Jardiance

Handling

Et hypoglykæmisk lægemiddel, en reversibel, potent og selektiv konkurrencedygtig hæmmer af natrium-glukose co-transportør 2 (SGLT2). Det hæmmer ikke andre glukostransportører, der er vigtige for transporten af glukose til perifert væv, og er 5.000 gange mere selektiv for SGLT2 end for SGLT1, den største transportør, der er ansvarlig for glukoseabsorption fra tarmen. SGLT2 udtrykkes stærkt i nyrerne, mens dets ekspression i andre væv er lav eller nul. Det er ansvarligt som den vigtigste transportør for reabsorption af glukose fra det glomerulære filtrat tilbage i blodbanen. Hos patienter med type 2-diabetes og hyperglykæmi filtreres og resorberes mere glukose. Empagliflozin forbedrer glykæmisk kontrol hos patienter med type 2-diabetes ved at reducere nyreglukoseabsorption. Mængden af glukose fjernet af nyrerne ved hjælp af denne urinudskillelsesmekanisme afhænger af blodglukosekoncentrationen og GFR-værdien. Hæmning af SGLT2 hos patienter med type 2-diabetes og hyperglykæmi medfører, at overskydende glukose udskilles i urinen. Efter oral administration absorberes empagliflozin hurtigt med Cmax i plasma ca. 1,5 timer efter dosis. Derefter falder plasmakoncentrationer bifasisk med en hurtig distributionsfase og en relativt langsom terminal fase. Efter oral administration af empagliflozinopløsning er penetration i erythrocytter ca. 37%, og plasmaproteinbinding - ca. 86%. Ingen større metabolitter af empagliflozin blev påvist i plasma, hvor de mest almindelige metabolitter var de 3 glucuronsyrekonjugater (2-, 3- og 6-O-glucuronid). Den væsentligste metaboliseringsvej for empagliflozin hos mennesker er glukuronidering med uridin-5-diphosphoglucuronyltransferaser UGT2B7, UGT1A3, UGT1A8 og UGT1A9. Den anslåede tilsyneladende terminale T0,5 for empagliflozin i eliminationsfasen er 12,4 timer. Ved dosering en gang dagligt blev steady-state plasmakoncentrationer af empagliflozin nået efter dosis 5. Efter oral administration af empagliflozinopløsning blev ca. 96% af den administrerede dosis udskilt i fæces (41%) eller urin (54%).

Dosering

Mundtligt. Voksne: Den anbefalede startdosis er 10 mg en gang dagligt i monoterapi og i kombination med andre antihyperglykæmiske midler, herunder insulin. Hos patienter, der tolererer en dosis på 10 mg empagliflozin en gang dagligt med en eGFR> 60 ml / min / 1,73 m2 og kræver strengere glykæmisk kontrol, kan dosis øges til 25 mg en gang dagligt. Den maksimale daglige dosis er 25 mg. Når empagliflozin anvendes i kombination med et sulfonylurinstof eller med insulin, kan det være nødvendigt at reducere dosis af sulfonylurinstof eller insulin for at reducere risikoen for hypoglykæmi. Særlige patientgrupper. Effektiviteten af et lægemiddel med hensyn til glykæmisk kontrol afhænger af nyrefunktionen. Ingen dosisjustering er påkrævet for patienter med eGFR> 60 ml / min / 1,73 m2 eller CCr> 60 ml / min. Behandling bør ikke påbegyndes hos patienter med eGFR2 eller CCr2 eller med en CCr under 60 ml / min. Empagliflozin-dosis skal justeres eller opretholdes på 10 mg en gang dagligt. Behandlingen bør afbrydes hos patienter med en eGFR under 45 ml / min / 1,73 m2 eller en CCr under 45 ml / min. Det bør ikke anvendes til patienter med nyresygdom i slutstadiet eller til patienter i dialyse, da det ikke forventes at fungere effektivt hos sådanne patienter. Dosisjustering er ikke nødvendig hos patienter med nedsat leverfunktion. Det anbefales ikke til brug hos patienter med svært nedsat leverfunktion (øget eksponering, begrænset erfaring). Dosisjustering er ikke nødvendig baseret på patientens alder. Hos patienter 75 år og ældre bør den øgede risiko for volumenudtømning tages i betragtning; anbefales ikke til patienter 85 år og derover. Sikkerheden og effekten af empagliflozin hos børn og unge er endnu ikke klarlagt. Måde at give. Tabletterne kan tages med eller uden mad. De skal sluges hele med vand. Hvis du glemmer en dosis, skal den tages så snart patienten husker det. En dobbelt dosis bør ikke tages samme dag.

Forholdsregler

Sjældne tilfælde af diabetisk ketoacidose (DKA), herunder livstruende og dødelige tilfælde, er rapporteret hos patienter behandlet med SGLT2-hæmmere, herunder empagliflozin. I nogle tilfælde var det kliniske billede atypisk, kun med en moderat stigning i blodsukker under 14 mmol / L (250 mg / dL). Det vides ikke, om højere doser af empagliflozin øger risikoen for DKA. Risikoen for diabetisk ketoacidose bør overvejes i tilfælde af ikke-specifikke symptomer såsom kvalme, opkastning, anoreksi, mavesmerter, svær tørst, åndedrætsbesvær, forvirring, usædvanlig træthed eller søvnighed. Patienter bør straks evalueres for ketoacidose, hvis sådanne symptomer udvikler sig, uanset blodsukkerniveauet. Behandling med empagliflozin skal straks stoppes hos patienter, der mistænkes for eller diagnosticeres med DKA. Behandlingen bør afbrydes hos patienter indlagt på grund af større operationer eller akut alvorlig sygdom. I begge tilfælde kan behandling med empagliflozin genoptages, når patientens tilstand er stabiliseret. Inden behandling med empagliflozin påbegyndes, bør der tages hensyn til faktorer, der disponerer patienten for ketoacidose. Patienter med øget risiko for DKA inkluderer patienter med lav beta-celle funktionel reserve (f.eks.patienter med type 2-diabetes mellitus og lave C-peptidniveauer eller sen debut autoimmun diabetes mellitus (LADA) eller patienter med en historie med pancreatitis), patienter med tilstande, der fører til fødevarebegrænsning eller svær dehydrering, patienter, der har reduceret insulindosis, og patienter med øgede insulinbehov på grund af akut sygdom, operation eller alkoholmisbrug. SGLT2-hæmmere bør anvendes med forsigtighed hos disse patienter. Det anbefales ikke at genstarte SGLT2-hæmmerbehandling hos patienter, der tidligere har oplevet DKA, mens de modtog en SGLT2-hæmmer, medmindre en anden klar årsag identificeres og løses. Empagliflozin bør ikke anvendes til patienter med type 1-diabetes mellitus, da dets sikkerhed og virkning ikke er fastslået hos disse patienter. Begrænsede data fra kliniske forsøg indikerer, at DKA er almindelig hos patienter med type 1-diabetes behandlet med SGLT2-hæmmere. Behandling med empagliflozin bør ikke påbegyndes hos patienter med eGFR under 60 ml / min / 1,73 m2 eller med en CCr2 eller CCr2 eller CCr under 45 ml / min. Empagliflozin bør ikke anvendes til patienter med nyresygdom i slutstadiet (SNN) eller til patienter i dialyse, da det ikke forventes at fungere effektivt hos sådanne patienter. Det anbefales, at nyrefunktionen vurderes som følger: inden påbegyndelse af behandling med empagliflozin og periodisk under behandlingen, dvs. mindst en gang om året; inden behandling med anden samtidig medicin, der kan have en negativ indvirkning på nyrefunktionen, påbegyndes. Leverskade er rapporteret i kliniske forsøg med empagliflozin; Der er ikke fastslået en årsagsforbindelse mellem empagliflozin og leverskade. En stigning i hæmatokrit er blevet observeret ved behandling med empagliflozin. Virkningen af empagliflozin på udskillelse af glukose i urinen er relateret til osmotisk diurese, som kan påvirke hydratiseringsstatus. Patienter i alderen 75 år og derover kan have større risiko for volumenudtømning - der er en større risiko for bivirkninger ved volumenudtømning. Derfor skal man være særlig opmærksom på væskeindtag, når det administreres sammen med lægemidler, der kan føre til væskedræning (f.eks. Diuretika, ACE-hæmmere). Erfaringen med behandling af patienter på 85 år og derover er begrænset. Initiering af behandling med empagliflozin anbefales ikke i denne aldersgruppe. På grund af SGLT-2-hæmmernes virkningsmekanisme kan den osmotiske diurese forbundet med terapeutisk glukosuri forårsage en let reduktion i blodtrykket - der skal udvises forsigtighed hos patienter, for hvem et sådant blodtryksfald kan være en risiko, f.eks. Patienter med hjerte-kar-sygdom, patienter, der gennemgår behandling med antihypertensive patienter med tidligere hypotensionepisoder eller patienter 75 år og derover. I tilfælde af tilstande, der kan føre til væsketab i kroppen (f.eks. Gastrointestinal sygdom), anbefales omhyggelig overvågning af hydratiseringsstatus (f.eks. Fysisk undersøgelse, blodtryksmåling, laboratorietest inklusive hæmatokrit) og elektrolytniveauer. Midlertidig afbrydelse af empagliflozin-behandling, indtil væsketabet er korrigeret, bør overvejes. Midlertidig suspension af empagliflozin-behandling bør overvejes hos patienter med kompliceret urinvejsinfektion. En øget forekomst af amputation af underekstremiteter (især tåen) er observeret i igangværende langtids kliniske studier med en anden SGLT2-hæmmer. Om dette er en "stofklasseeffekt" er ukendt. Som med alle diabetikere er det vigtigt at uddanne patienter om forebyggende fodpleje. Erfaringen med behandling af patienter med NYHA klasse I-II hjertesvigt er begrænset, og der er ingen erfaring hos patienter med NYHA klasse III-IV. Et klinisk forsøg rapporterede, at 10,1% af patienterne havde hjertesvigt ved baseline. Reduktionen i hjerte-kar-dødsfald hos disse patienter var den samme som i den samlede undersøgelsespopulation. Præparatet indeholder lactose - bør ikke anvendes til patienter med sjældne arvelige sygdomme med galactoseintolerance, Lapp lactase-mangel eller malabsorption af glucose-galactose.

Uønsket aktivitet

Meget almindelig: Hypoglykæmi (når den anvendes i kombination med et sulfonylurinstof eller med insulin). Almindelig: vaginal candidiasis, vaginitis vulvitis, balanitis og andre kønsinfektioner, urinvejsinfektion (inklusive pyelonefritis og urin sepsis), kløe (generaliseret), udslæt, øget vandladning, øget serumlipider. Ikke almindelig: urticaria, væskevolumenudtømning (inklusive blodtryksfald, systolisk blodtryksfald, dehydrering, hypotension, hypovolæmi, ortostatisk hypotension og synkope), dysuri, stigning i kreatinin i blodet og / eller nedsat glomerulær filtreringshastighed, stigning i hæmatokrit. Sjælden: diabetisk ketoacidose. Ikke kendt: angioødem. Sjældne og alvorlige tilfælde af diabetisk ketoacidose og livstruende eller dødelige tilfælde er rapporteret hos patienter med type 2-diabetes behandlet med SGLT2-hæmmere. Hos nogle af disse patienter var forløbet for acidose atypisk med kun moderat forhøjede blodsukkerniveauer.

Kommentarer

Patienter, der tager stoffet, vil teste positive for glukose i deres urin. Lægemidlet har en mindre indflydelse på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner. Der bør træffes forholdsregler for at undgå hypoglykæmi, når man kører bil eller betjener maskiner, især når det administreres sammen med sulfonylurinstof og / eller insulin.

Interaktioner

Empagliflozin kan øge den diuretiske virkning af thiazid og loop diuretika og kan øge risikoen for dehydrering og hypotension. Insulin og insulinsekretagoger, såsom sulfonylurinstoffer, kan øge risikoen for hypoglykæmi. Derfor kan det være nødvendigt at reducere insulindosen eller en insulinsekretagog, når den anvendes i kombination med empagliflozin for at reducere risikoen for hypoglykæmi. Virkning af andre lægemidler på empagliflozin. Den væsentligste vej for empagliflozinmetabolisme er glukuronidering via UGT1A3, UGT1A8, UGT1A9 og UGT2B7. Empagliflozin er et substrat af humane nyreoptagelsestransportører OAT3, OATP1B1 og OATP1B3, men ikke OAT1 eller OCT2; er et substrat af P-glycoprotein (P-gp) og brystkræftresistensprotein (BCRP). Samtidig administration af empagliflozin og probenecid, en hæmmer af UGT- og OAT3-enzymerne, resulterede i en 26% stigning i plasma-empagliflozin-Cmax og en 53% stigning i AUC. Disse ændringer blev ikke betragtet som klinisk signifikante. Effekten af UGT-induktion på empagliflozin er ikke undersøgt. Samtidig administration af lægemidler, der vides at inducere UGT-enzymer, bør undgås på grund af risikoen for nedsat effekt. En in vitro interaktionsundersøgelse med gemfibrozil, en hæmmer af OAT3- og OATP1B1 / 1B3-transportører, viste en stigning i empagliflozin Cmax med 15% og AUC med 59% efter samtidig administration. Disse ændringer blev ikke betragtet som klinisk signifikante. Hæmning af OATP1B1 / 1B-transportører ved samtidig administration af rifampicin øgede Cmax med 75% og AUC for empagliflozin med 35%. Disse ændringer blev ikke betragtet som klinisk signifikante. Eksponeringen for empagliflozin var den samme, når den blev administreret sammen med og uden verapamil, en P-gp-hæmmer, hvilket indikerer, at P-gp-hæmning ikke har nogen klinisk signifikant effekt på empagliflozin. Interaktionsundersøgelser antyder, at empagliflozins farmakokinetik ikke påvirkes af samtidig administration af metformin, glimepirid, pioglitazon, sitagliptin, linagliptin, warfarin, verapamil, ramipril, simvastatin, torasemid og hydrochlorthiazid. Virkning af empagliflozin på andre lægemidler. Empagliflozin hæmmer, inaktiverer eller inducerer ikke CYP450-isoformer. Empagliflozin hæmmer ikke UGT1A1, UGT1A3, UGT1A8, UGT1A9 eller UGT2B7. Derfor betragtes interaktioner, der involverer de vigtigste CYP450- og UGT-isoformer mellem empagliflozin og samtidig administrerede substrater af disse enzymer, som meget usandsynlige. Empagliflozin ved terapeutiske doser hæmmer ikke P-gp. Baseret på in vivo-studier anses empagliflozin for usandsynligt at forårsage interaktioner med lægemidler, der er P-gp-substrater. Samtidig administration af digoxin, et P-gp-substrat og empagliflozin resulterede i en 6% stigning i AUC og en 14% stigning i digmax Cmax. Disse ændringer blev ikke betragtet som klinisk signifikante. Empagliflozin inhiberer ikke humane nyreoptagelsestransportører såsom OAT3, OATP1B1 og OATP1B3 in vitro ved klinisk relevante plasmakoncentrationer, hvorfor interaktion med substraterne for disse nyreoptagelsestransportører anses for meget usandsynlig. Interaktionsundersøgelser hos raske frivillige antyder, at empagliflozin ikke har nogen klinisk signifikant effekt på farmakokinetikken af metformin, glimepirid, pioglitazon, sitagliptin, linagliptin, simvastatin, warfarin, ramipiril, digoxin, diuretika og orale svangerskabsforebyggende midler.