Paclitaxelum-aftale

1 ml koncentrat til infusionsvæske, opløsning indeholder 6 mg paclitaxel; lægemidlet indeholder ethanol (391 mg / ml) og polyoxyleret ricinusolie, dvs. makrogolglycerol-ricinoleat (527 mg / ml).

Handling

Anticancer medicin. Paclitaxel fremmer dannelsen af ​​mikrotubuli fra tubulin-dimerer og stabiliserer dem og forhindrer deres depolymerisering. Resultatet af denne handling er inhiberingen af ​​reorganiseringen af ​​mikrotubuli-netværket, hvilket er nødvendigt for basale cellefunktioner relateret til mitotisk division og interfase. Derudover forårsager paclitaxel unormale aggregater eller bundter af mikrotubuli under cellecyklussen og dannelsen af ​​multiple divisionsspindler under mitose. Efter intravenøs administration viser paclitaxel et bifasisk fald i blodkoncentrationen. Ved doser på 135 mg og 175 mg / m2. Efter en 3- eller 24-timers intravenøs infusion var den gennemsnitlige terminale halveringstid 3-52,7 timer. Plasmaproteinbinding var 89-98%. Levermetabolisme (medieret af cytochrom P-450 enzymsystemet, hovedsageligt CYP2C8, CYP3A4) og galdeudskillelse kan betragtes som den vigtigste eliminationsvej for paclitaxel.

Dosering

Lægemidlet skal administreres under tilsyn af en kvalificeret onkolog i centre specialiseret i administration af cytotoksiske midler. Før paclitaxel startes, skal alle patienter præmedicineres med: kortikosteroid dexamethason 20 mg (8-20 mg hos patienter med Kaposis sarkom) oralt 12 og 6 timer før infusionsstart eller intravenøst ​​30 til 60 minutter før start infusion antihistamin - diphenhydramin 50 mg (eller anden antihistamin) intravenøst ​​30 til 60 minutter før infusionsstart; H2-receptorantagonister - cimetidin 300 mg intravenøst ​​eller ranitidin 50 mg intravenøst ​​30 til 60 minutter før infusionsstart. Livmoderhalskræft. Behandling af kræft i æggestokkene med paclitaxel som førstelinjebehandling: paclitaxel 175 mg / m2. som en 3-timers intravenøs infusion (eller i en dosis på 135 mg / m2 som en 24-timers intravenøs infusion) efterfulgt af cisplatin i en dosis på 75 mg / m2 med et 3-ugers interval mellem behandlingsforløb. Behandling af kræft i æggestokkene med paclitaxel som andenlinjebehandling: paclitaxel 175 mg / m2. i en 3-timers intravenøs infusion med en 3-ugers pause mellem hvert behandlingsforløb. Brystkræft. Supplerende behandling ved brystkræft: paclitaxel 175 mg / m2. som en 3-timers intravenøs infusion hver 3. uge efter multilægemiddelbehandling indeholdende anthracyclin og cyclophosphamid (AC); Behandlingen bør omfatte 4 behandlingsforløb med paclitaxel. Førstelinjebehandling af brystkræft med paclitaxel: paclitaxel 220 mg / m2. som en 3-timers intravenøs infusion 24 timer efter administration af doxorubicin i en dosis på 50 mg / m2 legemsoverflade med et 3-ugers interval mellem behandlingsforløb. I kombination med trastuzumab anbefales en paclitaxeldosis på 175 mg / m2. som en 3-timers intravenøs infusion med et 3-ugers interval mellem kurser (paclitaxel kan startes dagen efter den første dosis trastuzumab eller umiddelbart efter efterfølgende doser, hvis den tidligere dosis trastuzumab tolereres godt; se produktegenskaberne for detaljer om trastuzumab-dosering). For trastuzumab). Andelinjebehandling af brystkræft med paclitaxel: paclitaxel 175 mg / m2. i en 3-timers intravenøs infusion med en 3-ugers pause mellem hvert behandlingsforløb. Avanceret ikke-småcellet lungekræft: paclitaxel 175 mg / m2. som en 3-timers intravenøs infusion efterfulgt af cisplatin i en dosis på 80 mg / m2 legemsoverflade med et 3 ugers interval mellem behandlingsforløb. Kaposis sarkom ved AIDS: paclitaxel i en dosis på 100 mg / m2. i en 3-timers intravenøs infusion med en 2-ugers pause mellem hvert behandlingsforløb. Dosisjustering. Paclitaxel bør ikke administreres igen, før neutrofiltallet er ≥ 1.500 / mm3 (hos patienter med Kaposis sarkom ≥ 1.000 / mm3) og antallet af blodplader ≥100.000 / mm3 (hos patienter med Kaposis sarkom ≥75.000 / mm3). ). Hos patienter med svær neutropeni (neutrofiltal 3 i 7 dage eller mere) eller svær perifer neuropati skal doserne af paclitaxel til efterfølgende behandlingsforløb reduceres med 20% (hos patienter med Kaposis sarkom med 25%). Særlige patientgrupper. Der er ikke tilstrækkelige data til at foreslå dosisjusteringer hos patienter med let til moderat nedsat leverfunktion; må ikke anvendes til patienter med svær leverinsufficiens. Måde at give. Lægemidlet skal administreres gennem et infusionssæt med et mikroporøst membranfilter med en porestørrelse ≤ 0,22 µm. Macrogolglycerol-ricinoleat indeholdt i præparatet kan vaske DEHP ud af PVC-beholdere i mængder, der øges over tid og med stigende lægemiddelkoncentration - forberedelse, opbevaring og administration af lægemidlet skal udføres ved hjælp af PVC-frit udstyr.

Indikationer

Ovariecancer: i første linje kemoterapi mod ovariecancer i kombination med cisplatin eller carboplatin hos patienter med fremskreden æggestokkræft eller resterende kræft (> 1 cm) efter tidligere laparotomi. Som andenlinjekemoterapi til ovariecancer til behandling af metastatisk ovariecancer, når standard platinbaserede regimer er mislykkede. Brystkræft: til adjuverende behandling af knudepositiv brystkræft efter behandling med antracyklin og cyclophosphamid (AC). Anvendelsen af ​​adjuvansbehandling med præparatet bør overvejes som et alternativ til langvarig administration af kombinationen af ​​et anthracyclin og cyclophosphamid. Indledende behandling af lokalt fremskreden eller metastatisk brystkræft, både i kombination med antracykliner hos patienter, der kan behandles med antracykliner, og i kombination med trastuzumab hos patienter med øget HER-2 (human epidermal vækstfaktor 2-receptor) udtryk på 3+ niveau bestemt ved immunhistokemi, for hvilken behandling med antracyclin ikke er passende. Monoterapi til metastatisk brystkræft hos patienter, der har undladt standard antracyklinbehandling eller hos patienter, der ikke er berettiget til denne type behandling. Avanceret ikke-småcellet lungekræft: i kombination med cisplatin til behandling af ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) hos patienter, der er uegnede til helbredelig kirurgi og / eller strålebehandling. AIDS Kaposis sarkom: Behandling af patienter med fremskreden AIDS Kaposis sarkom (MK), i hvis tidligere behandling med liposomale antracycliner ikke har været mislykket. Begrænsede data understøtter lægemidlets effektivitet i denne indikation.

Kontraindikationer

Alvorlig overfølsomhed over for paclitaxel eller over for et eller flere af hjælpestofferne (især polyoxyethyleret ricinusolie). Neutrofiltælling 3 ved baseline (3 hos MK-patienter). Alvorlige infektioner, der ikke kan behandles (til behandling af patienter med MK). Graviditet og amning.

Forholdsregler

Lægemidlet bør ikke administreres intra-arterielt. Det anbefales ikke at bruge den administrerede antracyclin i 2 stk. Patienter, når de beslutter, hvor hyppigt vurderingen af ​​ventrikulær funktion skal være. Hvis resultaterne af hjertefunktionstest viser en forringelse af hjertepræstationen, selv asymptomatisk, bør de kliniske fordele ved yderligere behandling afvejes mod mulig hjerteskade, herunder potentielt irreversibel skade. Hvis behandlingen fortsættes, skal hjertefunktionen overvåges hyppigere (f.eks. Hver 1-2 behandlingscyklusser). Vær forsigtig med patienter med nedsat leverfunktion; monitor for øget myelotoksicitet. Der er ingen data om patienter med svær levercholestase ved baseline. Administration af paclitaxel anbefales ikke til patienter med svært nedsat leverfunktion. Hvis der diagnosticeres svær eller vedvarende diarré under eller kort efter behandling, bør muligheden for pseudomembranøs colitis overvejes. Alvorlig mucositis udvikler sig sjældent hos patienter med MK. Hvis der opstår en alvorlig reaktion, skal du reducere paclitaxeldosis med 25%. Præparatet indeholder ethanol (393 mg / ml), som kan være skadeligt for mennesker med alkoholisme, børn og personer med høj risiko, inklusive dem med leversygdomme eller epilepsi; den mulige indflydelse af alkohol på o.u.n. og andre virkninger af dets funktion. På grund af indholdet af makrogolglycerolicinoleat kan stoffet forårsage alvorlige overfølsomhedsreaktioner.

Uønsket aktivitet

Bivirkninger efter administration af paclitaxel monoterapi som en 3-timers infusion ved behandling af metastatiske læsioner og bivirkninger fra rapporter efter markedsføring. Meget almindelig: infektioner (især urinveje og øvre luftveje; dødsfald er rapporteret), myelosuppression, neutropeni, anæmi, trombocytopeni, leukopeni, blødning, mild overfølsomhedsreaktioner (hovedsagelig hedeture og udslæt), neurotoksicitet (hovedsagelig perifer neuropati), hypotension, kvalme, opkastning, diarré, mucositis, alopeci, ledsmerter og muskelsmerter. Almindelig: bradykardi, forbigående mild hud- og negleændring, reaktioner på injektionsstedet (ødem, smerte, erytem, ​​induration; i sjældne tilfælde kan ekstravasation føre til cellulitis, fibrose og hudnekrose), signifikant stigning i AST og alkalisk fosfatase . Ikke almindelig: septisk shock, alvorlige overfølsomhedsreaktioner, der kræver behandling (f.eks. Hypotension, angioødem, åndedrætsbesvær, generaliseret urticaria, kulderystelser, rygsmerter, brystsmerter, takykardi, mavesmerter, smerter i ekstremiteter, kraftig svedtendens og hypertension) , kardiomyopati, asymptomatisk ventrikulær takykardi, dobbeltrytmethakykardi, atrioventrikulær blok med synkope, myokardieinfarkt, hypertension, trombose, tromboflebitis, markant stigning i bilirubin. Sjælden: lungebetændelse, peritonitis, sepsis, febril neutropeni, anafylaktiske reaktioner, motorneuropati (svaghed i de distale ekstremiteter), dyspnø, pleural infiltration, interstitiell lungebetændelse, lungeemboli, åndedrætssvigt, lungefibrose, tarmobstruktion, tarmperforering, iskæmisk colitis, pancreatitis, kløe, udslæt, erytem, ​​svaghed, feber, dehydrering, ødem, utilpashed, stigning i kreatinin. Meget sjælden: akut myeloid leukæmi, myelodysplastisk syndrom, anafylaktisk chok, anoreksi, forvirrende tilstande, autonom neuropati (fører til lammelse af tarmobstruktion og ortostatisk hypotension), store mal anfald, krampeanfald, encefalopati, svimmelhed, hovedpine, ataksi, optisk nervefunktion og / eller syn (scotomer; især hos patienter, der får højere doser end anbefalet), ototoksicitet, høretab, tinnitus, svimmelhed, atrieflimren, supraventrikulær takykardi, chok, hoste, mesenterisk vaskulær trombose, pseudomembranøs colitis, neutropenisk colitis, øsofagitis, forstoppelse, ascites, levernekrose og hepatisk encefalopati (begge dødelige tilfælde er rapporteret), Stevens-Johnsons syndrom, epidermal nekrolyse, erythema multiforme, eksfoliativ dermatitis, urticaria, løsrivelse søm fra sengen ska. Når paclitaxel blev anvendt i første linje kemoterapi af æggestokkræft administreret som en 3-timers infusion, blev neurotoksicitet, muskel- og / eller ledsmerter og allergiske reaktioner rapporteret hyppigere hos patienter, der fik paclitaxel efterfulgt af cisplatin end hos patienter behandlet med cyclophosphamid. efterfulgt af cisplatin. Til førstegangskemoterapi hos patienter med metastatisk brystkræft, der fik paclitaxel (220 mg / m2) som en 3-timers intravenøs infusion 24 timer efter dosering med doxorubicin (50 mg / m2) sammenlignet med standardbehandling i med FAC-regimen (5-FU 500 mg / m2, doxorubicin 50 mg / m2, cyclophosphamid 500 mg / m2) var følgende bivirkninger hyppigere og mere alvorlige: neutropeni, anæmi, perifer neuropati, artralgi og / eller muskler, svaghed, feber og diarré. Hjertekontraktionsforstyrrelser er rapporteret ved kombinationsbehandling med doxorubicin. Samtidig administration af trastuzumab med paclitaxel til patienter, der tidligere var behandlet med antracykliner, resulterede i en stigning i hyppigheden og sværhedsgraden af ​​hjertesvigt sammenlignet med behandling med paclitaxel alene; i nogle få tilfælde er der observeret dødsfald. Strålingspneumonitis er rapporteret hos patienter behandlet med paclitaxel og modtaget yderligere strålebehandling. Følgende lidelser forekom hyppigere i første linjebehandling af metastatisk brystkræft med en 3-timers infusion af paclitaxel i kombination med trastuzumab end med paclitaxel alene: hjertesvigt, infektioner, kulderystelser, pyreksi, hoste, udslæt, artralgi, takykardi, diarré, hypertoni, epistaxis, acne, forkølelsessår, utilsigtet skade, søvnløshed, rhinitis, bihulebetændelse, reaktion på injektionsstedet. Hos patienter med Kaposis sarkom i løbet af AIDS blev det observeret, at bortset fra lidelser i det hæmatopoietiske system og leveren, var hyppigheden og sværhedsgraden af ​​bivirkninger sammenlignelig med dem hos patienter behandlet med paclitaxel monoterapi med andre solide tumorer.

Graviditet og amning

Paclitaxel mistænkes for at forårsage alvorlige fødselsdefekter, når det anvendes under graviditet. Paclitaxel har vist sig at være embryotoksisk og føtotoksisk hos kaniner og nedsætte fertiliteten hos rotter. Det kan skade det ufødte barn, når det anvendes til gravide kvinder. Lægemidlet er kontraindiceret under graviditet (undtagen når brug af paclitaxel er absolut nødvendigt) og amning. Fertile kvinder skal bruge en effektiv præventionsmetode under og op til 6 måneder efter behandling med præparatet. Mænd, der behandles med paclitaxel, rådes til ikke at blive far under og i seks måneder efter, at behandlingen er stoppet. Mandlige patienter bør søge rådgivning om opbevaring af sæd, der er opsamlet inden behandling med paclitaxel påbegyndes, da irreversibel infertilitet kan forekomme.

Kommentarer

På grund af alkoholindholdet kan præparatet reducere evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner.

Interaktioner

Præmedicinering cimetidin påvirkede ikke clearance af paclitaxel. I kombinationsbehandling med cisplatin bør paclitaxel administreres før cisplatin (derefter er sikkerhedsprofilen for paclitaxel den samme som når paclitaxel blev administreret alene); Når paclitaxel blev administreret efter cisplatin, blev der observeret stærkere myelosuppression og et fald i paclitaxel-clearance på ca. 20%. Kombinationsbehandling med paclitaxel og cisplatin kan øge risikoen for nyresvigt sammenlignet med cisplatin alene. I den indledende behandlingsfase af metastatisk brystkræft anbefales administration af paclitaxel 24 timer efter doxorubicin, da udskillelsen af ​​doxorubicin og dets aktive metabolitter kan reduceres, når begge lægemidler administreres med kortere intervaller. Da paclitaxel hovedsageligt metaboliseres af CYP2C8 og delvis af CYP3A4, skal der udvises forsigtighed ved samtidig administration af hæmmere (f.eks. Erythromycin, fluoxetin, gemfibrozil) eller inducere (f.eks. Rifampicin, carbamazepin, phenytoin, phenobarbital, efavirenz, nevirapin) både CYP2C8 og CYP3A4. Samtidig brug af ketoconazol (en stærk CYP3A4-hæmmer) hæmmer ikke eliminering af paclitaxel, derfor kan begge lægemidler anvendes samtidigt uden behov for dosisjustering. Systemisk paclitaxel-clearance kan reduceres signifikant, når nelfinavir og ritonavir administreres samtidigt, mens indinavir-clearance ikke påvirker paclitaxel-clearance; Interaktioner med andre proteasehæmmere er ikke vurderet - vær forsigtig ved samtidig administration af paclitaxel og proteasehæmmere.

Pris

Paclitaxelum Accord, pris 100% 212,8 PLN

Præparatet indeholder stoffet: Paclitaxel