Ebix

Handling

Memantine er en spændingsafhængig, medium affinitet, ikke-konkurrencedygtig NMDA (N-methyl-D-asparaginsyre) -receptorantagonist. Det ændrer virkningerne af patologisk forhøjede glutamatniveauer, der kan føre til neuronal dysfunktion. Kliniske forsøg i populationen af patienter med moderat svær til svær Alzheimers sygdom viser en gunstig virkning af memantin sammenlignet med placebo. Brugen af memantin fører til en forbedring af parametrene for den overordnede kliniske evaluering, kognition og den daglige funktion. Resultaterne af analysen af patienter, der oplevede en forværring af sygdommen, viste en statistisk signifikant bedre behandlingseffekt af memantin til forebyggelse af forværring sammenlignet med placebo. Efter oral administration er lægemidlets absolutte biotilgængelighed ca. 100%. Den maksimale koncentration i blodet forekommer 3-8 timer efter indtagelse af lægemidlet. Memantin er ca. 45% bundet til plasmaproteiner. Hos mennesker er ca. 80% af stoffet uændret i kredsløbet. De vigtigste metabolitter er N-3,5-dimethylgludanthan, en blanding af 4- og 6-hydroxy-memantin-isomerer og 1-nitroso-3,5-dimethyladamantan. Disse metabolitter udviser ikke NMDA-antagonistaktivitet. Lægemidlet udskilles hovedsageligt i urinen. T0,5 er 60-100 h. I nyrerne er der også en proces med tubular reabsorption, sandsynligvis med deltagelse af proteiner, der er involveret i kationstransport. Den renale udskillelse af memantin kan reduceres med 7-9 gange, når urinen er alkaliseret.

Dosering

Mundtligt. Voksne. Behandlingen skal initieres og overvåges af en læge med erfaring i diagnose og behandling af Alzheimers sygdom. Behandlingen kan kun startes, hvis plejepersonalet sørger for, at patienten konstant tager medicinen. Diagnose skal foretages i henhold til gældende retningslinjer. Tolerancen og doseringen af memantin bør revurderes regelmæssigt i henhold til de nuværende kliniske retningslinjer, især inden for 3 måneder efter påbegyndelse af behandlingen. Vedligeholdelsesbehandling kan fortsættes, så længe en terapeutisk fordel er gunstig, og patienten tolererer behandling med memantin. Afbrydelse af behandlingen bør overvejes, når der ikke er tegn på en terapeutisk virkning, eller når behandlingen ikke tolereres. Voksne: den maksimale daglige dosis er 20 mg. For at reducere risikoen for bivirkninger bør dosis gradvist øges med 5 mg hver uge i henhold til følgende skema: i den første uge 5 mg en gang dagligt (1/2 tablet eller 1 pumpeaktivering); i den anden uge, 10 mg en gang dagligt (1 tablet eller 2 pumpeaktiveringer) i den tredje uge, 15 mg en gang dagligt (1 1/2 tablet eller 3 pumpeaktiveringer); fra den fjerde uge er den anbefalede dosis 20 mg en gang dagligt (2 tabletter eller 4 pumpeaktiveringer). Dosisjustering er ikke nødvendig for patienter med let eller moderat nedsat leverfunktion. Hos patienter med let nedsat nyrefunktion (kreatinin 50-80 ml / min) er dosisjustering ikke nødvendig; hos patienter med moderat nedsat nyrefunktion (kreatininclearance 30-49 ml / min) skal den daglige dosis reduceres til 10 mg, hvis den tolereres godt i mindst 7 dage, kan dosis øges til 20 mg dagligt i henhold til tidsplanen. Hos patienter med svært nedsat nyrefunktion (kreatininclearance 5-29 ml / min) skal dosis reduceres til 10 mg. Hos ældre: Den anbefalede daglige dosis er 20 mg. Lægemidlet skal tages en gang om dagen på samme tid på dagen, uanset måltider. Opløsningen må ikke hældes eller pumpes i munden direkte fra flasken eller pumpen. den skal doseres i en ske eller i et glas vand.

Forholdsregler

Der er ingen data om brugen af lægemidlet til patienter med svært nedsat leverfunktion - dets anvendelse anbefales ikke til denne patientgruppe.Der skal udvises forsigtighed hos patienter med epilepsi, tidligere krampeanfald eller hos patienter med faktorer, der er prædisponerende for epilepsi. Samtidig brug af N-methyl-D-asparaginsyre (NMDA) antagonister såsom amantadin, ketamin, dextromethorphan bør undgås. Brug med forsigtighed hos patienter med faktorer, der kan forårsage en stigning i urinens pH (f.eks. Drastiske ændringer i diæt, indtagelse af høje doser af alkaliserende lægemidler, renal tubulær acidose, alvorlige urinvejsinfektioner forårsaget af bakterier af slægten Proteus). Der er begrænsede data om brugen af memantin til patienter med nylig myokardieinfarkt, dekompenseret kongestiv hjertesvigt (NYHA III-IV) og dårligt kontrolleret hypertension og bør anvendes med forsigtighed. Den orale opløsning indeholder sorbitol. Patienter med sjældne arvelige problemer med fruktoseintolerance bør ikke bruge dette produkt.

Uønsket aktivitet

Almindelig: lægemiddeloverfølsomhed, søvnighed, hovedpine, svimmelhed, balanceforstyrrelser, hypertension, dyspnø, forstoppelse, øgede leverenzymer. Ikke almindelig: svampeinfektioner, forvirring, hallucinationer, unormal gangart, hjertesvigt, venøs trombose / emboli, opkastning, træthed. Meget sjælden: krampeanfald. Ikke kendt: psykotiske reaktioner, pancreatitis, hepatitis. Alzheimers sygdom har været forbundet med depression, tanker om selvmord og selvmord, og der er rapporteret om sådanne tilfælde efter markedsføring hos patienter behandlet med lægemidlet.

Interaktioner

Virkningerne af L-dopa, dopaminerge agonister og anticholinergika kan forbedres ved samtidig indgivelse af NMDA-antagonister, såsom memantin; virkningerne af barbiturater og neuroleptika kan dog reduceres. Administration af memantin kan ændre virkningen af samtidig administrerede lægemidler, der reducerer skeletmuskeltonus, dantrolen og baclofen (dosisjustering af disse lægemidler kan være nødvendig). Samtidig brug af memantin og amantadin bør ikke gives på grund af risikoen for farmakotoksisk psykose - den samme interaktion kan forekomme med samtidig brug af ketamin og dextromethorphan. Der er en sagsrapport vedrørende den potentielle risiko for samtidig brug af memantin og phenytoin. Der er også en risiko for interaktion med andre lægemidler, såsom cimetidin, ranitidin, procainamid, kinidin, kinin og nikotin - det samme nyrekationstransportsystem er involveret i eliminering af disse lægemidler - deres samtidige brug med memantin kan føre til øgede koncentrationer disse stoffer i blodet. Samtidig administration af memantin og hydrochlorthiazid kan nedsætte blodniveauerne. Efter markedsføring er der rapporteret om isolerede rapporter om stigning i INR hos patienter, der samtidig behandles med warfarin. Selvom der ikke er fastslået et årsagsforhold, anbefales tæt monitorering af protrombintid eller INR hos patienter, der samtidig behandles med orale antikoagulantia. Der er ikke observeret nogen signifikante interaktioner mellem memantin og glyburid / metformin eller donepezil. Der blev ikke observeret nogen signifikant effekt af memantin på galantamins farmakokinetik. Memantin hæmmede ikke in vitro cytochrom P-450 enzymer (CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A), flavinholdig monooxygenase, epoxid og sulfationshydrolaser.