anafylaktoide reaktioner, øgede niveauer af antinukleare antistoffer, nedsat natriumkoncentration i blod, opmærksomhedsforstyrrelse, iskæmi i centralnervesystemet (inklusive iskæmisk slagtilfælde og forbigående iskæmisk angreb), nedsat psykomotoriske færdigheder, brændende fornemmelse, olfaktorisk lidelse, Raynauds fænomen, aphthous stomatitis, alvorlig leversvigt, kolestatisk eller cytolytisk hepatitis (ekstremt sjældent dødelig), toksisk epidermal nekrolyse, Stevens-Johnsons syndrom, erythema multiforme, pemphigus, forværring af psoriasis, psoriasislignende betændelse hud, udslæt blærer eller lichenoid på huden eller slimhinden, hårtab, gynækomasti.

Graviditet og amning

Præparatet anbefales ikke i graviditetens første trimester og er kontraindiceret i graviditetens andet og tredje trimester. Der er ingen afgørende epidemiologiske data om risikoen for teratogenicitet ved eksponering for ACE-hæmmere i graviditetens første trimester; dog kan en lille stigning i risiko ikke udelukkes. Medmindre fortsat behandling med ACE-hæmmer anses for vigtig, bør patienter, der planlægger graviditet, skiftes til alternative antihypertensive behandlinger, som har en etableret sikkerhedsprofil til brug under graviditet. Når graviditet er diagnosticeret, skal behandling med ACE-hæmmere stoppes med det samme, og hvis det er relevant, skal alternativ behandling startes. Behandling med ACE-hæmmere / angiotensin II-receptorantagonister (AIIRA'er) under graviditetens andet og tredje trimester fører til fostertoksicitet (forværring af nyrefunktionen, oligohydramnios, forsinkelse af kraniumbenifikation) og det nyfødte (nyresvigt, hypotoni, hyperkalæmi). Hvis eksponering for ACE-hæmmere sker fra begyndelsen af ​​graviditetens andet trimester, anbefales ultralydskontrol af nyrefunktion og kraniet. Nyfødte hos mødre, der tager ACE-hæmmere, skal monitoreres omhyggeligt for hypotension, oliguri og hyperkaliæmi. Amning: På grund af manglen på tilstrækkelige data om brugen af ​​ramipril under amning anbefales dette lægemiddel ikke, og alternative terapeutiske regimer med bedre definerede sikkerhedsprofiler til amning er indiceret, især hos nyfødte og for tidlige babyer.

Kommentarer

Visse bivirkninger (fx symptomer på lavt blodtryk såsom svimmelhed) kan forringe evnen til at koncentrere sig og reagere, hvilket udgør en risiko i situationer, hvor disse evner er af særlig betydning (f.eks. At køre bil eller betjene maskiner). Disse situationer forekommer hovedsageligt i begyndelsen af ​​behandlingen og efter skift af produkter. Efter den første dosis eller efterfølgende dosisforøgelser tilrådes det ikke at køre bil eller betjene maskiner i flere timer.

Interaktioner

Brug ikke ACE-hæmmere, når der udføres ekstrakorporale procedurer, der fører til kontakt med blod med negativt ladede overflader (hæmodialyse eller hæmofiltrering med visse meget permeable membraner, f.eks. Polyacrylonitril og lipoproteinafereses med lav densitet med dextransulfat) på grund af en øget risiko for alvorlige reaktioner anafylaktoid behandling - om nødvendigt bør det overvejes at bruge en anden type dialysator eller en anden klasse af antihypertensivt lægemiddel. Kaliumsalte, heparin, kaliumbesparende diuretika og andre lægemidler, der øger kaliumniveauerne i blodet (inklusive angiotensin II-antagonister, trimethoprim, tacrolimus, cyclosporin), der anvendes sammen med ramipril, øger risikoen for hyperkaliæmi - blodkaliumniveauer bør overvåges under kombinationsbehandlingen. Lægemidler med højt blodtryk (inklusive diuretika) og andre stoffer med antihypertensive virkninger (f.eks. Nitrater, tricykliske antidepressiva, anæstetika, alvorlig alkoholforgiftning, baclofen, alfuzosin, doxazosin, prazosin, tamsulosin, terazosin) øger risikoen for hypotension. Dobbelt blokade af renin-angiotensin-aldosteron-systemet (RAAS) på grund af samtidig brug af ACE-hæmmere, angiotensin II-receptorantagonister eller aliskiren er forbundet med en øget forekomst af bivirkninger såsom hypotension, hyperkalæmi og nedsat nyrefunktion (inklusive akut nyresvigt) sammenlignet med brugen af ​​en RAA-antagonist alene. Sympatomimetika og andre vasopressorer (f.eks. Isoproterenol, dobutamin, dopamin, adrenalin) kan reducere de hypotensive virkninger af ramipril - blodtrykket bør overvåges. Brug af ramipril sammen med allopurinol, immunsuppressive midler, kortikosteroider, procainamid, cytostatika eller andre stoffer, der kan påvirke antallet af blodlegemer, øger risikoen for hæmatologiske reaktioner. ACE-hæmmere kan reducere udskillelsen af ​​lithium og øge dets toksicitet - koncentrationen af ​​lithium i blodet skal overvåges under kombinationsbehandlingen. Hypoglykæmi kan forekomme, når ramipril administreres sammen med orale antidiabetika eller insulin - blodsukkerniveauet skal overvåges. NSAID'er (inklusive acetylsalicylsyre) kan reducere præparatets hypotensive virkning; derudover øges risikoen for forværring af nyrefunktionen og hyperkaliæmi. Patienter, der tager samtidig behandling med mTOR-kinasehæmmere (f.eks. Temsirolimus, everolimus, sirolimus) eller vildagliptin, har en øget risiko for angioødem. Der skal udvises forsigtighed, når behandlingen påbegyndes.

Pris

Ramipril Accord, pris 100% PLN 12,59

Præparatet indeholder stoffet: Ramipril