Sulfonamider er syntetiske lægemidler med antibakteriel aktivitet. De var de første stoffer af denne type, der blev introduceret i medicin. I øjeblikket ordineres de mindre og mindre af læger på grund af de hyppige allergiske reaktioner, der er forbundet med dem. Multikomponentpræparater, der indeholder disse kemiske forbindelser i deres sammensætning, er imidlertid stadig populære. Hvad er det værd at vide om sulfonamider?
Indholdsfortegnelse:
- Sulfonamider - virkningsmekanisme
- Sulfonamider - en opdagelseshistorie
- Sulfonamider, der i øjeblikket anvendes i medicin
- Sulfonamider - bivirkninger
- Cotrimoxazol - en kombination af trimethoprim med sulfamethoxazol
- Cotrimoxazol - fordele ved brug
- Cotrimoxazol - kontraindikationer til brug
Sulfonamider er en gruppe, der inkluderer alle terapeutiske stoffer, der indeholder en sulfamidgruppe i deres struktur. Konventionelt bruges dette navn til at betegne en samling af antibakterielle midler af denne særlige kemiske natur. Der er også antikonvulsiva og diuretika (thiazider), der er klassificeret som sulfonamider med hensyn til forbindelsens struktur.
På trods af deres antibakterielle aktivitet kaldes sulfonamider normalt ikke antibiotika. Dette navn er traditionelt blevet forbeholdt grupper af stoffer, hvis kemiske struktur er afledt af forbindelser produceret af mikroorganismer. Af denne grund klassificeres sulfonamider, som er fuldt syntetiske lægemidler, som kemoterapeutiske midler.
Antibakterielle stoffer fra denne gruppe bruges mindre og mindre i medicin. Det er relateret til den almindelige allergi over for sulfa-stoffer.
Deres anvendelse er også forbundet med ret almindelige bivirkninger. Lægemidler af denne type ordineres derfor med forsigtighed af læger. Sulfonamider har dog nogle fordele.
Deres lave pris er særlig vigtig. Det gør præparater af denne type stadig populære antimikrobielle stoffer i udviklingslande.
Sulfonamider - virkningsmekanisme
Virkningen af sulfonamider er baseret på det faktum, at de selektivt forstyrrer metaboliske processer i bakterieceller uden at skade mennesker. Disse lægemidler er hæmmere af enzymet DHPS, som er nødvendigt for syntesen af folinsyre. Som et resultat er dens produktion blokeret.
Menneskelige celler har ikke evnen til at syntetisere folinsyre. I vores krop spiller det rollen som et vitamin, dvs. en forbindelse, som vi skal give mad. På den anden side producerer bakterier det selv. Derfor er blokering af det nødvendige enzym til syntese af folinsyre skadeligt for mikroorganismer med høj sikkerhed i forhold til cellerne i vores krop.
Folinsyre er et stof, der er essentielt i DNA-replikationsprocessen. Når det er mangelfuldt, kan celler ikke dele sig. Ved at blokere dens syntese hæmmer sulfonamider også formeringen af bakterier. Denne handling kaldes bakteriostatisk. Disse lægemidler har ikke evnen til at dræbe mikroorganismer.
Sulfonamider - en opdagelseshistorie
Sulfa-lægemidler var de første antibakterielle stoffer, der blev opdaget. De blev introduceret i medicin i stor skala og banede vejen for den antibiotiske revolution i medicin. Det første sulfonamid blev introduceret i medicin under handelsnavnet Prontosil.
Eksperimenterne, som resulterede i introduktionen af det første sulfa-lægemiddel på markedet, begyndte i 1932 i Bayer-laboratorierne. Forskergruppen antog, at tjærefarvestoffer, der har evnen til at binde sig til bakterier, kunne bruges til at bekæmpe dem i menneskekroppen.
Efter år med frugtløs prøve og fejl over hundreder af stoffer bekræftede Gerhard Domagka og hans kolleger aktiviteten af et bestemt rødt farvestof. Forbindelsen var i stand til at hæmme nogle bakterielle infektioner hos mus.
Prontosil, som stoffet blev navngivet, var det første opdagede lægemiddel, der var i stand til at behandle en række bakterielle infektioner i kroppen. Det var blandt andet effektivt mod streptokokker. Forskere forbandt ikke dets aktivitet med tilstedeværelsen af en sulfamidstruktur.
Interessant nok havde selve forbindelsen ingen effekt mod bakterierne på laboratorieglas. Den antimikrobielle effekt var kun synlig i organismerne hos levende dyr og mennesker. Dette forvirrede forskerne, fordi der ikke var nogen rationel forklaring på disse resultater.
I de senere år opdagede et forskergruppe ledet af Ernest Fourneau fra Pasteur Institute, at det farvestof, der blev introduceret i behandlingen, er et prodrug. Dette betyder, at dette stof gennemgår metaboliske ændringer i vores krop, hvilket fører til dannelsen af et ægte aktivt stof.
Prontosil i organismer fra dyr frigiver fra dets struktur et lille farveløst molekyle med strukturen af et sulfonamid. Det var hun, der havde evnen til at hæmme formeringen af bakterier.
Sulfa-stoffer spillede en vigtig rolle i de første år af 2. verdenskrig. De reddede titusinder af patienter. Amerikanske soldater fik udstedt et førstehjælpskasse indeholdende et kemoterapeutisk lægemiddel i pulverform, instrueret i at drysse hvert åbent sår.
Det antages, at sulfonamiderne skyldte Winston Churchills videre liv og søn af præsident Franklin Roosevelt.
Sulfonamider, der i øjeblikket anvendes i medicin
På grund af adskillige bivirkninger af denne gruppe lægemidler anvendes i øjeblikket få forbindelser af sulfonamid-natur i medicin. Vi kan liste følgende stoffer:
- salazopyrin anvendt til ulcerøs colitis
- co-trimoxazol - et præparat indeholdende sulfomethoxazol og trimethoprim, som er et stof med en anden virkningskarakter
- sølvsulfadiazin, der anvendes som en salve til behandling af inficerede forbrændingssår
Sulfonamider - bivirkninger
Med sulfonamider forekommer bivirkninger hos ca. 3% af den generelle patientpopulation. Dette er en meget høj procentdel. For nogle grupper af patienter er ulempen ved at bruge disse stoffer meget hyppigere.
Hos mennesker med hiv er forekomsten af bivirkninger efter indgivelse af sulfonamider ca. 60%.
Sulfonamider kan forårsage en række bivirkninger, herunder:
- urinvejsforstyrrelser
- hæmatopoietiske lidelser forbundet med skader på knoglemarven
- overfølsomhedsreaktioner
- gastrointestinale klager som anoreksi, kvalme og opkastning
- nefrotoksiske virkninger
- betændelse i nerverne, der fører til ataksi, hallucinationer, depression og psykose
Brug af høje doser af sulfonamider kan forårsage en alvorlig allergisk reaktion. De mest alvorlige af disse er klassificeret som svære lægemiddelinducerede kutane reaktioner (SCAR). De inkluderer sådanne alvorlige stater som
- Stevens-Johnson syndrom
- giftig epidermal nekrolyse
Dette er medicinske situationer, der udgør en alvorlig trussel mod patientens liv.
Læs også:
Lægemiddelallergi - årsager, symptomer og behandling af lægemiddelallergier
Permanent erytem: årsager, symptomer, behandling
Cotrimoxazol - en kombination af trimethoprim med sulfamethoxazol
Sulfonamider er lægemidler, der sjældent ordineres af læger i udviklede lande. To-komponentpræparatet, cotrimoxazol, nyder stadig en vis popularitet på grund af effektiviteten af dette præparat. Handelsnavne er Bactrim eller Biseptol.
Navnet co-trimoxazol beskriver kombinationen af trimethoprim med sulfamethoxazol. Begge disse stoffer er bakteriostatiske kemoterapeutiske midler.
Brugt sammen i et præparat har de en signifikant større terapeutisk virkning end dem, der gives separat. Dette skyldes, at disse lægemidler hæmmer andre trin i folinsyresyntesevejen. Takket være dette forbedrer de hinanden hinandens handlinger.
Stofindholdet i præparatet er i forholdet mellem en (trimethoprim) og fem (sulfamethaxazol). På grund af en sådan koncentration af ingredienser, når de er absorberet i kroppen, opnår de den koncentration i blod og væv, der kræves for den maksimale synergistiske virkning mellem de to lægemidler.
Cotrimoxazol bruges til at behandle forskellige typer bakterielle infektioner. Eksempler på almindelige indikationer inkluderer:
- urinvejsinfektioner
- hudinfektioner med methicillinresistent staphylococcus aureus (MRSA)
- rejsendes diarré
- luftvejsinfektioner
- kolera
Cotrimoxazol - fordele ved brug
Cotrimoxazol (Biseptol) kan administreres både oralt og intravenøst.
Dette præparat er på listen over vigtige lægemidler fra Verdenssundhedsorganisationen (WHO). Dens fordel er høj tilgængelighed og lav pris.
Cotrimoxazol er effektivt mod mange mikroorganismer, herunder:
- Escherichia coli
- Proteus mirabilis
- Klebsiella pneumoniae
- Enterobacter spp.
- Citrobacter spp.
- Haemophilus influenzae
- Hafnia spp.
- Legionella spp.
- Pasteurella spp.
- Providencia spp.
- Serratia spp.
- Salmonella spp.
- Shigella spp.
- Staphylococcus aureus
- Staphylococcus epidermidis
- Staphylococcus saprophyticus
- Streptococcus pneumoniae
- Vibrio spp.
- Yersinia spp.
Cotrimoxazol - kontraindikationer til brug
- overfølsomhed over for trimethoprim eller sulfonamider
- graviditet - især tredje trimester
- alvorlig leversvigt
- betydelig skade på leverparenkymet
- gulsot
- alvorlige hæmatologiske lidelser
- alvorlig kronisk nyresvigt
Præparatet bør heller ikke gives til nyfødte i de første 6 uger af livet.
Litteratur:
1. Wormser, GP; Keusch, GT; Heel, RC (december 1982). "Co-trimoxazol (trimethoprim-sulfamethoxazol): en opdateret gennemgang af dets antibakterielle aktivitet og kliniske effekt." Narkotika. 24 (6): 459–518.
2. Trimethoprim (APRD00103) - information om det aktive stof (.). DrugBank.
3. "Sulfonamidklasse-antibiotika". chemicalland21.com. 17. januar 2014.
4. Otten H (1986). "Domagk og udviklingen af sulfonamiderne". Tidsskrift for antimikrobiel kemoterapi. 17 (6): 689-696.
5. Tilles SA (august 2001). "Praktiske problemer i håndteringen af overfølsomhedsreaktioner: sulfonamider". Southern Medical Journal. 94 (8): 817-24.
6. Ewa Rzyszcz, udvalgte emner fra kemoterapiens historie Arkiver for historie og medicinfilosofi 2015, 78, 16-25
Læs flere artikler af denne forfatter
