Ecansya

1 tablet pow. indeholder 150 mg, 300 mg eller 500 mg capecitabin; tabletterne indeholder lactose.

Handling

Capecitabin er et cytotoksisk frit fluorpyrimidincarbamat, der fungerer som en oral forløber for det cytotoksiske molekyle 5-fluorouracil (5-FU). Metabolismen af ​​5-FU i den anabolske vej blokerer methylering af deoxyuridylsyre til thymidylsyre, hvilket påvirker syntesen af ​​deoxyribonukleinsyre (DNA). Inkorporeringen af ​​5-FU fører også til en inhibering af RNA og proteinsyntese. Fordi DNA og RNA er essentielle for celledeling og vækst, kan en thymidinmangel forårsaget af 5-FU føre til nedsat vækst og celledød. Virkningerne af forstyrrelser i DNA- og RNA-syntese er størst i celler med hurtig opdeling, der metaboliserer 5-FU hurtigt. Capecitabin udviser en synergistisk virkning i kombination med docetaxel, som kan være relateret til stigningen i thymidinphosphorylase (det enzym, der er ansvarlig for den endelige omdannelse af capecitabin til 5-FU) forårsaget af docetaxel. Capecitabin absorberes hurtigt og omfattende efter oral administration. Det metaboliseres oprindeligt i leveren til 5'-DFCR af carboxylesterase, som derefter omdannes til 5'-DFUR af cytidindeaminase, som hovedsagelig findes i leveren og i kræftvæv. Yderligere katalytisk aktivering af 5'-DFUR forekommer med thymidinphosphorylase til 5-FU. Enzymerne, der er involveret i katalytisk aktivering, er til stede i tumorvæv såvel som i en lavere koncentration i sundt væv. Denne sekventielle enzymatiske biotransformation af capecitabin til 5-FU fører til højere lægemiddelkoncentrationer i tumorvæv. Capecitabin, 5'-DFCR, 5'-DFUR og 5-FU er henholdsvis 54%, 10%, 62% og 10% bundet til protein, hovedsageligt albumin. 5-FU kataboliseres derefter af pyrimidin-dehydrogenase til den mindre toksiske dihydro-5-fluorouracil (FUH2). Dihydropyrimidinase spalter pyrimidinringen, hvilket resulterer i dannelsen af ​​5-fluorureidopriopionsyre (FUPA). I sidste ende spalter β-ureido-propionase FUPA i α-fluor-β-alanin (FBAL), som udskilles i urinen. Aktiviteten af ​​pyrimidin dehydrogenase (DPD) er den hastighedsbegrænsende faktor. DPD-mangel kan føre til øget toksicitet af capecitabin. Eliminationshalveringstiden for capecitabin, 5'-DFCR, 5'-DFUR, 5-FU og FBAL er henholdsvis 0,85, 1,11, 0,66, 0,76 og 3,23 timer. Capecitabin og dets metabolitter elimineres hovedsageligt i urinen 95,5% af den administrerede capecitabin-dosis udvindes i urinen. Fækal udskillelse er minimal (2,6%). Den vigtigste urinmetabolit er FBAL, som tegner sig for 57% af den administrerede dosis. Ca. 3% af den administrerede dosis udskilles uændret i urinen.

Dosering

Mundtligt. Præparatet bør kun ordineres af kvalificerede læger med erfaring i brugen af ​​kræftmedicin. Det anbefales, at alle patienter overvåges nøje under den første behandlingscyklus. Behandlingen skal afbrydes, hvis sygdomsprogression eller symptomer på betydelig lægemiddelintolerance opstår. Monoterapi. Tyktarmskræft, kolorektal cancer, brystkræft: den anbefalede startdosis er 1250 mg / m2. administreret to gange dagligt (morgen og aften; dette svarer til en samlet daglig dosis på 2500 mg / m2) i 14 dage efterfulgt af en 7-dages hvileperiode. Adjuverende behandling af patienter med stadium III tyktarmskræft skal udføres i 6 måneder. Kombinationsterapi. Tykktarmskræft og mavekræft. En startdosisreduktion til 800-1000 mg / m2 anbefales, når den doseres to gange dagligt i 14 dage efterfulgt af en 7-dages hviletid eller til 625 mg / m2. 2 gange om dagen, når der fodres kontinuerligt. Når det anvendes i kombination med irinotecan, er den anbefalede startdosis af capecitabin 800 mg / m2. administreret to gange dagligt i 14 dage efterfulgt af en 7-dages hvileperiode og irinotecandosis på 200 mg / m2. på dag 1. Tilsætningen af ​​bevacizumab til et kombinationsregime kræver ikke en ændring i startdosis af capecitabin. Før administration af cisplatin skal patienter, der får kombinationsbehandling med cisplatin, modtage forbehandling for at opretholde tilstrækkelig hydrering og antiemetisk behandling som beskrevet i produktresuméet for cisplatin. Præmedicinering med antiemetika anbefales til patienter, der får capecitabin i kombination med oxaliplatin i henhold til produktresuméet for oxaliplatin. Varigheden af ​​adjuverende behandling hos patienter med stadium III tyktarmskræft skal være 6 måneder. Brystkræft. Når det kombineres med docetaxel, er den anbefalede startdosis af capecitabin 1250 mg / m2. To gange dagligt i 14 dage efterfulgt af en 7-dages hvileperiode er docetaxeldosis 75 mg / m2. som en times intravenøs infusion hver 3. uge. Patienter, der får capecitabin plus docetaxel-kombinationsbehandling, skal forbehandles med et oralt kortikosteroid, såsom dexamethason i henhold til produktresuméet for docetaxel inden administration af docetaxel. Dosisjusteringer under behandlingen. Toksiske virkninger af capecitabin kan reduceres ved symptomatisk behandling og / eller dosisjustering (behandlingsafbrydelse eller dosisreduktion). Når dosis er sænket, bør den ikke øges i løbet af den videre behandling. For bivirkninger, som efter den behandlende læges opfattelse sandsynligvis ikke er alvorlige eller livstruende, f.eks. Alopeci, dysgeusi, negleændringer, kan behandlingen fortsættes på samme dosisniveau uden at reducere eller forsinke dosen. administration af lægemidlet. Patienter, der tager capecitabin, bør informeres om behovet for straks at stoppe behandlingen, hvis der opstår moderat eller svær toksicitet. Capecitabin-doser, der savnes på grund af toksicitet, suppleres ikke senere. Anbefalet dosisjustering af capecitabin på grund af toksicitet (3-ugers cyklus eller kontinuerlig behandling). 1 toksicitet: ingen dosisændring. Grad 2 af toksicitet: 1. udseende - i perioden med lægemiddeladministration, afbryd behandlingen, indtil toksiciteten er gået tilbage til grad 0-1, i den næste cyklus / administration administreres 100% af dosis; 2. forekomst - i løbet af indgivelsesperioden, afbryd behandlingen, indtil toksiciteten er op til grad 0-1, under den næste cyklus / indgivelse administrer 75% af dosen; 3. forekomst - under administrationsperioden, afbryd behandlingen, indtil toksiciteten løber til grad 0-1, i den næste cyklus / administration administrer 50% af dosis; 4. forekomst af symptomet - afbryd stoffet permanent. Grad 3 af toksicitet: 1. udseende - i løbet af indgivelsesperioden, afbryd behandlingen, indtil toksiciteten er op til grad 0-1, i den næste cyklus / administration indgives 75% af dosis; 2. forekomst - under administrationsperioden, afbryd behandlingen, indtil toksiciteten løber til grad 0-1, i den næste cyklus / administration administrer 50% af dosis; 3. forekomst af symptom - afbryd stoffet permanent. 4. toksicitetsklasse: 1. udseende - afbryd behandlingen permanent, eller hvis lægen anser fortsættelse af behandlingen for at være i patientens interesse, skal du afbryde behandlingen, indtil toksiciteten er gået tilbage til grad 0-1, så skal 50% af dosis administreres i næste cyklus / administration; 2. forekomst - afbryd behandlingen permanent. Patienter med et baseline-neutrofiltal på 9 / L og / eller et trombocytantal på 9 / L bør ikke behandles med capecitabin. Hvis rutinemæssige laboratorieundersøgelser under en behandlingscyklus viser et fald i neutrofiltallet på 9 / l eller et fald i antallet af blodplader på 9 / l, bør behandlingen med capecitabin seponeres. Dosisændring for toksicitet, når capecitabin anvendes i en 3-ugers cyklus i kombination med andre lægemidler. Dosisjusteringer skal foretages i overensstemmelse med ovenstående anvisninger for capecitabin og i overensstemmelse med den relevante produktresumé for kombinationslægemidlet. Hvis der ved starten af ​​behandlingscyklussen er indikeret en midlertidig seponering af capecitabin eller kombinationsmedicin, skal al medicin stoppes, indtil kriterierne for genoptagelse er opfyldt. I tilfælde af toksiciteter under behandlingscyklussen, som efter den behandlende læges opfattelse ikke er forårsaget af brugen af ​​capecitabin (f.eks. Neurotoksicitet, ototoksicitet), bør behandling med capecitabin fortsættes, og dosis af lægemidlet, der anvendes i kombinationen, skal ændres i overensstemmelse med den relevante lægemiddeldokumentation. Hvis kombinationslægemidlet (-erne) skal seponeres permanent, kan administrationen af ​​capecitabin genoptages, hvis kriterierne for påbegyndelse af en sådan behandling er opfyldt. Denne anbefaling gælder for alle indikationer og for alle patientpopulationer. Dosisjustering for toksicitet, når capecitabin anvendes kontinuerligt i kombination med andre stoffer. Ændringer skal foretages i overensstemmelse med ovenstående vejledning for capecitabin og i overensstemmelse med den relevante produktresumé for det eller de lægemidler, der anvendes i kombination. Særlige patientgrupper. Leverdysfunktion. Utilstrækkelige data om lægemidlets sikkerhed og effekt hos patienter med leverinsufficiens kan ikke bruges til at anbefale dosisjusteringer. Der er heller ingen oplysninger om brugen af ​​lægemidlet til leverskader i skrumpelever eller hepatitis. Capecitabin er kontraindiceret hos patienter med svært nedsat leverfunktion. Nedsat nyrefunktion. Capecitabin er kontraindiceret hos patienter med svær nyreinsufficiens (kreatininclearance 2). Hos patienter med moderat nyreinsufficiens på planlægningstidspunktet er der ikke behov for dosisreduktion ved startdosis på 1000 mg / m2. Hos patienter med mild nyreinsufficiens (kreatininclearance 51-80 ml / min) på tidspunktet for behandlingsplanlægning er det ikke nødvendigt at justere dosis Hvis den beregnede kreatininclearance falder under behandlingen Ældre patienter Der kræves ingen initial dosisreduktion til monoterapi med capecitabin.Kombineret med docetaxel anbefales en reduktion af den indledende dosis. capecitabin op til 75% (950 mg / m2 to gange dagligt); hvis der ikke observeres nogen bivirkninger, kan capecitabin-dosis forsigtigt øges til 1250 mg / m2 to gange dagligt. Børn og unge Capecitabin er ikke blevet brugt til børn i i følgende indikationer: kolorektal, rektal, mave- og brystkræft Indgivelsesmåde Tabletter skal anvendes slug med vand inden for 30 minutter efter et måltid.

Indikationer

Adjuverende behandling efter operation for stadium III tyktarmskræft (hertuges fase C). Behandling af metastatisk kræft i tyktarmen og endetarmen. Første linie behandling af avanceret mavekræft i kombination med et platinbaseret regime. Behandling i kombination med docetaxel af patienter med lokal fremskreden eller metastatisk brystkræft efter svigt af cytotoksisk behandling; tidligere cytotoksisk behandling bør indeholde antracycliner. Monoterapi af patienter med lokal fremskreden eller formidlet brystkræft efter svigt i behandling med taxaner og antracyclinregimer eller hos patienter, for hvem yderligere behandling med antracykliner er kontraindiceret.

Kontraindikationer

Overfølsomhed over for capecitabin, fluorouracil eller over for et eller flere af hjælpestofferne. Historie belastet med svære og atypiske reaktioner på fluorpyrimidinbehandling. Kendt mangel på pyrimidin dehydrogenase (DPD). Alvorlig leukopeni, neutropeni og trombocytopeni. Alvorlig leversvigt. Alvorlig nyresvigt (kreatininclearance <30 ml / min). Behandling med sorivudin eller dets analoger, fx brivudin. Hvis der er kontraindikationer for brugen af ​​lægemidler, der anvendes i kombination med capecitabin, skal et sådant lægemiddel ikke anvendes. Graviditet og amning.

Forholdsregler

Dosisbegrænsende bivirkninger inkluderer diarré, mavesmerter, kvalme, stomatitis og hånd-fods syndrom. De fleste bivirkninger er reversible, og der er ikke behov for permanent afbrydelse af behandlingen, selvom efterfølgende doser kan holdes tilbage eller doser kan reduceres. Patienter bør overvåges nøje, hvis der opstår svær diarré; standard antidiarreal behandling kan anvendes; reducer om nødvendigt dosis capecitabin. I tilfælde af dehydrering skal du genopfylde væsker og elektrolytter (dehydrering er især farlig for patienter med allerede eksisterende nyresvigt eller i tilfælde af samtidig brug af nefrotoksiske lægemidler på grund af risikoen for akut nyresvigt). Hvis der opstår dehydrering af grad 2 (eller derover), bør administration af capecitabin seponeres straks og hydrering korrigeres. Behandlingen bør ikke genoptages, før patienten er tilstrækkelig hydreret, og det forårsagende middel til dehydrering er blevet korrigeret eller kontrolleret tilstrækkeligt. Den anvendte dosisjustering skal være i overensstemmelse med den bivirkning, der forårsager dehydrering. Ved grad 2 eller 3 hånd-fods syndrom skal administration af capecitabin afbrydes, indtil hændelsen forsvinder eller falder i intensitet til grad 1. Efter grad 3 hånd-fod syndrom skal efterfølgende doser af capecitabin reduceres. I kombination med capecitabin og cisplatin anbefales ikke anvendelse af vitamin B6 til symptomatisk behandling eller sekundær profylakse af hånd-fods syndrom på grund af rapporter, der tyder på, at sådan behandling kan reducere effektiviteten af ​​cisplatin. Der er tegn på, at dexpanthenol er effektivt til forebyggelse af hånd-fods syndrom hos patienter behandlet med capecitabin. På grund af risikoen for kardiotoksicitet skal der udvises særlig forsigtighed hos patienter med en historie med alvorlig hjertesygdom, arytmi og koronararteriesygdom. Der skal udvises forsigtighed hos patienter med allerede eksisterende hypo- eller hyperkalcæmi; med sygdomme i det centrale og perifere nervesystem (fx i tilfælde af O.u.n. metastaser eller neuropati); med diabetes eller elektrolytforstyrrelser (risiko for forværring af disse lidelser) behandlet med orale antikoagulantia (risiko for blødning, monitorering af INR eller protrombintid og passende justeret dosis af antikoagulantia). Patienter med mild til moderat leverinsufficiens skal overvåges nøje, uanset om de er til stede i leveren eller ej. Behandling med capecitabin bør seponeres, hvis den associerede bilirubinforøgelse er> 3 gange ULN, eller hepatisk aminotransferase (ALT, AST) øges> 2,5 gange ULN. Behandling med capecitabin monoterapi kan genoptages, når bilirubinniveauerne falder til ≤3 x ULN, eller når levertransaminaser falder til ≤2,5 x ULN. Grad 3 eller 4 bivirkninger er mere almindelige hos patienter med moderat nedsat nyrefunktion (kreatininclearance 30-50 ml / min) og hos ældre. Omhyggelig monitorering anbefales til patienter ≥60 år. Patienter med lav eller ingen aktivitet af DPD, et enzym involveret i nedbrydningen af ​​fluorouracil, har øget risiko for alvorlige, livstruende eller dødelige bivirkninger forårsaget af capecitabin (som er en forløber for 5-fluorouracil). Capecitabin er kontraindiceret hos patienter med fuldstændig eller ingen DPD-aktivitet, inklusive dem, der er homozygote eller har nogle komplekse heterozygote mutationer i DPYD-genet (f.eks. DPYD * 2A-varianter, c.1679T> G, c.2846A> T og c. 1236G> A / HapB3); disse patienter har vist sig at have øget risiko for alvorlig toksicitet ved behandling med capecitabin. Hyppigheden af ​​den heterozygote DPYD * 2A-genotype i DYPD-genet i populationen af ​​kaukasiske patienter er ca. 1%, i tilfælde af c.2846A> T - 1,1%, i tilfælde af varianter c.1236G> A / HapB3 - 2.6-6 3%, og i tilfælde af c.1679T> G - 0,07 til 0,1%. Allelbestemmelse ved genotypebestemmelse anbefales til at identificere patienter med øget risiko for alvorlig toksicitet. Hos patienter med delvis DPD-mangel, fx med heterozygote mutationer i DPYD-genet, for hvem fordelene ved capecitabin opvejer risiciene (i betragtning af egnetheden af ​​et alternativt regime, der ikke er baseret på fluorpyrimidin), særlig pleje og hyppig monitorering og dosisjustering med på grund af toksicitet (en reduktion af startdosis kan overvejes hos disse patienter for at undgå alvorlig toksicitet), er der utilstrækkelige data til at anbefale en specifik dosis til patienter med delvis DPD-aktivitet. DPYD * 2A, c.1679T> G-varianter er rapporteret at føre til en større reduktion i enzymaktivitet end de andre varianter, hvilket øger risikoen for bivirkninger. Konsekvenserne af dosisreduktion med hensyn til behandlingseffektivitet er i øjeblikket usikker. Derfor, i fravær af alvorlig toksicitet, bør dosis øges, mens patientens tilstand nøje overvåges. Hos patienter med negative testresultater for tilstedeværelsen af ​​ovennævnte Alleler er i fare for alvorlige bivirkninger. Livstruende toksiske symptomer på akut overdosering kan forekomme hos patienter, der ikke tidligere er blevet diagnosticeret med manglende DPD-aktivitet på capecitabinbehandling, såvel som dem, der tester negativt for specifikke DPYD-ændringer. I tilfælde af toksicitet af grad 2-4 skal behandlingen straks afbrydes, indtil den observerede toksicitet er løst. Permanent seponering af lægemidlet bør afgøres på baggrund af klinisk vurdering, tidspunkt for indtræden, varighed og sværhedsgrad af de observerede toksiciteter. Patienter, især dem med en historie med øjenlidelser, bør overvåges nøje for oftalmiske komplikationer såsom keratitis eller andre hornhindesygdomme. Oftalmisk behandling bør indledes som klinisk berettiget. Behandling med capecitabin bør afbrydes i tilfælde af alvorlige hudreaktioner. På grund af laktoseindholdet bør lægemidlet ikke anvendes til patienter med sjælden arvelig galactoseintolerans, lactasemangel eller malabsorption af glucose-galactose.

Uønsket aktivitet

Capecitabin som monoterapi. Meget almindelig (alle kvaliteter): anoreksi, diarré, opkastning, kvalme, stomatitis, mavesmerter, palmar-plantar erytrodysæstesisyndrom (vedvarende eller svær palmar-plantar erytrodysestesisyndrom, kan i sidste ende føre til tab af fingeraftryk, der kan patientidentifikation), træthed, asteni. Almindelig (alle kvaliteter): herpesvirusinfektion, nasopharyngitis, infektion i nedre luftveje, neutropeni, anæmi, dehydrering, vægttab, søvnløshed, depression, hovedpine, svimmelhed, sløvhed, paræstesi, dysgeusi, øget lakrimation, konjunktivitis, øjenirritation, tromboflebitis, dyspnø, epistaxis, hoste, væskeindtag, gastrointestinal blødning, forstoppelse, smerter i øvre del af maven, dyspeptiske symptomer, flatulens, mundtørhed, løs afføring, hyperbilirubinæmi, unormale leverfunktionsparametre udslæt, alopeci, erytem, ​​tør hud, kløe, hyperpigmentering af huden, makulær udslæt, skrælende hud, dermatitis, pigmentforstyrrelse, negleændringer, smerter i ekstremiteter, rygsmerter, artralgi, pyreksi, perifert ødem, utilpashed, smerte i et bryst. Ikke almindelig (grad 3-4 eller betragtes som signifikant): sepsis, urinvejsinfektion, cellulitis, tonsillitis, faryngitis, oral candidiasis, influenza, gastroenteritis, svampeinfektioner, infektion, tandabscess, lipom, febril neutropeni, pancytopeni, granulocytopeni, trombocytopeni, leukopeni, hæmolytisk anæmi; INR øget / øget protrombintid, overfølsomhed, diabetes mellitus, hypokaliæmi, appetitlidelser, underernæring, hypertriglyceridæmi, forvirringstilstand, panikanfald, deprimeret humør, nedsat libido, afasi, hukommelsessvigt, ataksi, synkope, balanceforstyrrelse, sensoriske forstyrrelser, perifer neuropati nedsat synsstyrke, diplopi, svimmelhed, øresmerter, ustabil angina, angina pectoris, myokardieiskæmi / myokardieinfarkt, atrieflimren, arytmier, takykardi, sinustakykardi, hjertebanken, dyb venetrombose, hypertension , punkterede petechiae, hypotension, hedeture, perifer kulde, lungeemboli, pneumothorax, hæmoptyse, astma, anstrengelsesdyspnø, tarmobstruktion, ascites, enteritis, gastritis, dysfagi, smerter i underlivet, esophagitis føler dig ubehag i maven, gastroøsofageal reflukssygdom, colitis, blod i afføringen, gulsot, blærer, hudsår, udslæt, urticaria, lysfølsomhedsreaktioner, palmar erytem, ​​hævelse af ansigt, purpura, gentagelse af strålingssymptomer efter gentagen administration led hævelse, knoglesmerter, ansigtssmerter, muskuloskeletal stivhed, muskelsvaghed, hydronefrose, urininkontinens, hæmaturi, vandladning om natten, forhøjet kreatinin i blodet, kønsblødning, ødem, kulderystelser, influenzalignende symptomer, muskelstivhed, stigning i kropstemperatur. Sjælden: tårekanalstenose, hornhindeforstyrrelse, keratitis, punktatisk keratitis, ventrikelflimmer, QT-forlængelse, torsade de pointes, bradykardi, vasospasme, leversvigt, kolestatisk hepatitis, kutan lupus erythematosus. Meget sjælden: Toksisk leukoencefalopati, Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse. Derudover blev hyppigheden af ​​Capecitabin i kombinationsbehandling observeret hyppigt i kliniske forsøg - bivirkninger, der optrådte ud over dem, der blev observeret med lægemidlet alene eller med en højere frekvens end ved monoterapi. Meget almindelig (alle kvaliteter): neutropeni, leukopeni, anæmi, febril neutropeni, trombocytopeni, nedsat appetit, paræstesi, dysæstesi, perifer neuropati, perifer sensorisk neuropati, unormal smagsopfattelse, hovedpine, lakrimation, ødem i underekstremiteter, hypertension, emboli og trombose, ondt i halsen, unormal fornemmelse i halsen, forstoppelse, fordøjelsesbesvær, alopeci, neglelidelse, muskelsmerter, ledsmerter, smerter i ekstremiteter, feber, svaghed, søvnighed, temperaturintolerance. Almindelig (alle kvaliteter): helvedesild, urinvejsinfektion, oral candidiasis, infektion i de øvre luftveje, rhinitis, influenza, infektion, herpes labialis, knoglemarvsdepression, febril neutropeni, overfølsomhed, hypokalæmi, hyponatriæmi, hypomagnesæmi, hypokalcæmi, hyperglykæmi, søvnforstyrrelser, angst, neurotoksicitet, rysten, neuralgi, overfølsomhedsreaktioner, hypoæstesi, synsforstyrrelser, tør øjensyndrom, øjensmerter, synsforstyrrelser, sløret syn, tinnitus, høretab, atrieflimren, iskæmi / hjerteanfald, hedeture, hypotension, hypertensiv krise, rødme, flebitis, hikke, ondt i halsen og strubehovedet, dysfoni, blødning fra den øvre mave-tarmkanal, mavesår, gastritis, maveforstørrelse, gastroøsofageal reflukssygdom, smerter i munden, dysfagi rektal blødning, smerter i underlivet, brændende fornemmelse i munden, læsioner Mundfølelse, Oral hypoæstesi, Abdominal ubehag, Leverdysfunktion, Hyperhidrose, Udslæt erytematøs, Urticaria, Natsved, Kæbesmerter, Muskelspasmer, Trismus, Muskelsvaghed, Hæmaturi, Proteinuri, Nedsat nyre kreatininclearance , smertefuld vandladning (dysuri), mucositis, smerter i ekstremiteter, smerter, kulderystelser, brystsmerter, influenzalignende sygdom, feber, infusionsrelateret reaktion, reaktion på injektionsstedet, smerter på infusionsstedet, smerter på injektionsstedet kontusioner. Sjælden: akut nyresvigt sekundært til dehydrering. Der var en statistisk signifikant øget risiko for hånd-fods syndrom og diarré og en reduceret risiko for neutropeni hos kvinder. Ældre patienter (≥60 år) og patienter med nyreinsufficiens har en øget forekomst af bivirkninger af grad 3 og 4.

Graviditet og amning

Brug ikke under graviditet (capecitabin kan skade det ufødte barn) og amning (dyr har fundet betydelige mængder capecitabin og dets metabolitter i mælk). Effektiv prævention bør anvendes under behandlingen.

Kommentarer

Lægemidlet kan forårsage svimmelhed, træthed og kvalme, som kan påvirke evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner.

Interaktioner

Behandling med capecitabin øgede AUC for S-warfarin (CYP2C9-substrat) med 57% med en 91% stigning i INR; påvirker ikke metabolismen af ​​R-warfarin (CYP1A2 og CYP3A substrat). Disse resultater indikerer, at capecitabin reducerer aktiviteten af ​​isozym 2C9, men har ingen effekt på isozym 1A2 og 3A4. Patienter, der behandles med capecitabin, der tager samtidig coumarin-antikoagulantia, bør regelmæssigt have overvåget koagulationsparametre (PT eller INR) og justeret passende doser af antikoagulantia. Der skal udvises forsigtighed, når capecitabin administreres sammen med andre CYP2C9-substrater, f.eks. Bør phenytoin-phenytoin-niveauer overvåges regelmæssigt, da de kan øges. Folinsyre har ingen signifikant effekt på capecitabins farmakokinetik og dets metabolitter, men det påvirker capecitabins farmakodynamik og kan øge dets toksicitet - den maksimale tolererede dosis (MTD) af capecitabin er lavere, kun 2000 mg / m2. dagligt, når det administreres samtidigt med folinsyre (30 mg oralt to gange dagligt). Toksicitetsgraden kan være relevant, når behandlingsregimen skiftes fra 5-fluorouracil i kombination med folinsyre (5-FU / LV) til et regime, der indeholder capecitabin. Det kan også være vigtigt i tilfælde af tilskud med folinsyre i tilfælde af folatmangel på grund af ligheden mellem folinsyre og folinsyre. Sorivudin hæmmer pyrimidin dehydrogenase, øger toksiciteten af ​​fluorpyrimidiner med risiko for død - capecitabin må ikke anvendes samtidigt med sorivudin eller dets derivater, såsom brivudin; Der bør være et interval på mindst 4 uger mellem stop med behandling med sorivudin eller dets derivater og start af behandling med capecitabin.Antacida (aluminiumhydroxid og magnesiumhydroxid) øger blodniveauerne af capecitabin og en af ​​dets metabolitter (5'-DFCR) let. der var dog ingen effekt på de 3 hovedmetabolitter (5'-DFUR, 5-FU og FBAL). Allopurinol kan nedsætte effektiviteten af ​​5-FU - samtidig brug af allopurinol og capecitabin bør undgås. Den maksimale tolererede dosis (MTD) af capecitabin, når det administreres sammen med interferon alfa-2a (3 ME / m2 / dag), er kun 2000 mg / m2. Per dag. MTD for capecitabin i kombination med strålebehandling mod endetarmskræft er lavere og udgør kun 2.000 mg / m2 pr. Dag, når det anvendes kontinuerligt eller dagligt fra mandag til fredag ​​under det 6-ugers strålebehandlingskursus. Der var ingen klinisk signifikante forskelle i eksponeringen af ​​capecitabin eller dets metabolitter, frit platin eller total platin, når capecitabin blev administreret i kombination med oxaliplatin eller i kombination med oxaliplatin og bevacizumab. Ingen klinisk relevante virkninger af bevacizumab blev observeret på farmakokinetikken af ​​capecitabin eller dets metabolitter i nærværelse af oxaliplatin. Samtidig indtagelse af mad reducerer absorptionen af ​​capecitabin - det anbefales dog at administrere præparatet umiddelbart efter et måltid, da alle data om lægemidlets sikkerhed og virkning er baseret på denne indgivelsesmetode.

Præparatet indeholder stoffet: Capecitabin