Hormonafhængige neoplasmer er de neoplasmer, hvis udvikling afhænger af tilstanden i kroppens endokrine system. Kontroller, hvilke tumorer der hører til den hormonafhængige gruppe, hvilke hormoner der påvirker deres udvikling, og hvad er hormonbehandling mod kræft?
Indholdsfortegnelse
- Hvordan påvirker hormoner væv?
- Hormonafhængige tumorer: typer
- Hormonafhængige tumorer: diagnose
- Kræft hormonbehandling
Hormonafhængige tumorer kan kun udvikle sig under en bestemt hormonsituation i kroppen. Det er vigtigt at vide, at hormoner har en enorm indflydelse på vækst, udvikling og funktion af mange væv i vores krop.
I tilfælde af hormonafhængige svulster fører indflydelsen af hormoner til overdreven og ukontrolleret multiplikation af celler. Opdagelsen af sammenhængen mellem hormonstimulering og udviklingen af visse kræftformer har ført til udviklingen af nye terapeutiske metoder, generelt benævnt hormonbehandling.
Hormonafhængige tumorer inkluderer, men er ikke begrænset til, brystkræft, lungekræft, endometriecancer, tyktarmskræft, ovariecancer, livmoderhalskræft, endetarmscancer, gastrisk kræft, skjoldbruskkirtelkræft og nyrekræft.
Hvordan påvirker hormoner væv?
Før vi ser på forholdet mellem hormoner og kræftudvikling, lad os se på den generelle rolle, de spiller i kroppen. Hormoner er små signalmolekyler, der bærer vigtig information til væv.
Organerne i det endokrine system, som inkluderer hypothalamus og hypofysen, skjoldbruskkirtlen, binyrerne, æggestokkene og testiklerne, er involveret i produktionen af hormoner. Hormonerne, der produceres i dem, frigives i blodet (deraf navnet endokrine system), hvormed de derefter transporteres til vævene. De har deres funktioner at udføre der.
Hormoner regulerer en lang række processer, såsom fordøjelse, udskillelse, søvn, reproduktiv funktion og humør. En vigtig rolle for hormoner er også reguleringen af vævsaktivitet og indflydelsen på multiplikation og deling af celler.
Hvordan ender hormoner i deres tilsigtede celler? Dette gøres gennem receptorer. Receptorer er specielle strukturer i celler; deres opgave er at binde de passende hormoner. Efter at et hormonmolekyle binder til dets receptor, transmitteres et hormonelt signal, og celleaktiviteten ændres.
Det endokrine systems funktion er baseret på en lang række indbyrdes forhold. Det ville være vanskeligt kortfattet at beskrive et så stort antal komplekse mekanismer. Kort sagt er det dog værd at sige, at den hormonelle økonomi er strengt kontrolleret.
Hormoner udskilles ikke ved et uheld - de skal frigives i blodet på det rigtige tidspunkt og koncentration. Det endokrine system søger at opretholde homeostase, dvs. intern balance. Der er dog omstændigheder, der kan bidrage til denne ubalance.
Hormonal dysregulering kan skyldes både interne og eksterne faktorer.
Alder er et typisk eksempel på en iboende faktor: kvinder i overgangsalderen oplever store ændringer i produktionen af kønshormoner.
En anden vigtig faktor, der også er forbundet med risikoen for at udvikle hormonafhængig kræft, er fedme. En stor mængde fedtvæv har en enorm indflydelse på kroppens hormonbalance. Fedtvæv har evnen til at transformere og aktivere hormoner. Dette forhold resulterer for eksempel i en øget risiko for at udvikle endometriecancer blandt overvægtige kvinder.
Et eksempel på en ekstern faktor, der påvirker hormonbalancen, er brugen af lægemidler, der indeholder hormoner og deres derivater.
Hormonafhængige tumorer: typer
Vi ved allerede, hvor hormoner produceres, og hvordan de fungerer. Så hvad er forholdet mellem hormoner og kræftdannelse?
Hormonernes indflydelse på cellemultiplikationsprocesserne synes at være den vigtigste. Hormoner kan stimulere (drive) celledeling.
På den anden side er neoplastiske celler karakteriseret ved deres evne til at opdele sig ukontrollabelt og konstant formere sig. Jo flere celler deler sig, jo større er risikoen for ændringer i deres genetiske materiale, hvilket kan føre til kræftdannelsesprocessen.
Gruppen af hormonafhængige svulster, hvis udvikling er relateret til hormonernes indflydelse, inkluderer bryst-, ovarie- og endometriecancer hos kvinder, prostatacancer og testikelkræft hos mænd og skjoldbruskkirtelkræft hos begge køn.
- brystkræft
Brystkræft er et af de mest kendte eksempler på hormonafhængig kræft. Brystvævet er stærkt påvirket af de kvindelige kønshormoner østrogen og progesteron. Hormonal regulering er ansvarlig for væksten og aktiviteten af acinære celler, der producerer sekreter, udviklingen af udgangskanaler og løbet af amningsprocessen.
Det menes i øjeblikket, at overeksponering for østrogen kan være en faktor, der øger risikoen for at udvikle brystkræft. Langvarig østrogenstimulering gælder for patienter, der begyndte menstruation tidligt og startede overgangsalderen sent. At få babyer og amning reducerer antallet af ægløsning og synes derfor at være beskyttende mod udviklingen af brystkræft.
Det er også værd at nævne om østrogener, der leveres "eksternt" i form af stoffer. Farmakologiske midler indeholdende østrogener, såsom oral prævention eller hormonbehandling, kan også øge risikoen for brystkræft.
Det er værd at vide, at valget af den terapeutiske vej i brystkræft blandt andet afhænger af dets hormonafhængighed. Hvis der er receptorer for østrogen (ER) eller progesteron (PR) på overfladen af neoplastiske celler, tilhører neoplasma gruppen af hormonafhængige neoplasmer (kort sagt kaldes sådan neoplasma ofte ER- eller PR-positiv). En af de tilgængelige terapimetoder er at blokere hormoners stimulering af tumorceller.
- prostatakræft
Prostatakræft er et typisk eksempel på en hormonafhængig kræft hos mænd. Prostataens udvikling og funktion reguleres af mandlige kønshormoner - androgener (primært testosteron og dihydrotestosteron). Desværre kan androgener også stimulere væksten af prostatatumorer. Blokering af virkningen af androgener på kræftceller kan bremse væksten af kræften eller stoppe den helt (mere om hormonbehandling mod prostatakræft nedenfor).
- testikelkræft
Testikulære neoplasmer er en gruppe sygdomme med multifaktoriel etiologi. De er de mest almindelige maligne tumorer diagnosticeret hos mænd i alderen 20-40 år. Nylige videnskabelige rapporter om deres udvikling understreger især rollen som genetiske, miljømæssige og hormonelle faktorer.
Med hensyn til endokrin metabolisme siges det primært at forstyrre balancen mellem androgener og østrogeners koncentrationer. Den nøjagtige effekt af hormoner på udviklingen af testikelkræft er dog fortsat genstand for løbende forskning.
- Endometriecancer (kræft i livmoderslimhinden)
Endometriecancer (kræft i livmoderslimhinden) er et eksempel på kræft, der afhænger af det kvindelige kønshormon østrogen. Den faktor, der bidrager til dets dannelse er den overdrevne virkning af østrogener, der ikke er afbalanceret af den tilstrækkelige virkning af progesteron (som har en beskyttende virkning mod udviklingen af endometriecancer).
Østrogener stimulerer væksten af livmoderslimhinden, og i store mængder kan de fremme tumordannelse i dette væv. For eksempel gælder den ubalancerede virkning af østrogener for overvægtige patienter, hvis fedtvæv udviser hormonel aktivitet.
Fedme er en af de vigtigste risikofaktorer for udvikling af endometriecancer. Andre inkluderer lange menstruationsperioder (tidlig begyndelse, sen overgangsalder), ikke at have børn og tage østrogener som medicin (uden progesteron).
- livmoderhalskræft
Videnskabelig forskning i virkningerne af individuelle hormoner på æggestokkræft er i gang. Produktionen af ovariehormoner reguleres af niveauet af andre hormoner - gonadotrofiner produceret af hypofysen.
En hypotese om udvikling af kræft i æggestokkene forbinder denne type kræft med gonadotrophin-overstimulation. Dette er for eksempel tilfældet for kvinder efter menopausen - deres æggestokke er allerede "inaktive", men hypofysen forsøger konstant at stimulere dem og producerer store mængder gonadotropiner.
I postmenopausal alder stiger forekomsten af kræft i æggestokkene betydeligt - nogle mener, at det er forårsaget af den ovenfor beskrevne hormonelle situation. Der er også videnskabelige undersøgelser, der bekræfter den stimulerende virkning af østrogen på udviklingen af kræft i æggestokkene.
- kræft i skjoldbruskkirtlen
Skjoldbruskkirtlen er en endokrin kirtel, der producerer to basale hormoner: triiodothyronin og thyroxin (ofte forkortet T3 og T4). Skjoldbruskkirtlens sekretoriske aktivitet reguleres af indflydelsen af hormoner produceret af hypofysen, især skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH).
Skjoldbruskkirtelstimulerende hormon forårsager vækst af skjoldbruskkirtelsekretoriske celler og stimulerer skjoldbruskkirtlen til at producere hormoner. Det menes, at TSH også kan stimulere væksten af stærkt differentierede kræft i skjoldbruskkirtlen (disse er kræftformer, hvis celler ligner meget cellerne, der udgør en normal skjoldbruskkirtel).
Af denne grund er en af de adjuverende behandlinger for stærkt differentieret kræft i skjoldbruskkirtlen hormonbehandling med thyroxin.Ved at administrere thyroxin til patienten hæmmer vi udskillelsen af TSH fra hypofysen. Takket være dette kan vi blokere den stimulerende virkning af TSH på væksten af kræftceller.
Hormonafhængige tumorer: diagnose
Viden om kræfthormonafhængighed er af stor klinisk betydning - i mange tilfælde har den afgørende indflydelse på valget af optimal terapi.
Bekræftelse af hormonafhængigheden af en given tumor kan være en indikation for brugen af hormonbehandling. Denne type behandling er beregnet til at stoppe hormonerne, der stimulerer væksten af kræftceller.
Men hvordan ved vi, om kræften diagnosticeret hos en bestemt patient er hormonafhængig? I dette tilfælde er den histopatologiske undersøgelse afgørende. For at udføre dem er det nødvendigt at tage en prøve af neoplastisk væv (biopsi) og derefter udsætte den for detaljerede tests for tilstedeværelsen af receptorer til specifikke hormoner. En sådan test er i øjeblikket standard i diagnosen og behandlingsplanlægningen af brystkræft.
Kræft hormonbehandling
I dag er hormonbehandling, bortset fra klassisk kemoterapi, en af de vigtigste farmakologiske metoder, der anvendes til behandling af kræft. Desværre kan det ikke bruges til at behandle alle typer kræft, men i tilfælde af hormonafhængige tumorer er det en af de grundlæggende behandlingsmetoder.
Hormonbehandling bruges også ofte som komplementær eller palliativ kræftbehandling.
Fordelene ved hormonbehandling er den lavere intensivering af bivirkninger og en lavere pris sammenlignet med klassisk kemoterapi. Midler, der anvendes i kræfthormonbehandling, kan arbejde på forskellige måder:
- hæmning af hormonsyntese
En gruppe lægemidler, der virker ved at hæmme hormonsyntese, er for eksempel aromatasehæmmere. Aromatase er et enzym, der gør det muligt at omdanne androgener til østrogener. Hæmning af dets aktivitet med aromatasehæmmere (f.eks. Anastrozol) reducerer koncentrationen af østrogener. Dette fænomen er nyttigt til behandling af østrogenafhængige svulster. Aromatasehæmmere anvendes for eksempel i øjeblikket til behandling af brystkræft.
- fjernelse af et organ, der producerer hormoner
Fjernelse af det organ, der producerer hormoner, er ganske vist en kirurgisk procedure, men dens virkning er primært på kroppens hormonbalance. Et eksempel på en sådan procedure er orkiektomi, dvs. fjernelse af testiklerne - den vigtigste kilde til testosteron. Orkidektomi bruges undertiden til behandling af prostatacancer, selvom den i dag oftere og oftere erstattes af forskellige typer farmakologisk terapi (se nedenfor).
- blokerende hormonreceptorer
Det er en af de vigtigste virkningsmekanismer for stoffer, der anvendes i hormonbehandling. Ved at blokere receptorer for hormoner på overfladen af kræftceller hæmmer det den stimulerende effekt af disse hormoner på kræftens vækst.
Lægemidler, der hører til denne gruppe, er for eksempel androgenreceptorblokkere, der anvendes til behandling af prostatacancer (fx flutamid). Et andet eksempel er østrogenreceptorblokkere (f.eks. Tamoxifen), der anvendes til behandling af hormonafhængig brystkræft.
Til gengæld hæmmer blokering af gonadoliberin-receptorer (degarelix), der er placeret i hypofysen, udskillelsen af hypofysehormonerne FSH og LH. Dette medfører igen hæmning af testosteronproduktion, hvilket er et ønskeligt fænomen i behandlingen af prostatacancer.
- administration af hormoner
Metoderne til hormonbehandling beskrevet ovenfor fokuserede på at blokere indflydelsen af hormoner, der stimulerer væksten af kræftceller. Nogle gange er målet med hormonbehandling imidlertid at administrere hormoner, der kan begrænse væksten af tumoren. Et godt eksempel er progesteronderivaterne (medroxyprogesteron), der anvendes til behandling af endometriecancer.
Bibliografi:
- "Hormonal carcinogenesis" B.E. Henderson, H. S. Feigelson, Carcinogenesis, bind 21, udgave 3, marts 2000, sider 427-433, onlineadgang
- "Hormonafhængige tumorer hos kvinder" A.Biela, J.Pacholska-Bogalska, Borgis-Nowa Medycyna 4/2012, s. 76-81
- "Testikræft: gener, miljø, hormoner" af A. Ferlin, C.Foresta, Frontiers Endocrinology, 2014, 5: 172; online adgang
Læs flere artikler af denne forfatter
