Yondelis

1 hætteglas indeholder 0,25 mg eller 1 mg trabectedin. Lægemidlet indeholder saccharose.

Handling

Antitumoreffekterne af trabectedin ved at binde til den store DNA-rille og bøje helixen til hovedrillen og frigive en kaskade af begivenheder, der påvirker en række transkriptionsfaktorer, DNA-bindende proteiner og DNA-reparationsveje, som et resultat af hvilken cellecyklus forstyrres. Lægemidlet udviser antiproliferativ aktivitet in vitro og in vivo mod en række humane kræftcellelinier og eksperimentelle tumorer, herunder ondartede sarkomer, brystkræft, ikke-småcellet lungecancer, ovariecancer og ondartet melanom. Lægemidlet er bundet til plasmaproteiner i 94-98%. Terminal halveringstid er 180 timer. Lægemidlet fjernes fra kroppen i fæces og via nyrerne.

Dosering

Lægemidlet bør kun administreres under opsyn af en læge med erfaring i kemoterapi. Brug af lægemidlet bør begrænses til kvalificerede onkologer eller andre medicinske fagfolk, der er specialiserede i administration af cytotoksiske lægemidler. Lægemidlet skal administreres intravenøst ​​gennem et centralt venekateter. Sarkom i blødt væv: den anbefalede dosis er 1,5 mg / m2. administreres som en intravenøs infusion, der varer 24 timer, med en 3-ugers pause mellem cyklusser. Ovariecancer: den anbefalede dosis er 1,1 mg / m2 en gang hver 3. uge infunderet over 3 timer umiddelbart efter administration af PLD ved 30 mg / m2; første dosis administreres med en hastighed på ikke mere end 1 mg / minut for at minimere risikoen for en PLD-infusionsreaktion; i fravær af en infusionsreaktion kan efterfølgende PLD-infusioner administreres i løbet af en times periode (se PLD-produktresumé for yderligere oplysninger om administration). Alle patienter bør gives kortikosteroider, fx 20 mg dexamethason, intravenøst ​​30 minutter før PLD (kombinationsbehandling) eller lægemiddeladministration (monoterapi). Før hver lægemiddeladministration skal patienterne opfylde de grundlæggende kriterier, der er beskrevet i feltet Forholdsregler. Hvis følgende hændelser forekommer når som helst mellem cyklusser, bør dosis reduceres under efterfølgende behandlingscyklusser: neutropeni 2, der varer mere end 5 dage eller er forbundet med feber eller infektion; trombocytopeni 3; stigning i bilirubin> ULN og / eller alkalisk phosphatase> 2,5 x ULN; AST- eller ALAT-forhøjelser> 2,5 x ULN (monoterapi) eller> 5 x ULN (kombinationsbehandling), der ikke er løst på dag 21 og andre bivirkninger af grad 3 eller 4 (f.eks. Kvalme, opkastning, træthed) ). Dosisreduktion skal udføres som følger: bløddelssarkom - startdosis: 1,5 mg / m2, første reduktion: 1,2 mg / m2, anden reduktion: 1 mg / m2; ovariecancer - startdosis: trabectedin 1,1 mg / m2, PLD 30 mg / m2, første reduktion: trabectedin 0,9 mg / m2, PLD 25 mg / m2, anden reduktion: trabectedin 0 , 75 mg / m2, PLD 20 mg / m2 Hvis en yderligere dosisreduktion er påkrævet, bør seponering af lægemiddel overvejes. Efter dosisreduktion på grund af toksicitet anbefales det ikke at øge dosis i efterfølgende cyklusser. Behandlingen skal fortsættes, så længe der observeres en klinisk fordel. Rutinemæssig dosisjustering anbefales ikke til ældre patienter med let eller moderat nedsat nyrefunktion. Lægemidlet må ikke anvendes til patienter med nyreinsufficiens (kreatininclearance <30 ml / min ved monoterapi og <60 ml / min i kombinationsbehandling). Dosisjustering kan være nødvendig hos patienter med nedsat leverfunktion.

Indikationer

Avanceret bløddelssarkom efter svigt i behandling med antracycliner og ifosfamid eller behandling af patienter, der ikke er berettiget til behandling med disse lægemidler. Indikationerne er hovedsageligt baseret på resultater opnået hos patienter med liposarkom og leiomyosarkom. Præparatet i kombination med pegyleret liposomalt doxorubicin (PLD) er indiceret til behandling af patienter med tilbagevendende platin-følsom ovariecancer.

Kontraindikationer

Overfølsomhed over for trabectedin eller andre ingredienser i præparatet. Samtidig alvorlig eller ukontrolleret infektion. Amningsperiode. Samtidig administration af vaccine mod gul feber.

Forholdsregler

Behandling med præparatet bør kun anvendes, hvis følgende kriterier er opfyldt: absolut neutrofiltal ≥ 1.500 / mm3; antal blodplader ≥100.000 / mm3; bilirubin ≤ øvre normalgrænse (ULN); alkalisk phosphatase ≤2,5 x ULN (hepatisk 5-nukleotidase-isoenzymer eller GGT bør overvejes, hvis forhøjelsen kan være af knogleoprindelse); albumin ≥25 g / l; ALT og AST ≤2,5 x ULN; kreatininclearance ≥30 ml / min (monoterapi), serumkreatinin ≤1,5 ​​mg / dL (≤132,6 µmol / l) eller kreatininclearance ≥60 ml / min (kombinationsbehandling); kreatinkinase ≤2,5 x ULN; hæmoglobinkoncentration ≥9 g / dL. Det må ikke anvendes til patienter, der ikke opfylder kriterierne for forhøjede bilirubinniveauer, kreatininclearance, antal neutrofile blodplader og kreatinkinase. Dosisreduktion kan være nødvendig hos patienter med stigning i AST, ALAT og alkalisk phosphatase mellem cyklusser. Ovenstående betingelser skal også være opfyldt inden genindgivelse af lægemidlet, ellers bør administration af lægemidlet udsættes i op til 3 uger, indtil disse kriterier er opfyldt. Yderligere observationer skal foretages en gang om ugen i de to første behandlingscyklusser og mindst en gang mellem lægemiddeladministrationer i efterfølgende behandlingsforløb. parametre. Patienter med klinisk signifikante leversygdomme såsom aktiv kronisk hepatitis skal monitoreres nøje og dosis justeres efter behov. På grund af risikoen for neutropeni og trombocytopeni hos patienter med feber, bør aktiv understøttende behandling påbegyndes med det samme. Antiemetisk profylakse med kortikosteroider (f.eks. Dexamethason) bør anvendes til alle patienter. I tilfælde af rhabdomyolyse (normalt på grund af myelotoksicitet, alvorlige abnormiteter i leverfunktionstest og / eller nyresvigt eller multipelt organsvigt), skal hurtige støttende foranstaltninger såsom intravenøs hydrering, alkalinisering af urinen og dialyse administreres - lægemidlet bør seponeres, indtil patientens tilstand er fuldstændig genoprettet. . Der skal udvises forsigtighed, når lægemidler, der er associeret med rabdomyolyse (f.eks. Statiner), administreres samtidigt med trabectedin. For at undgå en alvorlig reaktion på injektionsstedet anbefales det, at lægemidlet administreres via en central vene snarere end en perifer ven. Det anbefales at monitorere patienter for kliniske tegn og symptomer på hjerteaktivitet. Derudover anbefales overvågning af venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) inden behandlingsstart og regelmæssigt under behandling, især hos patienter med risiko for kardiomyopati på grund af tidligere eksponering for antracyklin eller hos patienter med tegn på forværring af hjertefunktionen. Hvis der udvikles symptomer på et muligt kapillær lækagesyndrom (CLS) såsom uforklarligt ødem med eller uden hypotension, bør serumalbuminniveauer vurderes igen. Et pludseligt fald i albuminniveauer kan indikere CLS - trabectedin-behandling bør seponeres. Samtidig administration med potentielle hæmmere af enzymet CYP3A4 bør undgås. Der skal udvises forsigtighed, når lægemidler, der er forbundet med levertoksicitet, administreres samtidigt med trabectedin, da risikoen for sådan toksicitet derefter kan være større. Brug af trabectedin med phenytoin eller vacciner, der svækker leveren, anbefales ikke, og trabectedin er især kontraindiceret i tilfælde af vaccine mod gul feber. Sikkerheden og effekten af ​​lægemidlet til børn og unge under 18 år er ikke klarlagt - brug ikke. Lægemidlet indeholder saccharose - må ikke anvendes til patienter med fruktoseintolerance, glucose-galactose malabsorption eller sucrase-isomaltase-mangel.

Uønsket aktivitet

Bivirkninger rapporteret hos ≥1% af patienterne, der blev behandlet med det anbefalede behandlingsregime med blødt vævsarkom. Meget almindelig: forhøjet kreatininkinase i blodet (grad 3-4 = 4%), blodkreatinin steg, blodalbumin nedsat; neutropeni (grad 3 = 26%, grad 4 = 24%), trombocytopeni (grad 3 = 11%, grad 4 = 2%), anæmi (grad 3 = 10%, grad 4 = 3%), leukopeni; Hovedpine; opkastning (grad 3-4 = 6,5%), kvalme (grad 3-4 = 6%), forstoppelse (grad 3-4) Bivirkninger rapporteret hos ≥5% af patienter med kræft i æggestokkene randomiseret til behandling med trabectedin 1 1 mg / m2 og PLD 30 mg / m2 eller PLD 50 mg / m2.Meget almindelig: neutropeni, leukopeni, anæmi, trombocytopeni; kvalme, opkastning, forstoppelse, stomatitis, diarré palmar-plantar erythrodysæstesi, alopeci; anoreksi; træthed, asteni, mucositis, feber; hyperbilirubinæmi, stigninger i ALAT, AST og γ-glutamyltransferase. Almindelig: Forøget blodkreatinkinase; febril neutropeni; hovedpine, smagsforstyrrelse dyspnø mavesmerter, dyspepsi; udslæt, overdreven pigmentering af huden hypokalæmi. Ikke almindelig: Kapillær lækagesyndrom (CLS).

Graviditet og amning

Brug ikke under graviditet, medmindre behandling med præparatet er absolut nødvendigt. Lægemidlet kan forårsage alvorlige fosterskader. Hvis lægemidlet anvendes under graviditet, skal patienten informeres om den potentielle risiko for fosteret og bør overvåges nøje. Hvis trabectedin administreres mod slutningen af ​​graviditeten, bør nyfødte monitoreres omhyggeligt for potentielle bivirkninger. Amning er kontraindiceret under behandlingen og i 3 måneder efter afslutningen. Under behandlingen skal mænd, der er i stand til at blive gravide, og kvinder i den fertile alder bruge effektiv prævention til kvinder i yderligere 3 måneder bagefter og straks informere deres læge, hvis der befrugtes, og for mænd i yderligere 5 måneder efter behandlingen. Trabectedin kan forårsage genotoksiske virkninger. Inden behandlingen påbegyndes, kan mænd rådes til at rådgive om sædbeskyttelse.

Kommentarer

Lever- og nyrefunktion bør overvåges regelmæssigt under behandling med trabectedin. Blodtælling, procentvis formel og blodpladeantal skal vurderes inden behandling, ugentligt i de første to cyklusser og derefter testes en gang mellem hver cyklus. Samtidig brug af trabectedin og alkohol skal undgås. Patienter, der oplever træthed og / eller asteni, må ikke føre motorkøretøj eller betjene maskiner.

Interaktioner

Da trabectedin hovedsageligt metaboliseres af CYP3A4, kan samtidig administration af lægemidler, der hæmmer dette isoenzym (f.eks. Ketoconazol, fluconazol, ritonavir, clarithromycin, aprepitant) nedsætte stofskiftet og øge trabectedinniveauet i kroppen. Hvis samtidig brug af disse lægemidler er påkrævet, er det nødvendigt med nøje overvågning af tegn på toksicitet. Samtidig brug af trabectedin og stærke inducere af dette enzym (f.eks. Rifampicin, phenobarbital, perikon) kan reducere den systemiske eksponering af trabectedin. På grund af lægemidlets hepatotoksicitet bør alkoholforbrug undgås under behandling med trabectedin. Samtidig brug af P-gp-hæmmere, f.eks. Cyclosporin eller verapamil, kan ændre fordelingen og / eller eliminering af trabectedin - brug med forsigtighed.

Præparatet indeholder stoffet: Trabectedin