Problemet med infertilitet rammer flere og flere par i udviklede lande. Nogle af årsagerne til mandlig og kvindelig infertilitet kan bestemmes genetisk. Disse inkluderer genetiske lidelser i sædproduktionen, tilbagevendende aborter på grund af unormal føtal karyotype, for tidlig ovarienedgang (overgangsalderen før 40) eller medfødt binyrehyperplasi.
For nogen tid siden optog Verdenssundhedsorganisationen infertilitet på listen over civilisationssygdomme. Det anslås, at op til 20 procent. par har vanskeligheder med at blive barn (ca. 2 millioner par i Polen). Vi taler om infertilitet, når befrugtning ikke finder sted under 12 måneders regelmæssigt samleje (i Polen er denne tid op til to år) uden brug af prævention.
Det vigtigste er at kende årsagen til infertilitet
Selv tilsyneladende umærkelige ændringer i gener (mutationer) kan resultere i mangel på afkom. Dette er en situation, der har en ekstrem stærk psykologisk indvirkning, der forårsager negative (psykosociale) konsekvenser for det infertile par, så det er vigtigt at udføre passende genetiske tests og finde ud af årsagen. Ved at forstå problemet kan specialister træffe beslutninger om passende konventionel behandling eller brugen af assisteret reproduktive metoder. I nogle tilfælde er det kun muligt at adoptere et barn. Det vigtigste er dog det faktum, at et par takket være diagnosen kan undgå mange stressende situationer (endda flere års mislykket indsats).
Imidlertid er ikke alle årsager til infertilitet i øjeblikket fastslået. Det anslås, at ca. 30 procent. sager forbliver ubesvarede, ca. 35 procent. er ligeledes forbundet med kvindelig infertilitet - omkring 35 procent. det er mandlig infertilitet.
Hvornår skal et par se efter et genetisk grundlag for at have børn?
Som nævnt før kan årsagen til infertilitet ligge hos både kvinden og manden. Signaler, der kan indikere en genetisk determinant for kvindelig infertilitet, kan være:
- tilbagevendende aborter (dvs. tab af efterfølgende graviditeter)
- primær amenoré på grund af manglende ovariefunktion,
- for tidligt ophør af ovariefunktioner.
På den anden side bør mistanken om det genetiske grundlag for mandlig infertilitet mistænkes i tilfælde af:
- mangel på sæd i sæd (kaldet azoospermia),
- mindre end 5 millioner / ml sædtal (såkaldt oligospermi) og deres unormale mobilitet (såkaldt asthenozoospermi),
- gentagne aborter med din partner.
Genetiske årsager til infertilitet bør også søges i nærværelse af: unormal udvikling af kønsorganerne, andre medfødte ændringer i kropsstrukturen, unormal udvikling af tertiære seksuelle egenskaber og medfødt hypogonadotrof hypogonadisme (forårsaget af en funktionsfejl i hypofysen i hjernen).
Hvilke genetiske tests for infertilitet kan udføres?
Ifølge anbefalingerne fra det polske selskab for reproduktiv medicin, i tilfælde af søgning efter årsagerne til infertilitet (såvel som inden påbegyndelse af proceduren med assisteret reproduktion), skal følgende genetiske tests udføres:
- For det første karyotypetesten hos begge partnere.
- CFTR-gentest, også hos begge partnere.
- Undersøgelse af AZF-regionen i Y-kromosomet hos mænd.
Hvis årsagen til infertilitet ikke findes, anbefales det at konsultere en genetiker og udvide forskningen til mænd: AR-gentest; for kvinder: FMR1-gentest, F5- og F2-gentest; for begge køn: undersøgelse af CYP21A2-genet.
Karyotype undersøgelse
Den bedst kendte og relativt lette at studere er kromosomafvigelser (dvs. ændringer i strukturen eller antallet af kromosomer). Testen består i at bestemme antallet og strukturen af kromosomer hos hver af de fremtidige forældre. Efter udelukkelse af andre almindelige årsager til infertilitet observeres kromosomafvigelser hos udvalgte patienter hos 7-15% af mændene og hos 15-35% af kvinder i primær infertilitet (når en kvinde slet ikke kan blive gravid) og hos ca. 5-10% af parene med sekundær infertilitet (når en kvinde allerede har et barn, men ikke kan blive gravid igen).
En karyotype er en morfologisk beskrivelse af et sæt kromosomer, der findes i alle celler, der udgør vores krop (såkaldte somatiske celler). Hos mennesker er der to grupper af kromosomer: autosomer - der er 44 (22 par) og kønskromosomer - 1 par: XX for en kvinde og XY for en mand. Den korrekte menneskelige karyotype er derfor diploid - hvert autosomale kromosom forekommer i to eksemplarer, en fra hver forælder, og køn bestemmes af et par kønskromosomer, XX hos kvinder og XY hos mænd.
Afhængig af typen af ændringer i karyotypen varierer årsagerne til manglende evne til at producere afkom. Det sker ofte, at bærere af kromosomafvigelser:
- mænd har nedsat sædparametre,
- kvinder menstruationsforstyrrelser i primær infertilitet og hindring eller mangel på ægproduktion relateret til hormonelle lidelser i sekundær infertilitet.
Det sker også, at når befrugtning sker, har den befrugtede celle ufuldstændigt genetisk materiale, og graviditet slutter normalt med abort, normalt inden den 20. uge. Afhængig af den type kromosomafvigelse, der er fundet, er der en risiko for at føde et barn med et syndrom med defekter og nedsat udvikling (fysisk og psykomotorisk), abort eller manglende evne til at blive gravid.
Mandlig infertilitet
Almindeligvis tages de korrekte sædprøveresultater som indekset for mandlig fertilitet. I tilfælde af alvorlige lidelser i spermatogenese er genetiske sygdomme ret almindelige, herunder mutationer i CFTR-genet, mikrodeletioner af AZF-regionen på Y-kromosomet og mutationer af AR-genet på X-kromosomet. fra forhindring af afkørselsveje.
Årsagen til en sådan tilstand i ca. 10% af tilfældene er en medfødt defekt (bilateral mangel på vas deferens) forårsaget af mutationer i CFTR-genet. Manglende sæd i sæd kan også skyldes nedsat sædceller (sædproduktion). I mere end 25% af tilfældene skyldes denne tilstand mikrodeletioner i AZF-regionen i Y-kromosomet. På den anden side kan mutationer, der skader AR-genet, forårsage syndromet med ufølsomhed over for mandlige kønshormoner - androgener og forstyrre udviklingen af seksuelle egenskaber. Det anslås, at mutationer i AR-genet kan være ansvarlige for 2-3% af tilfældene fravær eller signifikant fald i antallet af sædceller i sæd.
Tilbagevendende aborter
Abort betyder afslutningen på en klinisk bevist graviditet inden den 20. uge af graviditeten. Ca. 20-25% af kvinderne oplever mindst et abort i deres levetid. Tilbagevendende abort defineres som tre eller flere på hinanden følgende spontane aborter, som forekommer hos ca. 3-5% af alle kvinder. Risikoen for abort øges med alderen, og risikofaktorer inkluderer høj kropsvægt, rygning og eksponering for visse kemikalier, men er stort set genetiske abnormiteter.
Mere end 50% af spontane aborter skyldes unormal karyotype af fosteret på trods af normale karyotyper hos begge forældre (i disse tilfælde er trisomi 13, 18 og 21 de mest almindelige).
Den anden vigtige faktor er bæreren af mutationer i F5- og F2-generne, der koder for faktorer i blodkoagulationssystemet. Ud over dyb venetrombose hos kvinder kan de forårsage dannelse af blodpropper i moderkagen med den deraf følgende død af moderkagen og fosteret. I disse tilfælde observeres aborter normalt efter 10 uger. Påvisningen af denne type genetisk disposition muliggør initiering af antikoagulationsbehandling og forhindrer abort.
For tidlig tab af ovariefunktion
Dette udtryk bruges til at beskrive overgangsalderen før 40 år. Den anslåede hyppighed af sygdommen er 1: 100 kvinder og 1: 1000 kvinder under 30 år. Genetiske faktorer er blandt årsagerne til sygdommen, herunder kromosomafvigelser og genmutationer. I familietilfælde (ca. 20-30%) er sygdommen oftest forårsaget af mutationer i FMR1-genet, der er placeret på X-kromosomet.
Tidlig påvisning af genetisk disposition for udryddelse af ovariefunktion gør det muligt for mutationsbærere at træffe en beslutning om planlægning af at få børn og i nogle tilfælde at bruge assisteret reproduktionsmetoder (prænatal diagnose anbefales derefter). Hos kvinder med for tidlig overgangsalder er hormonbehandling (reduceret risiko for osteoporose og hjertesygdomme) indiceret.
Medfødt binyrehyperplasi
Mutationer i CYP21A2-genet kan forårsage medfødt binyrehyperplasi, hvilket resulterer i fejl i produktionen af kønshormoner og problemer med fertilitet. Udførelse af de ovennævnte tests ud over den mulige forklaring på årsagen til infertilitet hjælper også med en mere præcis bestemmelse af risikoen for et givet par at føde et barn med udvalgte genetiske abnormiteter. Før en genetisk test udføres, anbefales det at konsultere en genetiker, så han eller hun kan vælge passende genetiske tests baseret på en familiehistorie.
