Raenom

1 tablet pow. indeholder 5 mg eller 7,5 mg ivabradin som hydrobromid. Tabl. indeholder lactose.

Handling

Ivabradine er et lægemiddel, der har en specifik handling, der sænker hjertefrekvensen ved selektivt og specifikt at påvirke pacemakeren If current, som styrer den spontane diastoliske depolarisering af sinusknuden og regulerer hjertefrekvensen. Ivabradin virker kun på sinusknuden og har ingen indflydelse på ledningstid i atri, atrioventrikulær knude eller ventrikler eller på myokardial kontraktilitet eller ventrikulær repolarisering. Når lægemidlet blev administreret i de sædvanlige anbefalede doser, blev der fundet en reduktion i puls på ca. 10 slag / min i hvile og under træning. Dette reducerer belastningen på hjertet og iltforbruget i hjertemusklen. Ivabradin havde ingen effekt på intrakardiel ledning, kontraktilitet eller ventrikulær repolarisering. Under fysiologiske forhold frigives ivabradin hurtigt fra tabletter og er meget opløseligt i vand. Ivabradin absorberes hurtigt og næsten fuldstændigt efter oral administration. Cmax i plasma forekommer ca. 1 time efter dosering i fastende tilstand. Den absolutte biotilgængelighed af de filmovertrukne tabletter er ca. 40% på grund af førstegangseffekten. Fødevarer forsinker absorptionen med ca. 1 time og øger eksponeringen for lægemidlet i plasmaet med 20-30%. Ivabradin er ca. 70% bundet til plasmaproteiner. Det metaboliseres i vid udstrækning i leveren og tarmene ved oxidation kun via cytochrom P-450 3A4 (CYP3A4). Den vigtigste aktive metabolit er N-desmethylderivatet. Eksponeringen for dette stof svarer til ca. 40% af eksponeringen for moderstoffet. Metabolismen af ​​denne aktive metabolit medieres også af CYP3A4. Ivabradin udskilles med hovedt0,5 i plasmaeliminationsfasen på 2 timer. En effektiv T0,5 er 11 timer. Metabolitterne udskilles i samme omfang i fæces og urin, ca. 4% af en oral dosis udskilles uændret i urinen.

Dosering

Mundtligt. Symptomatisk behandling af kronisk stabil angina pectoris. Det anbefales, at der træffes en beslutning om at starte behandling eller dosisjustering med serielle hjertefrekvensmålinger, EKG eller 24-timers ambulant overvågning. Startdosis af ivabradin bør ikke overstige 5 mg to gange dagligt hos patienter under 75 år. Efter 3-4 ugers behandling, hvis symptomerne vedvarer, hvis startdosen tolereres godt, og hvis hvilepuls forbliver> 60 bpm, kan dosis øges til den næste højere dosis hos patienter, der får 2,5 mg To gange dagligt eller 5 mg to gange dagligt. Vedligeholdelsesdosen bør ikke overstige 7,5 mg to gange dagligt. Hvis inden for 3 månederder er ingen forbedring i symptomer på angina efter påbegyndelse af behandlingen, og ivabradin-behandlingen bør seponeres. Desuden bør seponering af behandlingen overvejes, hvis det symptomatiske respons kun er begrænset, og når der ikke er nogen klinisk relevant reduktion i hvilepuls inden for 3 måneder. Hvis hvilepuls falder under behandlingen Kronisk hjertesvigt. Behandlingen bør kun påbegyndes hos patienter med stabil hjertesvigt. Det anbefales, at den behandlende læge har erfaring med behandling af kronisk hjertesvigt. Den sædvanlige anbefalede startdosis er 5 mg to gange dagligt. Efter 2 ugers behandling kan dosis øges til 7,5 mg to gange dagligt, hvis hvilepulsen forbliver> 60 slag / min eller nedsættes til 2,5 mg to gange dagligt (en halv tablet på 5 mg to gange dagligt), hvis hvilepulsen er 60 bpm, kan dosis øges hos patienter, der får 2,5 mg to gange dagligt eller 5 mg to gange dagligt. Behandlingen skal afbrydes, hvis hjertefrekvensen forbliver specielle patientgrupper. Hos patienter ≥75 år bør en lavere startdosis overvejes - 2,5 mg to gange dagligt; dosen kan øges efter behov. Dosisjustering er ikke nødvendig hos patienter med nyreinsufficiens og kreatininclearance> 15 ml / min. Hos patienter med kreatininclearance Indgivelsesmåde. Tabletter skal tages to gange om dagen, dvs. 1 tablet. morgen og aften under måltiderne. Tabl. 5 mg kan opdeles i lige store doser.

Indikationer

Symptomatisk behandling af kronisk stabil angina pectoris. Ivabradin er indiceret til symptomatisk behandling af kronisk stabil angina pectoris hos voksne med iskæmisk hjertesygdom, normal sinusrytme og en puls ≥70 slag / min. Ivabradin er indiceret: hos voksne, der er intolerante over for eller kontraindiceret ved brug af betablokkere eller i kombination med betablokkere, hos patienter, der ikke er tilstrækkeligt kontrolleret med en optimal dosis betablokkere. Behandling af kronisk hjertesvigt. Ivabradin er indiceret til kronisk NYHA klasse II til IV hjertesvigt med systolisk dysfunktion hos patienter med sinusrytme med hjerterytme ≥75 slag / min, i kombination med standardbehandling inklusive β-blokker eller når behandling med en betablokker er kontraindiceret eller ikke tolereres.

Kontraindikationer

Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne. Puls i hvile før behandling <70 slag / min. Kardiogent chok. Seneste hjerteinfarkt. Alvorlig hypotension (<90/50 mmHg). Alvorlig leversvigt. Syg sinussyndrom. Sinoatriel blok. Ustabil eller akut hjertesvigt. Behov for en pacemaker (puls pålægges kun af pacemakeren). Ustabil angina. Tredje trin atrioventrikulær blokering Samtidig brug med potente hæmmere af cytochrom P450 3A4, såsom: antisvampemidler, azol (ketoconazol, itraconazol), makrolidantibiotika (clarithromycin, oralt administreret erythromycin, joselfazin, nessavirelfazin, telithromycin) og nefazodon. Samtidig brug med verapamil eller diltiazem, som er moderate hæmmere af CYP3A4, der sænker hjertefrekvensen. Graviditet, amning og behandling hos kvinder i den fertile alder, som ikke bruger egnede præventionsmetoder.

Forholdsregler

Ivabradin er kun indiceret til symptomatisk behandling af kronisk stabil angina pectoris, da det ikke har nogen gavnlige virkninger på kardiovaskulære endepunkter (f.eks. Myokardieinfarkt eller kardiovaskulær død). Da puls kan svinge betydeligt over tid, kan en række pulsmålinger, et EKG eller en 24-timers overvågning under betingelserne for ambulant. Dette gælder også for patienter med lav puls, især når hjertefrekvensen er faldende torsade de pointes. Hos hypertensive patienter behandlet med ivabradin er der en risiko for episoder med forhøjet blodtryk, oftest kort efter ændring af hypertensionbehandlingen (episoderne var forbigående og påvirkede ikke effekten af ​​ivabradinbehandling). Når behandlingsændringer foretages hos patienter med kronisk hjertesvigt behandlet med ivabradin, bør blodtrykket overvåges regelmæssigt. Brug med forsigtighed til patienter med moderat leverinsufficiens. Brug med særlig forsigtighed til patienter med kreatininclearance <15 ml / min. Tabletterne indeholder lactose - patienter med sjældne arvelige problemer med galactoseintolerance, Lapp lactase-mangel eller glukose-galactosemalabsorption bør ikke tage dette præparat.

Uønsket aktivitet

Meget almindelig: synsforstyrrelse (stærk lysfølelse). Almindelig: hovedpine (hovedsagelig i den første behandlingsmåned), svimmelhed (muligvis relateret til bradykardi), sløret syn, bradykardi, atrioventrikulær blok. (forlænget PQ-interval på EKG), ekstra ventrikulære sammentrækninger, atrieflimren, ukontrolleret blodtryk. Ikke almindelig: eosinofili, øget urinsyre i blodet, synkope (muligvis relateret til bradykardi), diplopi, nedsat syn, svimmelhed, hjertebanken, supraventrikulær ekstrasystoler, hypotension (muligvis relateret til bradykardi), dyspnø, kvalme, forstoppelse, diarré, mavesmerter, angioødem, udslæt, muskelkramper, asteni og træthed (muligvis relateret til bradykardi), forhøjet kreatinin i blodet, forlænget EKG QT. Sjælden: erytem, ​​kløe, urticaria, utilpashed (muligvis relateret til bradykardi). Meget sjælden: 2. trin atrioventrikulær blok. eller IIIst., syg sinussyndrom. Visuelle forstyrrelser, beskrevet som forbigående stærkt lys syn i en begrænset del af synsfeltet, blev rapporteret af 14,5% af patienterne. Disse forstyrrelser er normalt forårsaget af pludselige ændringer i lysintensitet. Visuel forstyrrelse kan også beskrives som en glorie, billednedbrydning (strobe eller kalejdoskopisk effekt), farvede lyse lys eller flere billeder (vedvarende visuel fornemmelse på nethinden). Synsproblemer opstår generelt inden for de første 2 måneder af behandlingen. Generelt blev synsforstyrrelser beskrevet som milde til moderate. Alle synsforstyrrelser i form af en stærk lysfølelse løses under eller efter behandlingen. Mindre end 1% af patienterne ændrede deres rutine for normal dagligdag eller ophørte behandlingen på grund af de beskrevne synsforstyrrelser. Bradykardi blev rapporteret hos 3,3% af patienterne, især i de første 2-3 måneder af behandlingen. Alvorlig bradykardi forekom hos 0,5% af patienterne med en puls ≤40 slag / min. I undersøgelsen blev atrieflimren observeret hos 5,3% af patienterne, der tog ivabradin, sammenlignet med 3,8% af patienterne i placebogruppen. I en samlet analyse af alle kontrollerede, dobbeltblindede fase II / III kliniske studier med en varighed på mindst 3 måneder hos mere end 40.000 patienter, var forekomsten af ​​atrieflimren 4,86% hos ivabradinbehandlede patienter sammenlignet med 4,08 % i kontrolgruppen.

Graviditet og amning

Lægemidlet er kontraindiceret under graviditet og amning. Kvinder i den fertile alder skal anvende passende prævention under behandlingen. Undersøgelser på rotter har ikke vist nogen virkning på fertiliteten hos hanner eller hunner.

Kommentarer

Ivabradin kan forårsage midlertidige synsforstyrrelser, hovedsageligt i form af stærkt lys syn. Det skal tages i betragtning, at sådanne synsforstyrrelser kan forekomme, når du kører bil eller betjener maskiner, i situationer hvor pludselige ændringer i lysintensitet kan forekomme, især når du kører om natten. Ivabradine har ingen indflydelse på evnen til at bruge maskiner.

Interaktioner

Samtidig brug af ivabradin og QT-forlængende lægemidler, der anvendes til behandling af hjerte-kar-sygdomme (f.eks. Quinidin, disopyramid, bepridil, sotalol, ibutilid, amiodaron) eller anvendes til behandling af sygdomme i andre systemer (f.eks. Pimozid, ziprasidon, sertindol, mefloquin) anbefales ikke. , halofantrin, pentamidin, cisaprid, erythromycin iv) - denne kombination bør undgås, da en reduktion i hjerterytmen kan øge QT-forlængelse; hvis en sådan kombination er nødvendig, bør hjertefunktionen overvåges nøje. Der skal udvises forsigtighed ved samtidig brug af diuretika, der udskilles af ivabradin og kalium (thiaziddiuretika og loopdiuretika), da hypokaliæmi kan øge risikoen for arytmi. Samtidig udvikling af hypokaliæmi og (lægemiddelinduceret) bradykardi er en disponerende faktor for udviklingen af ​​svære arytmier, især hos patienter med langt QT-syndrom, hvad enten det er medfødt eller stofinduceret. Ivabradin metaboliseres kun af CYP3A4 og er en meget svag hæmmer af dette isoenzym. Ivabradin har ingen effekt på metabolismen af ​​andre CYP3A4-substrater og deres plasmakoncentrationer (inklusive stoffer med mild, moderat eller stærk hæmning af dette enzym). CYP3A4-hæmmere øger plasmakoncentrationerne af ivabradin, mens stoffer, der inducerer dette isoenzym, nedsætter koncentrationerne. Øgede plasmakoncentrationer af ivabradin kan være forbundet med risikoen for øget bradykardi. Samtidig anvendelse af ivabradin og stærke CYP3A4-hæmmere, såsom azol-svampedræbende midler (ketoconazol, itraconazol), makrolidantibiotika (clarithromycin, oralt administreret erythromycin, josamycin, telithromycin) og nephonaviravirin-proteasehæmmere, nephonavir, er hæmmere, nephonavir, hæmmere, nephonavir, hæmmere, nephonavir, HIV-hæmmere, nephonavir. Stærke hæmmere af CYP3A4, ketoconazol (200 mg en gang dagligt) og josamycin (1 g to gange dagligt) øger den gennemsnitlige plasmaeksponering for ivabradin med 7 til 8 gange. Samtidig administration af ivabradin og lægemidler, der sænker hjertefrekvensen, f.eks. Diltiazem eller verapamil (moderate CYP3A4-hæmmere) er kontraindiceret (øget ivabradineksponering og AUC med 2-3 gange og hjertefrekvensreduktion med 5 slag / min). Undgå at drikke grapefrugtjuice under behandling med ivabradin (grapefrugtjuice øger eksponeringen for ivabradin med en faktor 2). Samtidig brug med særlig forsigtighed: moderate CYP3A4-hæmmere - samtidig brug af ivabradin med andre moderat potente CYP3A4-hæmmere (f.eks. Fluconazol) kan overvejes, startende med en dosis på 2,5 mg ivabradin to gange dagligt og så længe hjertefrekvensen i hvile er> 70 slag / min, overvåger puls; CYP3A4-induktorer (inklusive rifampicin, barbiturater, phenytoin, perikumpræparater) - kan reducere eksponeringen for ivabradin og dens virkninger. Justering af dosis af ivabradin kan være nødvendig, når det administreres sammen med lægemidler, der inducerer CYP3A4. AUC for ivabradin blev reduceret med halvdelen, når dette lægemiddel blev taget i en dosis på 10 mg to gange dagligt med perikon. Brug af perikon bør begrænses under behandling med ivabradin. Der er ikke påvist klinisk relevante farmakokinetiske eller farmakodynamiske interaktioner mellem ivabradin og følgende lægemidler: protonpumpehæmmere (omeprazol, lansoprazol), sildenafil, HMG-CoA-reduktasehæmmere (simvastatin), dihydropyridinkalciumantagonister (amlodipin, lacidipin) og waridipin. Derudover var der ingen klinisk signifikant effekt af ivabradin på farmakokinetikken af ​​simvastatin, amlodipin, lacidipin, farmakokinetikken og farmakodynamikken for digoxin og warfarin og farmakodynamikken for acetylsalicylsyre. Følgende lægemidler er blevet anvendt i kombination med ivabradin i kliniske forsøg uden sikkerhedsproblemer: ACE-hæmmere, angiotensin II-antagonister, β-blokkere, diuretika, aldosteron-antagonister, korte og langtidsvirkende nitrater, HMG-CoA-reduktasehæmmere, fibrater, protonpumpehæmmere , orale antidiabetika, acetylsalicylsyre og andre trombocytlægemidler.

Pris

Raenom, pris 100% PLN 140,66

Præparatet indeholder stoffet: Ivabradine